諶科教授(shou)深入臨床多(duo)年，擅長前列(lie)腺(xian)(xian)癌(ai)、腎癌(ai)、膀胱癌(ai)、腎上(shang)腺(xian)(xian)腫(zhong)瘤的診(zhen)斷和手術治療，亦在國(guo)際權威學(xue)術雜志上(shang)以通訊作者(zhe)發表(biao)SCI 論(lun)文(wen)50余(yu)篇，主持多(duo)項國(guo)家省市級課題，兼顧臨床與(yu)科研。

獨樹一幟，提出“腫瘤瘦化”的治療理念

腎(shen)癌是腎(shen)惡性(xing)腫瘤中(zhong)最常見的，其中(zhong)70%的腎(shen)癌都是腎(shen)透明細(xi)胞(bao)癌，而(er)腫瘤細(xi)胞(bao)中(zhong)脂質(zhi)的異(yi)常堆積又(you)是其最明顯的特征(zheng)。針(zhen)對這一臨(lin)床特性(xing)，華中(zhong)科技大學同濟醫學院附(fu)屬(shu)協和醫院諶科教授和章(zhang)小平教授課題組提(ti)出“腫瘤瘦化”的治療理(li)念。

“腫(zhong)瘤(liu)瘦化(hua)（tumor slimming）”即通過調控脂(zhi)(zhi)(zhi)肪棕色(se)化(hua)基因表達，促(cu)進腫(zhong)瘤(liu)細(xi)(xi)胞中(zhong)的(de)脂(zhi)(zhi)(zhi)自噬，將(jiang)脂(zhi)(zhi)(zhi)滴(di)(di)分解成游離(li)脂(zhi)(zhi)(zhi)肪酸，隨(sui)后啟(qi)動“脂(zhi)(zhi)(zhi)質棕色(se)化(hua)反應”消(xiao)耗(hao)游離(li)的(de)脂(zhi)(zhi)(zhi)肪酸，在不產生(sheng)額外的(de)ATP能量條件下，促(cu)使腫(zhong)瘤(liu)細(xi)(xi)胞體(ti)積縮小和脂(zhi)(zhi)(zhi)滴(di)(di)碎片化(hua)，最終抑制腫(zhong)瘤(liu)的(de)發(fa)展。

諶科教授提到，腎(shen)臟腫(zhong)瘤最明顯的臨床(chuang)特性是(shi)含(han)有(you)大量以(yi)(yi)脂滴形式存在的脂質(zhi)堆積，但(dan)一直(zhi)以(yi)(yi)來，脂滴的具(ju)體功能卻不明確。直(zhi)到2015年，《Cancer Discovery》雜志(zhi)上有(you)一篇文獻報道了脂滴的作(zuo)用，即通(tong)過維持(chi)細胞內(nei)質(zhi)網的穩態促進(jin)(jin)腫(zhong)瘤進(jin)(jin)展。

“這篇研(yan)究和我(wo)們(men)關于腎(shen)臟腫(zhong)(zhong)瘤(liu)的(de)(de)(de)(de)實驗(yan)也(ye)相吻合，我(wo)們(men)研(yan)究發現腎(shen)臟腫(zhong)(zhong)瘤(liu)透(tou)明細胞(bao)跟(gen)脂(zhi)(zhi)肪細胞(bao)有很(hen)多相似的(de)(de)(de)(de)特性，因此驗(yan)證(zheng)出(chu)腎(shen)臟腫(zhong)(zhong)瘤(liu)中的(de)(de)(de)(de)脂(zhi)(zhi)滴也(ye)能(neng)促進(jin)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)生(sheng)(sheng)長。”再結合課題(ti)組(zu)之(zhi)前(qian)關于“脂(zhi)(zhi)肪褐變”的(de)(de)(de)(de)研(yan)究，白色(se)脂(zhi)(zhi)肪組(zu)織(zhi)獲得棕色(se)脂(zhi)(zhi)肪組(zu)織(zhi)特性的(de)(de)(de)(de)過程，在消耗脂(zhi)(zhi)質(zhi)的(de)(de)(de)(de)同時并不產生(sheng)(sheng)ATP，而(er)是以熱能(neng)的(de)(de)(de)(de)形式予以發散，由此提出(chu)“腫(zhong)(zhong)瘤(liu)瘦化”的(de)(de)(de)(de)治療理念，通(tong)過清(qing)除腎(shen)臟腫(zhong)(zhong)瘤(liu)中的(de)(de)(de)(de)脂(zhi)(zhi)質(zhi)以抑制腫(zhong)(zhong)瘤(liu)生(sheng)(sheng)長。

2019年華中科技大學(xue)(xue)同(tong)濟醫學(xue)(xue)院附(fu)屬協和(he)醫院諶科教授(shou)和(he)章(zhang)小平(ping)教授(shou)課題組相繼在(zai)Advanced Science (IF=15.8)和(he)J Pineal Res（IF=15.2）上(shang)在(zai)線發表了關于“腫瘤瘦化”的最(zui)新研究。

從臨床問題出發的研究課題，才具有真正的臨床意義

研究型醫生做科研有兩種選擇，一是臨床科研，二是基礎科研，“但是不管哪一種科研，首先要立足于臨床，即從臨床的基本問題出發。”

諶科(ke)教授提(ti)到，”我之前做科(ke)研(yan)(yan)時認為研(yan)(yan)究哪個基(ji)因(yin)很關(guan)鍵。一般(ban)來說，科(ke)研(yan)(yan)主要(yao)是(shi)研(yan)(yan)究一個基(ji)因(yin)調(diao)控另(ling)一個基(ji)因(yin)，然后(hou)在某個疾(ji)(ji)病(bing)中發(fa)(fa)揮(hui)一定的(de)(de)(de)功(gong)能。但有了一定的(de)(de)(de)臨床經(jing)驗后(hou)，我發(fa)(fa)現研(yan)(yan)究的(de)(de)(de)關(guan)鍵往(wang)往(wang)不是(shi)基(ji)因(yin)，而是(shi)疾(ji)(ji)病(bing)的(de)(de)(de)特異功(gong)能，其核心就是(shi)臨床問題。“

諶科教授提出，有意義的研究課題應從臨床的真實事件出發，“什(shen)么(me)是(shi)臨床(chuang)的(de)真實事(shi)件？比如(ru)腎(shen)(shen)臟腫瘤，臨床(chuang)最顯著的(de)病理特征(zheng)就是(shi)存在大量脂滴，那么(me)圍繞(rao)脂滴進行研(yan)究，探索(suo)如(ru)何(he)通過(guo)清除脂滴來抑制(zhi)腫瘤發展便(bian)是(shi)很重要(yao)的(de)真實事(shi)件；再比如(ru)，2019年(nian)(nian)以前腎(shen)(shen)臟腫瘤的(de)主要(yao)治(zhi)療(liao)方式是(shi)靶向(xiang)治(zhi)療(liao)，2019年(nian)(nian)以后(hou)，所有的(de)指(zhi)(zhi)南都指(zhi)(zhi)向(xiang)免疫聯合(he)靶向(xiang)療(liao)法，那我們的(de)研(yan)究課題必(bi)須結(jie)合(he)這些臨床(chuang)的(de)真實事(shi)件。”

不管是臨(lin)床課(ke)題(ti)還是基礎(chu)研(yan)究課(ke)題(ti)，科(ke)研(yan)就應(ying)圍繞真實事件(jian)來設(she)計，而不僅僅執(zhi)著于某一(yi)個基因或者某一(yi)種(zhong)信號，從臨(lin)床真實事件(jian)引(yin)申(shen)出(chu)的研(yan)究課(ke)題(ti)，才更具臨(lin)床意義(yi)。

研究型醫生如何平衡臨床工作和科研？

臨(lin)床(chuang)(chuang)工作太累、科(ke)(ke)研時(shi)間太少、系統性(xing)的(de)科(ke)(ke)研思維不(bu)足……研究型醫生在做科(ke)(ke)研時(shi)往往會面臨(lin)多重(zhong)挑戰(zhan)，關于(yu)如(ru)何戰(zhan)勝這些困難(nan)，諶科(ke)(ke)教授給予臨(lin)床(chuang)(chuang)的(de)研究生及(ji)臨(lin)床(chuang)(chuang)醫生兩點建議。

首先對于臨(lin)床的(de)(de)研究(jiu)生，諶科(ke)教授(shou)建議大家(jia)要(yao)把握好(hao)研究(jiu)生的(de)(de)時光，培養(yang)好(hao)自己(ji)的(de)(de)科(ke)研思維，因為一旦進入臨(lin)床便很難再(zai)有時間和(he)精力開(kai)展科(ke)研思維的(de)(de)培養(yang)。此外(wai)要(yao)盡可能的(de)(de)發表1~2篇高質量的(de)(de)論文，有機(ji)會的(de)(de)可以出國深造(zao)1~2年(nian)，為以后申請基(ji)金項目打下堅實的(de)(de)基(ji)礎，這(zhe)樣今(jin)后的(de)(de)科(ke)研工作才得順利起步。”

接著對于臨床研究型醫生，要打造穩定的科研團隊，團(tuan)隊協作(zuo)(zuo)才能高效(xiao)的完成(cheng)課題研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)。諶科(ke)教授提(ti)到：“培(pei)養好自(zi)己的學生，打造穩定(ding)可(ke)持續的人才梯隊可(ke)以(yi)讓科(ke)研(yan)(yan)工作(zuo)(zuo)事半功倍，醫生大部分精力(li)在臨床，科(ke)研(yan)(yan)時間相對(dui)比較零碎，把握(wo)好大的研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)方向(xiang)，并安排好研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)進(jin)展(zhan)，更多的研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)細節(jie)其實可(ke)以(yi)放心交給自(zi)己的團(tuan)隊成(cheng)員。”

遇到科研難題如何處理？

“有(you)時，我(wo)們(men)研究團隊也(ye)會遇到(dao)自己(ji)處理(li)不了的(de)(de)問題(ti)”，諶(chen)科教授提到(dao)他們(men)課(ke)題(ti)組(zu)前(qian)不久遇到(dao)的(de)(de)一(yi)個難題(ti)，“我(wo)們(men)的(de)(de)一(yi)項研究需要(yao)做(zuo)受體和配體的(de)(de)探索，但(dan)由(you)于配體是完全未知(zhi)的(de)(de)，需要(yao)更加有(you)效的(de)(de)篩選方(fang)(fang)法(fa)，而一(yi)直(zhi)都沒有(you)發(fa)現合(he)適的(de)(de)方(fang)(fang)案。”

“很多最新的研究方法都是歐美先開始嘗試，研究型醫生主要精力在臨床，我們很難有充足的時間及時關注最新的研究方法并學習、應用到我們的研究中去。后來，吉凱基因的科研顧問向我(wo)推(tui)薦(jian)了一種國(guo)際(ji)上的(de)最(zui)新方(fang)法，鑒定的(de)靈敏度和精度都是(shi)目前(qian)最(zui)優秀的(de)，能夠區分將近8000種蛋白(bai)質的(de)結構和種類(lei)，同時(shi)還能實現非(fei)常穩定并且準(zhun)確的(de)定量，讓(rang)我(wo)們(men)對于(yu)配體結合的(de)強弱程度也能有(you)更加直觀的(de)了解，正好能夠解決我(wo)們(men)當前(qian)的(de)困(kun)境。”

身處(chu)臨床一(yi)線，研(yan)究型(xing)醫生(sheng)擁有很多珍貴的(de)(de)臨床樣(yang)本，但(dan)在大樣(yang)本篩選后發(fa)現(xian)更集中的(de)(de)問題并使(shi)用最(zui)新的(de)(de)研(yan)究方(fang)(fang)法(fa)進行深入研(yan)究時(shi)，常常會(hui)面臨很多難題，諶科(ke)教授提到，“這(zhe)時(shi)，一(yi)方(fang)(fang)面是(shi)要多讀文(wen)獻(xian)(xian)，雖然臨床很忙，但(dan)我一(yi)直堅持閱讀文(wen)獻(xian)(xian)，并且每天都抽時(shi)間與(yu)(yu)團隊成員一(yi)起交流領(ling)域內的(de)(de)最(zui)新的(de)(de)研(yan)究成果和技術(shu)；另(ling)一(yi)方(fang)(fang)面是(shi)多交流、多合作，如果沒有太多的(de)(de)時(shi)間鉆研(yan)新的(de)(de)研(yan)究方(fang)(fang)法(fa)，那么與(yu)(yu)基(ji)礎研(yan)究者(zhe)或(huo)者(zhe)有豐富經(jing)驗的(de)(de)服務性公司合作會(hui)是(shi)很好的(de)(de)彌(mi)補不足、互利共(gong)贏的(de)(de)方(fang)(fang)法(fa)。”

諶科，華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院泌尿外科主任醫師、三級教授/博士生導師，華中科技大學同濟醫學院泌尿外科研究所副所長。2010-2015年赴美國費城托馬斯杰斐遜醫院學習和工作，并獲得教職。2016年回國受聘華中科技大學附屬協和醫院泌尿外科從事臨床，科研和教學工作，回國后入選國家教育部青年長江學者和湖北省醫學青年拔尖人才第一層次，并受邀為國家自然科學基金醫學部二審評委，同時獲得湖北省杰出青年基金項目，湖北省泌尿外科杰出青年醫師獎和科技部駝人醫療器械科技創新大賽湖北省二等獎。2016年回國后圍繞泌尿系腫瘤脂代謝和臨床治療抵抗開展科學研究，相關成果在Nature comm, Clinical Cancer Res, Adv Sci, JPR等(deng)IF>8雜志(zhi)上發表代表性通訊作(zuo)者論文10余篇（其中IF>10分6篇），以第一(yi)發明人獲(huo)臨床相關(guan)國家實用新型專(zhuan)利5項，獲(huo)多項國家省市級科研項目資助。