該項II期臨床試驗是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估GT20029酊治療男性脫發的有效性和安全性，并確定III期臨床試驗的推薦給藥劑量。試驗在全國12家中心開展，由復旦大學附屬華山醫院的楊勤萍教授擔任主要研究者（leading PI）。試驗的主要療效終點為治療12周后，與安慰劑相比，目標區域內非毳毛數（TAHC）較基線的平均變化，安全性評估包括不良事件、實驗室檢查、外用藥主觀評價及皮損表現評價等。試驗共納入180例男性脫發患者，分為每天一次（QD）用藥隊列和每周兩次（BIW）用藥隊列，每個隊列均包括對照組（使用安慰劑）和試驗組（使用GT20029酊），并接受0.5%和1%的不同劑量。結果顯示：

• 有效性方面，與安慰劑相比，不論是QD隊列還是BIW隊列，GT20029酊均顯示出統計學顯著的療效優勢及臨床意義。治療12周后，GT20029 0.5% QD 組的TAHC較基線增加16.80根/cm²，較安慰劑增加6.69根/cm²，結果均有統計學意義（P<0.05）。GT20029 1.0% BIW 組的TAHC較基線增加11.94根/cm²，較安慰劑增加7.36根/cm²，結果均有統計學意義（P<0.05）。針對BIW隊列，研究表明，不同GT20029劑量組之間存在劑量效應關系。
• 安全性方面，GT20029酊具有良好的安全性和耐受性，各組在治療過程中發生的不良事件與安慰劑相當。此外，試驗未觀察到與性功能相關的不良事件。
• GT20029 1% BIW為II期臨床試驗的最佳給藥劑量，該劑量被確定為中國男性脫發III期臨床試驗的推薦給藥劑量。

作為全球首個皮科外用新型AR降解劑，GT20029基于公司自有PROTAC平臺開發，且是在全球范圍內，首個同時在中國和美國均完成I期臨床試驗的外用PROTAC化合物。其作用是將AR蛋白質募集到E3泛素連接酶進行降解。GT20029作用于外周皮膚局部組織中，既避免了藥物的全身暴露，也能降低局部毛囊皮脂腺中的AR本身對雄激素的敏感性，因此本集團開發其用于治療脫發和痤瘡。

開拓藥業創始人、董事長兼首席執行官童友之博士表示："GT20029作為首個外用PROTAC創新藥物的II期臨床試驗的結果備受關注，前期分別在中國和美國完成的I期臨床試驗已經提供了局部和整體的安全性以及藥代動力學數據，而II期臨床試驗進一步驗證了局部較長期使用蛋白降解劑新技術的安全性，更為重要的是我們首次在臨床顯示使用外用PROTAC化合物可以產生初步的臨床治療效果。更為理想的治療雄激素性脫發的創新藥物，應該在使用時起效更快，療效更佳和使用頻次更少，GT20029的下一步臨床發展將為此目標而進行。"

2023年度業績總覽

業務概覽

• 皮科雙核心產品全球臨床研發持續推進
• 在研多管線顯露研發及商業合作價值
• 多項研究成果入選重要學術會議及于核心期刊發表

財務概覽

• 資金使用效率有效提升，在手現金支持公司戰略布局

獎項榮譽

• 斬獲認可，屢次入選生科公司榜單

一、業務概覽

作為專注于潛在同類首創和同類最佳創新藥物研發及產業化的生物制藥公司，開拓藥業前瞻性布局了包含小分子創新藥、生物創新藥及聯合療法的多元化產品管線，目前擁有6款在中國和全球開展臨床I-III期研究的新藥項目。

1. 皮科雙核心產品全球臨床研發持續推進

我們在皮科領域擁有豐富的研發經驗，目前兩款核心藥物KX-826及GT20029已分別推進至臨床III期及臨床II期，并正積極探索核心產品于皮科領域的商業化路徑。此外，我們亦在開發更多化合物，拓展皮科領域的適應癥布局。

KX-826，公司自主開發的外用雄激素受體（AR）拮抗劑，超千人使用顯示良好的安全性和有效性，連續使用6個月后，患者目標區域內的平均非毳毛數（TAHC）較基線增加最高可達22.7根/cm²。

2023年，KX-826完成了中國男性脫發III期臨床試驗、美國男性脫發II期臨床試驗及中國痤瘡II期臨床試驗，同時，我們啟動了中國脫發長期安全性III期臨床試驗及KX-826與米諾地爾聯合使用的中國脫發Ib/III期臨床試驗。針對脫發適應癥，我們已驗證KX-826在不同的人群中的良好安全性及有效性。長期安全性III期臨床試驗預計將為公司提供長期使用KX-826的安全性及有效性的數據支持。與米諾地爾聯合療法的探索將進一步挖掘KX-826于脫發領域的治療效果。針對痤瘡適應癥，II期臨床試驗的結果為公司后續研究開展奠定了基礎。

• 2024年2月1日，公司自主研發的KX-826和米諾地爾聯合治療中國男性患者雄激素性脫發Ib/III期臨床試驗獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準開展。
• 2023年11月27日，公司公布KX-826治療男性脫發的中國III期臨床試驗頂線數據。分析結果顯示，該試驗整體安全性優良，KX-826展示了極佳的安全性能。治療24周后，KX-826組TAHC結果顯示，KX-826與基線相比促進了毛發生長，具有統計學意義（p<0.0001）。與安慰劑相比，KX-826 0.5%BID組TAHC在各個訪視點均有提高，顯示療效趨勢，但差異在統計學上未達到顯著性。
• 2023年11月15日，KX-826治療脫發的長期安全性III期臨床試驗完成全部患者入組。該試驗于2023年4月18日獲得NMPA批準開展。
• 2023年8月28日，公司宣布KX-826治療痤瘡的中國II期臨床試驗已成功完成。結果顯示KX-826具有良好的安全性和有效性。
• 2023年5月11日，公司宣布KX-826治療男性脫發的美國II期臨床試驗已成功完成。與基線相比，治療24周后的結果具有統計學和臨床意義，且安全性良好。

GT20029，外用AR-PROTAC化合物，基于公司自有PROTAC平臺開發，是全球首個進入II期臨床試驗的外用PROTAC化合物。

• 2023年，GT20029完成了美國脫發及痤瘡的I期臨床試驗。其于中國開展的脫發II期臨床試驗預計將在近期讀出頂線結果。基于GT20029治療痤瘡于中國及美國I期臨床試驗的結果，我們正在計劃開展GT20029用于痤瘡治療的II期臨床試驗。
• 2023年8月22日，GT20029治療男性脫發的中國II期臨床試驗完成全部180名患者入組，公司正在清理各個入組中心的數據，預計將在近期讀出頂線結果，并據此確定后續的臨床策略，如開展中國脫發男性III期臨床試驗等。
• 2023年2月10日，公司公布GT20029治療脫發及痤瘡的美國I期臨床試驗的頂線結果。結果顯示，GT20029在健康受試者、脫發受試者和痤瘡受試者中均展示良好的安全性、耐受性和藥代動力學特征。
• 基于GT20029治療痤瘡于中國及美國I期臨床試驗的結果，我們正在準備開展GT20029用于痤瘡治療的II期臨床試驗，進一步拓展我們在痤瘡治療領域的研究范圍。

2. 在研多管線顯露研發及商業合作價值

通過多年積累，公司擁有另外4款處于臨床階段的產品，前期的臨床試驗已初步驗證該等產品具有良好的安全性及療效。公司亦開展多項臨床前研究，潛在化合物展現出優異的開發及臨床合作價值。

GT1708F，公司自主開發的針對多種實體瘤的創新藥物，并首次將適應癥擴大至罕見病領域

• 2023年10月，GT1708F治療IPF的中國II期臨床試驗獲得NMPA有條件批準開展。
• 2023年5月8日，公司宣布GT1708F治療惡性血液疾病的中國I期臨床試驗成功完成。結果顯示，GT1708F展現出良好的安全性和耐受性，所有患者均未發生劑量限制性毒性（DLT）和與研究藥物有關的嚴重不良事件（SAE）。在劑量遞增階段，自180mg劑量組起，在多線治療失敗的急性骨髓性白血病（AML）患者中觀察到初步療效，AML患者髓系原始細胞較基線最高下降了62%。

此外，我們還擁有公司license in的首款大分子藥物，具有極佳的聯合用藥潛力的ALK-1，公司自主開發的有潛力成為同類最佳藥物的二代AR抑制劑的普克魯胺（GT0918），公司自主開發的分子膠化合物，在多種癌細胞中表現出納摩爾級別的抗腫瘤活性的c-Myc分子膠。

3. 科研學術影響力不斷增強

2023年以來，開拓藥業多個產品管線研究進展入選國際學術大會和在期刊上發表，公司創新能力持續提升，進一步驗證公司產品管線First-in-Class的潛力。

• KX-826和GT20029治療雄激素性脫發和痤瘡的臨床進展在2023年美國皮膚病學會年會（AAD 2023）備受關注
• Hedgehog/SMO抑制劑GT1708F治療急性髓系白血病（AML）的最新臨床前研究結果入選第65屆美國血液學年會（ASH 2023）及2023年美國癌癥研究協會年會（AACR 2023）
• 普克魯胺治療轉移性乳腺癌Ic期臨床試驗結果于第46屆圣安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS 2023）及2023年歐洲腫瘤內科學會年會（ESMO 2023）亮相
• ALK-1聯合Nivolumab治療晚期肝細胞癌的Ib/II期臨床研究獲《BMC醫學》（影響因子11.806)發表
• c-Myc分子膠研究獲《Nature》子刊《Nature Communications》（影響因子16.6）發表
• c-Myc分子膠研究結果于ASH 2023亮相

二、財務概覽

1. 研發費用*：下降66.6%

截至2023年12月31日，撇除減值及跌價影響，公司的研發成本共計人民幣245.8百萬元，同比截至2022年12月31日人民幣735.0百萬元下降66.6%。研發成本減少主要是由于報告期內公司聚焦核心皮科管線，該等投入較其余管線有極大節約。

* 研發費用已撇除減值及跌價影響

2. 行政開支*：下降34.6%

截至2023年12月31日，撇除減值影響，公司的行政開支共計人民幣86.4百萬元，同比截至2022年12月31日人民幣132.2百萬元下降34.6%。行政開支減少主要是由于報告期內員工薪酬及股權激勵費用減少。公司已于2023年底進行雇員規模及薪酬調整，并將視乎業務推進情況采取進一步行動。

*行政開支已撇除減值影響

3. 在手現金

截至2023年12月31日，公司持有現金和現金等價物以及定期存款為人民幣456.3百萬元，另外，公司持有動用的銀行授信為人民幣110.5百萬元。在手現金能夠支持公司的臨床和研發推進，以及為實現產品商業化的必要性支出。

三、獎項榮譽

斬獲認可，屢次入選生科公司榜單

開拓藥業憑借其在藥物創新研發領域長期的鉆研不懈，獲得業界的廣泛認可，榮膺多項行業和資本市場獎項，包括第十屆港股100強"生物科技股15強"、入選"中國小分子藥物企業創新力TOP30"排行榜（米內網2022年度中國生物醫藥企業創新力百強系列榜單）、智通財經評選"最佳中小市值公司"等。

四、董事長寄語

創始人、董事長兼首席執行官童友之博士表示：新藥研發之路注定布滿荊棘。2023年對于開拓而言，是在荊棘之路不斷磨礪、在重重迷霧中堅定腳步的歷程。雖然面臨重重挑戰，開拓藥業始終沒有放棄對新藥研發的追求。公司上下懷揣著推出首款創新藥物的共同目標，付諸自己的努力與汗水。

我們在皮科領域的探索始終處于前沿地位，兩款皮科核心藥物KX-826及GT20029具備優秀臨床和商業化潛質。我們已在超1,000位受試者中驗證了KX-826的安全性和有效性，得益于我們的藥物，這些受試者的平均TAHC較基線增加最高可達22.7根/cm²。GT20029計劃在近期披露中國脫發II期臨床試驗的頂線結果并準備開展用于痤瘡的II期臨床試驗。此外，我們亦在開發更多化合物，拓展皮科領域的適應癥布局。在非皮科領域，我們正通過聯合開發或對外授權方式挖掘更高的藥物價值，為患者提供更多的用藥選擇。

展望2024年，我們將繼續發揮公司在皮科領域的獨特優勢，積極探索多方位的商業化路徑。同時，我們會提高資金使用效率，期待通過長期可持續發展，為患者、股東創造更多價值。

* 詳情請參閱公司于2024年3月28日發布的2023年度業績公告

轉移性乳腺癌目前仍是一種基本上無法治愈的疾病，最常見的為激素受體陽性(HR+)、人表皮生長因子受體2陰性(HER2-)的亞型，其侵襲性強，易發生耐藥復發，患者目前5年生存率僅為30%^[1]。

Pruxelutamide Plus Endocrine Therapy as A Combination Therapy in Women with
HR+/HER2-/AR+ Metastatic Breast Cancer: A Phase I Study
普克魯胺聯合內分泌藥物治療HR+/HER2-/AR+轉移性乳腺癌：一項I期臨床研究

展示形式：壁報
壁報編號：408P
報告專場：轉移性乳腺癌（Breast cancer, metastatic）
主要作者：北京大學腫瘤醫院李惠平教授
展示時間：中歐夏令時間2023年10月21日（周六）

研究背景

普克魯胺是開拓藥業自主研發的一款選擇性高親和力非甾體雄激素受體(AR)拮抗劑。臨床前研究表明，AR拮抗劑與ETs聯合治療對于多種雌激素受體陽性(ER+)/雄激素受體陽性(AR+)乳腺癌細胞系有效。在一項Ia期臨床研究中，多線治療失敗后的mBC患者接受普克魯胺治療后出現了約25%的臨床獲益，且安全性良好^[2]。

該項在中國開展的Ic期臨床研究旨在評估普克魯胺聯合ETs治療HR+/HER2-/AR+ mBC患者的安全性、初步有效性和藥代動力學(PK)特征。

研究方法

該研究分兩部分(Part1和Part2)進行。Part1納入了多線治療后進展的患者。單藥治療階段包括隊列A的來曲唑(第1-14天，2.5mg/天)，隊列B的依西美坦(第1-14天，25mg/天)，隊列C的氟維司群(第1、15和28天，肌肉注射500mg/次)，隨后以28天為一個療程，聯合使用普克魯胺200mg每日一次（QD）。Part2包括隊列D，為一線治療進展或不耐受的患者，入組后接受普克魯胺200mg QD聯合氟維司群（第1、15天分別肌肉注射500mg/次，之后每個療程的第1天注射一次）。研究終點包括安全性和療效性。

研究結果

2019年6月18日至2022年9月5日期間，37名患者(Part1：17名；Part2：20名)接受了聯合治療。研究結果顯示：

• 未發生劑量限制性毒性（DLT）或嚴重不良事件（SAEs）。最常見的≥3級治療相關不良事件(TEAE)為中性粒細胞計數減少8.1% (3/37)、低鉀血癥8.1% (3/37)和骨髓抑制8.1% (3/37)。
• 接受普克魯胺聯合氟維司群治療的患者中，7名患者達到部分緩解(PR)，11名患者病情穩定（SD），客觀緩解率（ORR）隊列C 為20%（2/10）；隊列 D 為25.0% (5/20)。總體疾病控制率（DCR）隊列 C 為 50%（5/10），隊列 D 為65%（13/20）。
• 隊列C和隊列D的總體中位無進展生存期(PFS)分別為6.4個月(95% CI, 2.7-19.3)和7.4月（95% CI, 1.8-12.8)。
• PK曲線表明普克魯胺單劑量給藥后被快速吸收。多次給藥后，普克魯胺及其主要代謝物的血清濃度水平在第29天達到穩態，并呈現出藥物蓄積的趨勢。

研究結論

該項研究顯示，普克魯胺和氟維司群聯合作為≥二線療法對于HR+/HER2-/AR+ mBC的患者具有良好的抗腫瘤活性和安全性，并具有提供患者生存獲益的潛力。

參考資料

1. Narayan P, et al. Clin Cancer Res 2021; 27(7): 1842-9
2. Jiang H, et al. Eur J Cancer 2022;176:1-12

關于開拓藥業

開拓藥業成立于2009年，專注發展潛在"first-in-class"和"best-in-class"創新藥物的研發及產業化，致力成為創新療法研究、開發及商業化的領軍企業。公司經過多年的發展，以皮科領域和腫瘤相關疾病為核心，研發多通道產品組合，產品覆蓋全球高發病率疾病及其它未滿足臨床需求的疾病領域。開拓藥業前瞻性布局了包含小分子創新藥、生物創新藥及聯合療法的多元化產品管線，包括7款正在開展臨床研究的產品以及多個正在進行臨床前研究的項目。公司在全球擁有超百項已獲得及申請中的專利，多個項目被列為國家十二五、十三五"重大新藥創制"專項。2020年5月22日，開拓藥業正式在香港聯合交易所有限公司主板掛牌上市，股票代碼：9939.HK。歡迎訪問公司網站：www.kintor.com.cn

KX-826治療男性脫發的中國II期臨床研究是由北京大學人民醫院張建中教授和復旦大學附屬華山醫院楊勤萍教授擔任主要研究者(leading PIs)。KX-826的最新詳細數據展示了其具有良好的有效性和安全性。

口頭報告要點

Efficacy and Safety of Topical KX-826 in Chinese Adult Male with Androgenetic Alopecia: Results of a Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Multi-center, Phase II Study

外用KX-826治療中國成年男性脫發的有效性和安全性：一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心II期研究結果

時間：2023年10月12日9:30（歐洲中部夏令時間），即北京時間2023年10月12日15:30

報告人：北京大學人民醫院張建中教授

摘要編號：5712

雄激素性脫發作為皮膚科最常見的疾病之一，仍然是今年EADV年會的關注焦點。雄激素性脫發(AGA)，又稱為脂溢性脫發，是一種常見的脫發性疾病，占整體脫發90%以上。男女均可罹患，但脫發模式和患病率不同。如今，脫發人群日益增多，脫發已然成為全球性的"難題"。根據第六屆亞洲毛發移植大會發布的數據，全球脫發患者高達20億，中國占據2.5億。而現有的治療藥物有限，廣大脫發群體急需更加安全有效的藥物解決脫發煩惱和改善生活質量。

KX-826是開拓藥業自主研發的一款外用雄激素受體(AR)拮抗劑，是全球首個進入注冊性III期臨床試驗的用于脫發治療的AR拮抗劑。KX-826是通過與二氫睪酮(DHT)競爭與AR的結合，從而局部阻斷雄激素介導的信號傳遞，以限制毛囊的微型化，并促進末梢毛發的生長。KX-826達到循環系統后迅速代謝為失活代謝物，對全身AR信號通路的影響較小，安全性良好。

• 該項在中國開展的II期臨床試驗是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究，旨在評價KX-826治療成年男性脫發的有效性和安全性。試驗共納入120名符合Hamilton-Norwood分級IIIv到V的男性脫發受試者。其中，90名受試者被隨機分配至KX-826 0.25%濃度每日兩次(BID)組、KX-826 0.5%濃度每日一次(QD)組和KX-826 0.5%濃度BID組，其余30名受試者被隨機分配至安慰劑組(QD組和BID組)。試驗的主要終點為治療24周與安慰劑相比目標區域內非毳毛數量(TAHC)較基線的平均變化。
• 經過24周的治療，KX-826 0.5%濃度BID組在目標區域內非毳毛數量呈現明顯的改善。與基線相比，每平方厘米增加22.73根(P<0.001)。與安慰劑組相比，每平方厘米增加15.34根(P=0.024)。KX-826 0.5%濃度BID為男性脫發中國III期臨床試驗的推薦給藥劑量。

• KX-826的整體安全性良好可控。未發生嚴重不良事件(SAE)、不良藥物反應(ADR)及死亡。局部外用14天后，KX-826的全身性暴露量及其體內代謝物達到穩態，各劑量組在血液的藥物濃度較低。
• KX-826對于男性脫發治療具有良好的療效和安全性，是一種潛在的創新治療新選擇。目前，KX-826正在進行或計劃進行5項III期臨床試驗（2項在中國，3項在美國）。其中，KX-826治療男性脫發的中國III期臨床試驗已完成最后一例受試者末次訪視(LPLV)，公司正在全力推進該項臨床試驗的數據整理、鎖庫揭盲以及數據統計分析工作。

三項壁報展示

除了上述口頭報告外，開拓藥業的KX-826治療女性脫發的中國II期臨床研究、GT20029治療脫發和痤瘡的中國I期臨床研究以及GT20029治療脫發和痤瘡的美國I期臨床研究的結果也以壁報(E-poster)形式亮相本屆EADV年會。

壁報一：Efficacy and Safety of Different Doses of Topical KX-826 on Female Pattern Hair Loss: Results of a Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Multi-center, Phase II Study

不同劑量外用KX-826治療女性脫發的有效性和安全性：一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心II期研究結果

摘要編號：690

壁報編號：P1622

壁報二：Safety, Tolerability and Pharmacokinetics (PK) of GT20029 Following Topical Single Ascending Dose (SAD) Administration in Healthy Volunteers and Multiple Ascending Dose (MAD) Administration in Subjects with Androgenetic Alopecia (AGA) or Acne

GT20029在健康受試者局部單次遞增劑量(SAD)和雄激素性脫發(AGA)或痤瘡患者局部多次遞增劑量(MAD)給藥后的安全性、耐受性和藥代動力學(PK)

摘要編號：5710

壁報編號：P2745

壁報三：Safety and Pharmacokinetics of GT20029 Gel and GT20029 Solution in Healthy Subjects

GT20029凝膠和GT20029酊在健康受試者中的安全性和藥代動力學

摘要編號：5711

壁報編號：P2746

開拓藥業的KX-826和GT20029此次登上EADV國際權威學術會議的舞臺，標志著公司的創新能力以及脫發和痤瘡產品管線的潛力在國際行業范圍內獲得認可。

IPF是一種慢性、進行性、纖維化性間質性肺疾病，是間質性肺疾病中最為兇險的疾病之一。IPF發病率較高，但由于發病、進展較為隱秘，多數患者確診時病情已進展至中晚期，患者確診后中位生存期僅為3～5年^[1]，被稱為“不是癌癥的癌癥”。目前尚無可用于停止IPF纖維化進程或治療疾病的有效療法，且近十年來未有治療IPF的新藥獲批，因此該領域存在巨大的未滿足臨床需求。目前國內尚無針對IPF適應癥的處于臨床階段的Hedgehog/SMO抑制劑，國外進展最快的同靶點藥物是ENV-101（Taladegib），目前正在進行IPF適應癥的II期臨床研究。ENV-101由Endeavor BioMedicines自羅氏引進，至今已就該藥物的研發推進獲得多輪融資，顯示出Hedgehog/SMO抑制劑用于IPF治療的潛力和市場認可度。

最新研究和臨床結果顯示，Hedgehog信號通路在IPF疾病發病機制中有著重要作用。GT1708F是一款具有高活性和高特異性的SMO蛋白抑制劑，通過抑制SMO蛋白的活性來影響Hedgehog通路的活性及其下游相關蛋白的表達，從而達到治療IPF的目的。

此前GT1708F已完成了惡性血液疾病的中國I期臨床試驗。結果顯示，GT1708F展現出良好的安全性和耐受性，所有患者均未發生劑量限制性毒性（DLT）和與研究藥物有關的嚴重不良事件（SAE）。

參考文獻：1. Raghu G, Collard HR, Egan JJ, et al. An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Statement: Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Evidence-based Guidelines for Diagnosis and Management. Am J Respir Crit Care Med, 2011, 183(6): 788-824.

關于開拓藥業

開拓藥業成立于2009年，專注發展潛在“first-in-class”和“best-in-class”創新藥物的研發及產業化，致力成為創新療法研究、開發及商業化的領軍企業。公司經過多年的發展，以皮科領域和腫瘤相關疾病為核心，研發多通道產品組合，產品覆蓋全球高發病率疾病及其它未滿足臨床需求的疾病領域。開拓藥業前瞻性布局了包含小分子創新藥、生物創新藥及聯合療法的多元化產品管線，包括7款正在開展臨床研究的產品以及多個正在進行臨床前研究的項目。公司在全球擁有超百項已獲得及申請中的專利，多個項目被列為國家十二五、十三五“重大新藥創制”專項。2020年5月22日，開拓藥業正式在香港聯合交易所有限公司主板掛牌上市，股票代碼：9939.HK。歡迎訪問公司網站：www.kintor.com.cn

該項II期臨床試驗是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的研究，旨在評估GT20029治療中國成年男性脫發患者的有效性和安全性，并確定III期臨床試驗的推薦給藥劑量。試驗在全國12家中心開展，由復旦大學附屬華山醫院的楊勤萍教授擔任主要研究者（leading PI）。試驗的主要臨床終點為治療12周后目標區域內非毳毛數量（TAHC）與安慰劑對比較基線的變化。

此前，公司已成功完成GT20029治療脫發和痤瘡的中國和美國I期臨床試驗，超過兩百名受試者的臨床數據驗證了單次及多次外用給藥GT20029具有良好的皮膚局部和系統安全性，并且受試者對其耐受性良好。

開拓藥業創始人、董事長兼首席執行官童友之博士表示，“感謝所有中心的研究者和公司臨床團隊通力合作，在約4個月時間完成GT20029中國II期臨床試驗的所有患者入組。我們預計2024年第一季度獲得該項II期臨床試驗的頂線數據，期待GT20029在該試驗中能夠展現其對于脫發的療效和進一步安全性數據。”

關于開拓藥業

開拓藥業成立于2009年，專注發展潛在“first-in-class”和“best-in-class”創新藥物的研發及產業化，致力成為創新療法研究、開發及商業化的領軍企業。公司經過多年的發展，以皮科領域和腫瘤相關疾病為核心，研發多通道產品組合，產品覆蓋全球高發病率疾病及其它未滿足臨床需求的疾病領域。開拓藥業前瞻性布局了包含小分子創新藥、生物創新藥及聯合療法的多元化產品管線，包括7款正在開展臨床研究的產品以及多個正在進行臨床前研究的項目。公司在全球擁有超百項已獲得及申請中的專利，多個項目被列為國家十二五、十三五“重大新藥創制”專項。2020年5月22日，開拓藥業正式在香港聯合交易所有限公司主板掛牌上市，股票代碼：9939.HK。歡迎訪問公司網站：

該項長期安全性試驗是一項多中心、開放標簽的III期臨床試驗，在全國共納入16家臨床研究中心，由北京大學人民醫院張建中教授擔任主要研究者（leading PI）。試驗計劃招募270名男女性脫發患者，旨在評估KX-826外用治療中國脫發患者的長期安全性（治療時間52周）。試驗的主要終點是治療期間不良事件（TEAE）的發生情況。次要終點包括目標區域內非毳毛數（TAHC）較基線變化等有效性指標以及其他安全性指標。

此前，公司已成功完成KX-826治療脫發的中國男性II期臨床試驗、中國女性II期臨床試驗及美國男性II期臨床試驗。在各項試驗中，經過24周用藥后，KX-826均顯示出促進毛發生長作用并具有良好的安全性，研究過程中出現的不良事件大多數為輕微，且與安慰劑組類似，未發生導致退出試驗的TEAE或死亡。該項長期安全性試驗將基于此前臨床試驗的結果，進一步探索KX-826治療脫發的長期安全性和有效性，為患者長期使用藥物提供更多的數據支持。

關于開拓藥業

開拓藥業成立于2009年，專注發展潛在"first-in-class"和"best-in-class"創新藥物的研發及產業化，致力成為創新療法研究、開發及商業化的領軍企業。公司經過多年的發展，以皮科領域和腫瘤相關疾病為核心，研發多通道產品組合，產品覆蓋全球高發病率癌癥及其它未滿足臨床需求的疾病領域。開拓藥業前瞻性布局了包含小分子創新藥、生物創新藥及聯合療法的多元化產品管線，包括7款正在開展臨床研究的產品以及多項正在進行臨床前研究的項目等。公司在全球擁有已獲得及申請中的110多項專利，多個項目被列為國家十二五、十三五"重大新藥創制"專項。2020年5月22日，開拓藥業正式在香港聯合交易所有限公司主板掛牌上市，股票代碼：9939.HK。歡迎訪問公司網站：www.kintor.com.cn 

該項II期臨床試驗結果顯示，與基線相比，KX-826可以促進毛發生長，通過目標區域內非毳毛數（TAHC）衡量的結果具有統計學及臨床意義。KX-826相對于安慰劑在TAHC變化方面呈現出數值上的優勢，且不同KX-826劑量組間存在劑量效應關系。

該項II期臨床試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行分組的研究，旨在評估KX-826治療男性脫發的有效性和安全性。試驗共納入了123名符合Hamilton-Norwood分級為III vertex、IV或V級的男性脫發受試者。其中，93名受試者被隨機分配至KX-826的不同劑量組，包括0.25%濃度每日一次（QD）組、0.5%濃度QD組和0.5%濃度每日兩次（BID）組，30名受試者被隨機分配至安慰劑的不同劑量組。結果顯示：

• 治療24周后，KX-826 0.5%濃度BID組的TAHC較基線增加約10根/cm²，結果具有統計學意義（P=0.0088）。
• KX-826相對于安慰劑在TAHC變化方面呈現出數值上的優勢，且不同KX-826劑量組之間存在劑量效應關系。其他相關結果表明，KX-826治療男性脫發在臨床上顯示出促進毛發生長的效果。
• KX-826 0.5%濃度BID為II期臨床試驗的最佳給藥劑量，與中國男性脫發II期臨床試驗一致，該劑量被確定為美國/全球男性脫發III期臨床試驗的推薦給藥劑量。
• KX-826治療男性脫發的安全性良好。在研究過程中，大多數不良事件為輕度局部皮膚刺激，且發生率與安慰劑組相當。未發生任何導致退出試驗或死亡的不良事件。

KX-826正在中國、美國開展用于男性、女性脫發的多項臨床試驗。于2022年12月1日，公司宣布KX-826治療女性脫發中國II期臨床試驗達到主要終點。于2023年3月28日，公司宣布已完成KX-826治療男性脫發中國III期臨床試驗全部受試者入組，預計在2023年第四季度公布該項III期臨床試驗的頂線數據。

  關于開拓藥業

開拓藥業成立于2009年，專注發展潛在"first-in-class"和"best-in-class"創新藥物的研發及產業化，致力成為創新療法研究、開發及商業化的領軍企業。公司經過多年的發展，以皮科領域和腫瘤相關疾病為核心，研發多通道產品組合，產品覆蓋全球高發病率癌癥及其它未滿足臨床需求的疾病領域。開拓藥業前瞻性布局了包含小分子創新藥、生物創新藥及聯合療法的多元化產品管線，包括7款正在開展臨床研究的產品以及正在進行臨床前研究的項目等。公司在全球擁有已獲得及申請中的110多項專利，多個項目被列為國家十二五、十三五"重大新藥創制"專項。2020年5月22日，開拓藥業正式在香港聯合交易所有限公司主板掛牌上市，股票代碼：9939.HK。歡迎訪問公司網站：www.kintor.com.cn

業績亮點總覽

• 高效推進全球臨床開發，核心產品取得積極臨床結果
• 積極布局皮科管線中國和全球的發展版圖，加快推動商業化進程
• 完成2次資本市場配售，凈募集資金約1億美元
• 獲納入MSCI中國指數、滬港通，資本市場認可度持續提升
• 多項研究成果入選美國AACR、ASH、AAD等重要學術會議，國際影響力不斷增強

開拓藥業創始人、董事長兼首席執行官童友之博士表示："2022年對于全球生物醫藥行業都是披荊斬棘、艱難前行的一年。經歷充滿挑戰與機遇的這一年，公司在研發管線、資本市場、科研學術等方面仍取得快速發展。

在研發管線方面，公司高效推進產品管線的全球臨床開發，核心產品福瑞他恩雄激素性脫發（AGA）適應癥、GT20029雄激素性脫發和痤瘡適應癥都取得積極的臨床結果，特別是福瑞他恩表現亮眼，用于治療男性雄激素性脫發和女性雄激素性脫發的中國II期臨床試驗均達到主要臨床終點。公司正在積極布局皮科管線中國和全球的發展版圖，加快推動商業化進程。在資本市場方面，公司股票陸續獲納入MSCI中國指數和滬港通，并在2022年完成兩次配售募資約1億美元，資本市場的知名度持續提升。在科研學術方面，公司研究成果多次在美國AACR、ASH、AAD等重要學術會議上亮相，創新能力獲行業肯定，國際影響力不斷增強。

展望2023年，我們將繼續推進核心產品的中國和全球開發，加快推進商業化進程，期待通過公司長期可持續的發展，不斷為患者、股東和員工創造價值。"

全球臨床開發高效推進

作為專注于潛在同類首創和同類最佳創新藥物研發及產業化的生物制藥公司，開拓藥業前瞻性布局了包含小分子創新藥、生物創新藥及聯合療法的多元化產品管線，目前擁有7款在中國和全球開展臨床I-III期研究的新藥項目。2022年以來，公司核心產品管線取得了積極的臨床結果，包括福瑞他恩治療男性、女性雄激素性脫發的中國II期臨床試驗，以及GT20029治療雄激素性脫發和痤瘡的中國、美國的I期臨床試驗。

福瑞他恩（KX-826），外用雄激素受體（AR）拮抗劑，正在進行男女性雄激素性脫發、痤瘡治療的臨床開發。福瑞他恩是全球首個進入注冊性III期臨床試驗用于雄激素性脫發治療的AR拮抗劑。

2022年8月27日，北京大學人民醫院張建中教授（為福瑞他恩治療男性雄激素性脫發的中國II期臨床試驗的主要研究者之一）在第六屆全國毛發學術會議上正式發表福瑞他恩的積極數據。結果顯示，治療24周后，5mg（0.5%濃度）每日使用兩次（BID）福瑞他恩組目標區域內非毳毛數量（TAHC）較基線變化與安慰劑組相比增加15.34根/cm²，且具有統計學差異（P=0.024）。

2022年12月1日，開拓藥業公布福瑞他恩治療女性雄激素性脫發的中國II期臨床試驗達到主要臨床終點。治療24周后，5mg（0.5%濃度）每日使用一次（QD）福瑞他恩組TAHC較基線變化與安慰劑組相比增加11.39根/cm²，且具有統計學差異（P=0.0087)。福瑞他恩在兩項試驗中均顯示出良好的安全性。

GT20029，外用AR-PROTAC化合物，正在進行雄激素性脫發和痤瘡治療的臨床開發。GT20029是全球首個進入臨床試驗階段的外用PROTAC化合物。

2022年11月24日，開拓藥業公布GT20029治療雄激素性脫發及痤瘡的中國I期臨床試驗的頂線結果。結果顯示，GT20029在健康受試者中具有良好的安全性、耐受性和藥代動力學特征。

2023年2月10日，公司公布GT20029治療雄激素性脫發及痤瘡的美國I期臨床試驗的頂線結果。結果顯示，GT20029在健康受試者、雄激素性脫發受試者和痤瘡受試者中均展示良好的安全性、耐受性和藥代動力學特征。

除此之外，公司產品管線還包括臨床階段的普克魯胺、GT1708F、迪拓賽替（GT0486）、ALK-1抗體（GT90001）和GT90008，以及臨床前階段的c-Myc抑制劑，PROTAC平臺基于其他靶點的化合物和ALK-1/VEGF雙特異性抗體等。

值得一提的是，Hedgehog/SMO抑制劑GT1708F積極探索特發性肺纖維化（IPF）適應癥和血液腫瘤聯合療法，目前正在進行IPF適應癥的臨床試驗申請準備工作。

資本市場認可度持續提升

自2020年5月22日在香港上市以來，開拓藥業的發展持續得到海內外投資者的關注和支持。2022年，開拓藥業成功完成2次資本市場配售，凈募集資金約為1億美元，充分體現了資本市場對公司投資價值的認同，以及對公司創新實力和未來發展前景的看好。

開拓藥業股票在2021年9月獲納入深港通后，于2023年3月再獲納入滬港通，這意味著公司股票同時成為滬港通及深港通股票標的，進一步擴大公司內地投資者的基礎，持續提升公司股票的流動性和市場影響力，對公司未來發展前景有十分重要的作用。此外，報告期內，開拓藥業股票還獲納入MSCI中國指數。

科研學術影響力不斷增強

2022年以來，開拓藥業多個產品管線研究進展入選國際學術大會和在期刊上發表，展現了公司創新能力和國際影響力的持續提升，并進一步驗證公司產品管線First-in-Class和Best-in-Class的潛力。

• 福瑞他恩和GT20029治療雄激素性脫發和痤瘡的臨床進展在2023年美國皮膚病學會年會（AAD 2023）備受關注
• Hedgehog/SMO抑制劑GT1708F治療急性髓系白血病（AML）的最新臨床前研究結果入選2023年美國癌癥研究協會年會（AACR 2023）
• 新型C-Myc/GSPT1雙靶點降解劑GT19715臨床前研究結果入選2022年美國血液學會年會（ASH 2022）口頭報告
• 普克魯胺治療新冠作用機制和c-Myc degrader臨床前研究結果入選2022年美國癌癥研究協會年會（AACR 2022）
• 新型C-Myc/GSPT1雙靶點降解劑GT19715研究結果發表在期刊Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia
• 普克魯胺治療乳腺癌Ib期臨床試驗結果發表在期刊European Journal of Cancer（EJC）

獲得多項行業和資本市場榮譽

開拓藥業憑借其在藥物創新研發領域長期的鉆研不懈，獲得業界的廣泛認可，榮膺多項行業和資本市場獎項，包括第十屆港股100強「生物科技股15強」、2022年度十大創新藥企、2021年度研發創新突出貢獻獎、2022生物醫藥創新潛力榜20強、2021年度中國小分子藥物企業創新力TOP30、2022中國生物醫藥產業價值榜?最具影響力小分子創新藥企業TOP20、2021藥物創新濟世獎年度十大藥物創新公司、金港股最具價值醫藥及醫療公司等。

其他公司進展

2022年8月，公司首席技術官陸群博士獲評"2022年姑蘇創新創業領軍人才"。

2022年5月，公司宣布經廣東省人力資源和社會保障廳批準，獲批設立廣東省博士工作站。

財務摘要

截至2022年12月31日，公司的研發成本共計人民幣8.28億元，同比截至2021年12月31日人民幣7.679億元增長約7.8%。研發成本增加主要是由于報告期內進行的多項III期臨床試驗，包括普克魯胺用于治療新冠、轉移性去勢抵抗性前列腺癌以及福瑞他恩用于治療雄激素性脫發等。

截至2022年12月31日，公司的現金和現金等價物以及定期存款為人民幣8.753億元，包括已動用的銀行融資為人民幣2.765億元。另外，截至2022年12月31日，公司未動用的銀行融資為人民幣1.2億元。充裕的在手現金能夠支持公司的臨床以及研發推進。

*詳情請參閱2022年度業績公告。

關于開拓藥業

開拓藥業成立于2009年，專注發展潛在"First-in-Class"和"Best-in-Class"創新藥物的研發及產業化，致力成為創新療法研究、開發及商業化的領軍企業。公司經過多年的發展，以皮科領域（包括自免）和腫瘤相關疾病為核心，研發多通道產品組合，產品覆蓋全球高發病率癌癥及其它未滿足臨床需求的疾病領域。開拓藥業前瞻性布局了包含小分子創新藥、生物創新藥及聯合療法的多元化產品管線，包括7款正在開展臨床研究的產品，如兩款雄激素受體(AR)拮抗劑、AR-PROTAC化合物、ALK-1單抗、Hedgehog抑制劑、mTOR激酶靶向抑制劑和PD-L1/TGFβ雙靶點抗體，以及正在進行臨床前研究的ALK-1/VEGF雙抗和c-Myc抑制劑等。公司在全球擁有已獲得及申請中的110多項專利，多個項目被列為國家十二五、十三五"重大新藥創制"專項。2020年5月22日，開拓藥業正式在香港聯合交易所有限公司主板掛牌上市，股票代碼：9939.HK。歡迎訪問公司網站：www.kintor.com.cn

該項III期臨床試驗由北京大學人民醫院張建中教授和復旦大學附屬華山醫院楊勤萍教授擔任主要研究者 (leading PIs)，是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的研究，以評估5mg（0.5%濃度）每日使用兩次 (BID) 福瑞他恩治療中國成年男性雄激素性脫發受試者的有效性和安全性。主要臨床終點為24周結束時目標區域內非毳毛數量 (TAHC) 對比基線的變化。安全性指標包括不良事件的發生類型、發生率和嚴重程度。

2021年9月8日，公司公布了福瑞他恩治療男性雄激素性脫發的中國II期臨床試驗達到主要臨床終點。治療24周后，5mg（0.5%濃度）BID福瑞他恩組TAHC較基線變化與安慰劑組相比增加15.34根/cm²，且具有統計學差異（P=0.024）。2022年12月1日，公司公布了福瑞他恩治療女性雄激素性脫發的中國II期臨床試驗達到主要臨床終點，治療24周后，5mg（0.5%濃度）每日使用一次 (QD) 福瑞他恩組TAHC較基線變化與安慰劑組相比增加11.39根/cm²，且具有統計學差異（P=0.0087)。福瑞他恩均顯示出良好的安全性。此外，福瑞他恩治療男性雄激素性脫發的美國II期臨床試驗已于2022年8月完成全部受試者入組，預計2023第二季度公布該試驗的頂線數據。

開拓藥業創始人、董事長兼首席執行官童友之博士表示：“感謝全部26家中心的研究者和公司臨床團隊，一起克服困難、通力合作，完成了福瑞他恩中國III期臨床試驗的受試者入組，這是繼福瑞他恩治療男性雄激素性脫發、女性雄激素性脫發的中國II期臨床試驗分別達到主要臨床終點后的又一個重要里程碑。公司將繼續高效、科學地加快完成24周試驗+4周安全性隨訪的評估，預計2023年第四季度公布該試驗的頂線數據，并積極推動在中國的NDA上市申請。同時，公司也在積極布局國際臨床試驗和商業化合作開展，期待福瑞他恩作為有效且安全的first-in-class外用藥物，盡早惠及全球廣大脫發群體。”

關于雄激素性脫發

雄激素性脫發(AGA)，是由于雄激素分泌過多導致的脫發，是最常見的脫發類型，占整體脫發90%以上。據統計，成年男性中每4人有1人受脫發困擾，成年女性每20人有1人受脫發困擾。現有的治療藥物有限，廣大脫發群體急需更加安全有效的創新藥物解決脫發煩惱。

關于福瑞他恩

福瑞他恩是一款雄激素受體拮抗劑，是用于治療雄激素性脫發和痤瘡的潛在同類首創外用藥物。2021年9月8日，開拓藥業宣布福瑞他恩用于治療男性雄激素性脫發的中國II期臨床試驗達到主要研究終點，結果顯示其具有良好的有效性和安全性。2022年12月1日，開拓藥業宣布福瑞他恩用于治療女性雄激素性脫發的中國II期臨床試驗達到主要研究終點。目前，開拓藥業針對男性雄激素性脫發在中國進行的III期臨床試驗和在美國進行的II期臨床試驗均已完成受試者入組。福瑞他恩治療痤瘡的中國II期臨床試驗已完成受試者入組。

關于開拓藥業

開拓藥業成立于2009年，專注發展潛在“first-in-class”和“best-in-class”創新藥物的研發及產業化，致力成為創新療法研究、開發及商業化的領軍企業。公司經過多年的發展，以皮科領域（包括自免）和腫瘤相關疾病為核心，研發多通道產品組合，產品覆蓋全球高發病率癌癥及其它未滿足臨床需求的疾病領域。開拓藥業前瞻性布局了包含小分子創新藥、生物創新藥及聯合療法的多元化產品管線，包括7款正在開展臨床研究的產品，如兩款雄激素受體 (AR)拮抗劑、AR-PROTAC化合物、ALK-1單抗、Hedgehog抑制劑、mTOR激酶靶向抑制劑和PD-L1/TGFβ雙靶點抗體，以及正在進行臨床前研究的ALK-1/VEGF雙抗和c-Myc抑制劑等。公司在全球擁有已獲得及申請中的110多項專利，多個項目被列為國家十二五、十三五“重大新藥創制”專項。2020年5月22日，開拓藥業正式在香港聯合交易所有限公司主板掛牌上市，股票代碼：9939.HK。歡迎訪問公司網站： 

在2023年美國皮膚病學會年會上，美國Bosley集團總裁兼首席醫療官、紐約大學格羅斯曼醫學院Ronald O. Perelman皮膚科臨床助理教授Ken Washenik博士在題為"外用雄激素調節劑在雄激素性脫發中的新興潛力"演講中分享了福瑞他恩和GT20029治療雄激素性脫發的作用機制和研究數據。Ken Washenik博士強調外用雄激素受體調節劑在雄激素性脫發中的新興潛力。他表示，有效且安全的外用雄激素受體拮抗劑的治療潛力值得期待。

此外，美國德克薩斯大學休斯頓健康科學中心麥戈文醫學院兒科皮膚科主任Adelaide Hebert博士在題為"痤瘡中涉及雄激素的局部治療作用：現有和未來的治療方法"演講中分享了福瑞他恩治療痤瘡的作用機制和試驗設計。Adelaide Hebert博士表示，雄激素和雄激素受體在痤瘡發病機制中起著關鍵作用，是重要的治療靶點。

福瑞他恩是開拓藥業在研的一款外用雄激素受體（AR）拮抗劑。福瑞他恩治療雄激素性脫發的作用機制是通過與二氫睪酮（DHT）競爭局部阻斷雄激素介導的信號，限制毛囊的微型化，并促進末梢毛發的生長。福瑞他恩達到循環系統后迅速代謝為失活代謝物，對全身AR信號通路的影響最小，安全性良好。福瑞他恩治療男性雄激素性脫發中國II期臨床試驗結果顯示，治療24周后，5mg（0.5%濃度）每日兩次（BID）福瑞他恩組非毳毛數量（TAHC）較安慰劑組顯著增加15.34根/平方厘米，且具有統計學差異（P=0.024）。目前福瑞他恩針對男性雄激素性脫發的中國III期臨床試驗和美國II期臨床試驗正在進行，計劃開展針對女性雄激素性脫發中國III期臨床試驗以及針對男女性雄激素脫發的全球多中心III期臨床試驗。

福瑞他恩治療痤瘡的作用機制是與DHT競爭結合AR，抑制基因表達，從而減少皮脂產生和炎癥。目前福瑞他恩正在中國開展治療痤瘡的II期臨床試驗，已于2022年10月完成所有受試者入組。

GT20029是開拓藥業在研的一款外用AR-PROTAC。臨床前研究顯示，GT20029通過降解AR蛋白，能夠有效阻斷AR信號通路激活導致的毛囊萎縮微型化作用，抑制毛發變細、變軟和脫落，同時能夠有效抑制皮脂腺發育和皮脂分泌。GT20029可以減少全身藥物暴露，以達到更好的安全性。GT20029治療雄激素性脫發和痤瘡的中國、美國I期臨床試驗已完成。

關于開拓藥業

開拓藥業成立于2009年，專注發展潛在"best-in-class"和"first-in-class"創新藥物的研發及產業化，致力成為創新療法研究、開發及商業化的領軍企業。公司經過多年的發展，以雄激素受體(AR)相關疾病為核心，研發多通道產品組合，產品覆蓋全球高發病率癌癥及其它未滿足臨床需求的疾病領域，包括新冠、前列腺癌、脫發、痤瘡、肝癌和乳腺癌等。開拓藥業前瞻性布局了包含小分子創新藥、生物創新藥及聯合療法的多元化產品管線，包括7款正在開展臨床研究的產品，如兩款雄激素受體(AR)拮抗劑、AR-PROTAC化合物、ALK-1單抗、Hedgehog抑制劑、mTOR激酶靶向抑制劑和PD-L1/TGFβ雙靶點抗體，以及正在進行臨床前研究的ALK-1/VEGF雙抗和c-Myc抑制劑等。公司在全球擁有已獲得及申請中的110多項專利，多個項目被列為國家十二五、十三五"重大新藥創制"專項。2020年5月22日，開拓藥業正式在香港聯合交易所有限公司主板掛牌上市，股票代碼：9939.HK。歡迎訪問公司網站：www.kintor.com.cn

滬深港通為香港聯合交易所和上海證券交易所、深圳證券交易所的合作計劃，使香港和內地投資者可以通過本地交易所的交易和結算系統來交易對方市場的證券。2023年3月3日，港交所公告，自2023年3月13日起，互聯互通股票標的范圍將進一步擴大。此次滬深港通南北向交易股票范圍的同時擴容，是互聯互通機制不斷發展和優化的又一重要里程碑，將進一步加強兩地資本市場聯系，推動資本市場雙向開放水平。開拓藥業作為本次新增調入滬港通下港股通的生物科技企業，充分展示出專業機構、資本市場對公司投資價值的認同，以及對公司創新實力和未來發展前景的看好。此次公司股票獲納入滬港通下港股通，將進一步擴大公司內地投資者的基礎，持續提升公司股票的流動性和市場影響力。展望未來，公司將繼續發揮研發優勢，加速推進現有產品管線臨床開發和合作，期待通過公司長期可持續的發展，不斷為社會、患者、員工和投資者創造價值。

關于開拓藥業

開拓藥業成立于2009年，專注發展潛在“best-in-class”和“first-in-class”創新藥物的研發及產業化，致力成為創新療法研究、開發及商業化的領軍企業。公司經過多年的發展，以雄激素受體(AR)相關疾病為核心，研發多通道產品組合，產品覆蓋全球高發病率癌癥及其它未滿足臨床需求的疾病領域，包括新冠、前列腺癌、脫發、痤瘡、肝癌和乳腺癌等。開拓藥業前瞻性布局了包含小分子創新藥、生物創新藥及聯合療法的多元化產品管線，包括7款正在開展臨床研究的產品，如兩款雄激素受體(AR)拮抗劑、AR-PROTAC化合物、ALK-1單抗、Hedgehog抑制劑、mTOR激酶靶向抑制劑和PD-L1/TGFβ雙靶點抗體，以及正在進行臨床前研究的ALK-1/VEGF雙抗和c-Myc抑制劑等。公司在全球擁有已獲得及申請中的110多項專利，多個項目被列為國家十二五、十三五“重大新藥創制”專項。2020年5月22日，開拓藥業正式在香港聯合交易所有限公司主板掛牌上市，股票代碼：9939.HK。歡迎訪問公司網站： 

該項I期臨床試驗是一項在美國開展的隨機、雙盲、安慰劑對照、平行設計的劑量遞增研究，以評估GT20029在健康受試者中單劑給藥劑量遞增和在雄激素性脫發或痤瘡受試者中多劑給藥劑量遞增后的安全性、耐受性和藥代動力學特征。該項I期臨床數據顯示，在單劑給藥劑量遞增階段和多劑給藥劑量遞增階段，GT20029在所有劑量組的安全性和耐受性均良好。在單劑給藥劑量遞增階段，未發生治療期間的不良事件。在多劑給藥劑量遞增階段，常見的不良事件均為輕度，包括在給藥部位出現干燥、瘙癢、灼熱感、疼痛等。研究期間未發生嚴重不良事件，未發生大于等于三級的治療期間的不良事件，未發生導致受試者終止試驗或死亡的治療期間的不良事件。

在單劑給藥劑量遞增階段，所有劑量組的受試者無系統暴露量，所有樣品濃度均低于定量下限(LLOQ, 0.003ng/mL)。在多劑給藥劑量遞增階段，雄激素性脫發和痤瘡受試者連續14天給藥后，系統暴露量有限，各劑量組平均峰濃度(Cmax)均在定量下限附近波動，且最高不超過0.015ng/mL。

臨床前研究顯示，GT20029通過降解AR蛋白，能夠有效阻斷AR信號通路激活導致的毛囊萎縮微型化作用，抑制毛發變細、變軟和脫落，同時能夠有效抑制皮脂腺發育和皮脂分泌。GT20029僅在局部產生療效，較少的皮膚滲透可以減少全身藥物暴露，從而獲得更好的安全性。對二氫睪酮(DHT)誘導的脫發小鼠模型藥效學研究的重復結果表明，GT20029可顯著促進毛發生長，且有統計學差異。此外，對丙酸睪酮(TP)誘導的金黃地鼠皮脂腺斑痤瘡模型藥效學研究的結果表明，GT20029可顯著抑制皮脂腺斑的增大，且有統計學差異。

開拓藥業創始人、董事長兼首席執行官童友之博士表示："GT20029在123例受試者的美國I期臨床試驗中取得積極的頂線結果，對比2022年11月發布的92例受試者的數據，進一步驗證了GT20029多次外用給藥具有良好的安全性和耐受性。全球范圍內有16億人受脫發困擾，7.2億人受痤瘡困擾，未被滿足的臨床需求巨大。我們將盡快啟動GT20029的II期臨床試驗，以保持公司在PROTAC外用創新藥物開發方面的全球領先地位。與此同時，在產品開發策略上，福瑞他恩會成為公司在治療雄激素性脫發和痤瘡患者的首推創新藥物，而GT20029所具有的潛在優勢會加強公司在該治療領域的全球創新和市場競爭地位。"

關于GT20029

GT20029是開拓藥業基于PROTAC技術開發的外用化合物。2021年4月，中國國家藥品監督管理局(NMPA)批準GT20029開展臨床試驗。2022年8月，中國I期臨床試驗完成受試者入組給藥。2022年11月，中國I期臨床試驗積極頂線數據公布。2021年7月，GT20029獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)的I期臨床試驗許可。2022年10月，美國I期臨床試驗完成受試者入組給藥。

關于開拓藥業

開拓藥業成立于2009年，專注發展潛在"best-in-class"和"first-in-class"創新藥物的研發及產業化，致力成為創新療法研究、開發及商業化的領軍企業。公司經過多年的發展，以雄激素受體(AR)相關疾病為核心，研發多通道產品組合，產品覆蓋全球高發病率癌癥及其它未滿足臨床需求的疾病領域，包括新冠、前列腺癌、脫發、痤瘡、肝癌和乳腺癌等。開拓藥業前瞻性布局了包含小分子創新藥、生物創新藥及聯合療法的多元化產品管線，包括7款正在開展臨床研究的產品，如兩款雄激素受體(AR)拮抗劑、AR-PROTAC化合物、ALK-1單抗、Hedgehog抑制劑、mTOR激酶靶向抑制劑和PD-L1/TGFβ雙靶點抗體，以及正在進行臨床前研究的ALK-1/VEGF雙抗和c-Myc抑制劑等。公司在全球擁有已獲得及申請中的110多項專利，多個項目被列為國家十二五、十三五"重大新藥創制"專項。2020年5月22日，開拓藥業正式在香港聯合交易所有限公司主板掛牌上市，股票代碼：9939.HK。歡迎訪問公司網站：

該項II期臨床試驗由北京大學人民醫院皮膚科主任張建中教授擔任主要研究者（Leading PI），是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的研究，以評估福瑞他恩治療成年女性雄激素性脫發患者的有效性和安全性。臨床試驗的主要終點為治療24周與安慰劑相比TAHC較基線的平均變化。

該項II期臨床試驗共納入160名符合Savin分級（D3-D6級）的成年女性雄激素性脫發患者。其中，119名患者被隨機分配至福瑞他恩2.5mg（0.25%濃度）每日一次（QD）組、2.5mg（0.25%濃度）每日兩次（BID）組、5mg（0.5%濃度）QD組和5mg（0.5%濃度）BID組，41名患者被隨機分配至安慰劑QD組和BID組。結果顯示：

• 治療24周后，5mg（0.5%濃度）QD組TAHC較基線變化與安慰劑QD組相比增加11.39根/cm²，具有統計學差異（P=0.0087)。此外，福瑞他恩的療效在治療第12周展現。
• 福瑞他恩5mg（0.5%濃度）QD被確定為中國成年女性雄激素性脫發III期臨床試驗的推薦給藥劑量。
• 福瑞他恩各劑量組的總體安全性良好，研究過程中出現的不良事件（TEAE）大多數為輕度，且與安慰劑組相似。未發生導致退出試驗的TEAE及死亡。

北京大學人民醫院皮膚科主任張建中教授表示："雄激素性脫發是最常見的脫發類型，極大困擾著男女性脫發患者，治療需求巨大，特別是女性雄激素性脫發患者的治療選擇比男性患者更為有限。很欣慰看到開拓藥業first-in-class的外用福瑞他恩在治療女性雄激素性脫發的II期臨床試驗中展現出很好的療效和安全性。這個結果為下一步III期臨床研究奠定了堅實基礎，希望福瑞他恩女性雄激素性脫發的III期臨床研究盡快啟動并成功。同時我所指導的福瑞他恩治療男性雄激素性脫發的中國III期臨床試驗也正在順利推進中，期待福瑞他恩早日上市，造福廣大男性和女性脫發患者。"

開拓藥業創始人、董事長兼首席執行官童友之博士表示："1）相比于男性雄激素性脫發的臨床試驗，福瑞他恩治療女性雄激素性脫發的II期臨床試驗更具挑戰性，挑戰來自于女性脫發患者在發際線的形狀改變上不明顯、脫發的評級與毛發密度變化以及缺乏生物標志物等；2）相比于男性雄激素性脫發的藥物治療有米諾地爾和非那雄胺，女性雄激素性脫發外用藥物僅有米諾地爾，藥物治療手段更為局限；3）相比于男性雄激素性脫發治療的獲益人群，雖然女性雄激素性脫發患者相對較少，但目前每20個成年女性就有1位受到脫發困擾，治療的迫切性更強和使用的依從性更好，未來無論在中國還是海外，開發女性雄激素性脫發治療的商業市場潛力尤為可觀。在女性雄激素性脫發II期臨床試驗的基礎上，公司將盡快啟動福瑞他恩治療女性雄激素性脫發的中國注冊性III期臨床試驗，同時開始國際臨床布局和相應巿場合作，期待福瑞他恩早日成為男女性雄激素性脫發患者通用的有效且安全的first-in-class治療藥物。"

關于福瑞他恩

福瑞他恩是一種雄激素受體拮抗劑，是用于治療雄激素性脫發和痤瘡的潛在同類首創外用藥物。2021年9月8日，開拓藥業宣布福瑞他恩用于治療男性雄激素性脫發患者的中國II期臨床試驗已達到主要研究終點，結果顯示具有良好的有效性和安全性。目前，開拓藥業針對男性雄激素性脫發正在中國進行III期臨床試驗，在美國進行的II期臨床試驗已完成患者入組。福瑞他恩治療痤瘡的中國II期臨床試驗已完成患者入組。

關于開拓藥業

開拓藥業成立于2009年，專注發展潛在"best-in-class"和"first-in-class"創新藥物的研發及產業化，致力成為創新療法研究、開發及商業化的領軍企業。公司經過多年的發展，以雄激素受體(AR)相關疾病為核心，研發多通道產品組合，產品覆蓋全球高發病率癌癥及其它未滿足臨床需求的疾病領域，包括新冠肺炎、前列腺癌、脫發、痤瘡、肝癌和乳腺癌等。開拓藥業前瞻性布局了包含小分子創新藥、生物創新藥及聯合療法的多元化產品管線，包括7款正在開展臨床研究的產品，如兩款雄激素受體(AR)拮抗劑、AR-PROTAC化合物、ALK-1單抗、PD-L1/TGFβ雙靶點抗體、mTOR激酶靶向抑制劑和Hedgehog抑制劑，以及正在進行臨床前研究的ALK-1/VEGF雙抗和c-Myc抑制劑等。公司在全球擁有已獲得及申請中的110多項專利，多個項目被列為國家十二五、十三五"重大新藥創制"專項。2020年5月22日，開拓藥業正式在香港聯合交易所有限公司主板掛牌上市，股票代碼：9939.HK。歡迎訪問公司網站：

美國血液學會年會是全球血液學領域最大的國際盛會，每年吸引匯集了血液學的基礎、轉化和臨床研究人員。ASH 2022將于2022年12月10日（周六）至12月13日（周二）在美國路易斯安那州新奧爾良舉行。

在70%的人類癌癥中存在癌蛋白Myc失調，主要表現為表達水平增加和活性增強，以促進癌癥（包括白血病和淋巴瘤） 的進展。MYC基因重排在Burkitt淋巴瘤（BL）中的易位最為常見（100%）。在急性髓系白血病（AML）中也觀察到MYC的高表達，包括帶有TP53突變或venetoclax （ven）耐藥的AML患者。盡管最近AML的治療手段取得了很大的進展，這兩種AML患者都有非常差的臨床預后。

開拓藥業聯合美國德克薩斯大學MD安德森癌癥中心白血病學教授Michael Andreeff團隊，研究了同類首創的新型C-Myc/GSPT1雙靶點降解劑GT19715在耐藥AML模型中的臨床前活性。

研究人員利用單細胞質譜流式技術，發現與正常骨髓CD34+細胞相比，低分化的CD34+ AML細胞中的c-Myc蛋白水平增加。GT19715在具有TP53突變的AML細胞中，特別是在低分化的CD34+細胞中，顯示出很好的抗白血病效果；以及在Daudi Burkitt淋巴瘤和venetoclax耐藥AML模型小鼠中，GT19715治療消除了淋巴瘤和白血病細胞。該研究結果將由Michael Andreeff團隊的Yuki Nishida博士于2022年12月10日進行口頭報告。

開拓藥業創始人、董事長兼首席執行官童友之博士表示，"我們非常高興新型c-Myc/GSPT1雙靶點降解劑GT19715的最新研究結果被選為今年ASH年會的口頭報告，這表明國際血液學界對GT19715治療潛力的認可。我們將加快推動GT19715進入臨床階段的進程，希望為未滿足需求的患者帶來更多創新的治療選擇。"

Andreeff博士表示，"我們非常高興在今年ASH年會上展示GT19715的臨床前活性數據，特別是在MYC驅動的白血病和淋巴瘤中。MYC控制著各種癌癥起始和進展的致癌程序，盡管有許多針對MYC或其通路的嘗試，長期以來其一直是癌癥治療中"不可成藥"的靶點之一。我們去年在ASH年會中報告了p53重新激活對MYC的抑制作用，但現在有了第一個成功降解MYC本身的化合物，顯示出非常有潛力的早期活性，應該也適用于其他MYC驅動的惡性腫瘤。"

■ 口頭報告 

摘要標題： C-MYC Targeting By Degradation: Novel Dual c-Myc/GSPT1 Degrader GT19715 Induces TP53-Independent Cell Death in Acute Myeloid Leukemia and Lymphomas

降解靶向C-MYC：新型C-MYC/GSPT1雙靶點降解劑GT19715誘導急性髓系白血病和淋巴瘤中TP53非依賴性細胞死亡

摘要編號：199

分會場：604，Molecular Pharmacology and Drug Resistance: Myeloid Neoplasms: Targeted Protein Degradation and Emerging Small Molecule Inhibitors in Myeloid Neoplasms分子藥理學和耐藥性：髓系腫瘤：靶向蛋白降解和髓系腫瘤中新出現的小分子抑制劑

報告形式：口頭報告

報告時間：美國東部時間2022年12月10日下午2點

摘要鏈接： 

關于開拓藥業

開拓藥業成立于2009年，專注發展潛在"best-in-class"和"first-in-class"創新藥物的研發及產業化，致力成為創新療法研究、開發及商業化的領軍企業。公司經過多年的發展，以雄激素受體(AR)相關疾病為核心，研發多通道產品組合，產品覆蓋全球高發病率癌癥及其它未滿足臨床需求的疾病領域，包括新冠肺炎、前列腺癌、乳腺癌、肝癌、脫發和痤瘡等。開拓藥業前瞻性布局了包含小分子創新藥、生物創新藥及聯合療法的多元化產品管線，包括7款正在開展臨床研究的產品，如兩款雄激素受體(AR)拮抗劑、ALK-1單抗、AR-PROTAC化合物、PD-L1/TGFβ雙靶點抗體、mTOR激酶靶向抑制劑和Hedgehog抑制劑，以及正在進行臨床前研究的ALK-1/VEGF雙抗和c-Myc抑制劑等。公司在全球擁有已獲得及申請中的110多項專利，多個項目被列為國家十二五、十三五"重大新藥創制"專項。2020年5月22日，開拓藥業正式在香港聯合交易所有限公司主板掛牌上市，股票代碼：9939.HK。歡迎訪問公司網站：

為深入貫徹黨中央、國務院關于推進高水平對外開放要求，爭當奮進新征程中服務構建新發展格局的“排頭兵”，進一步深挖國際投資貿易合作新機遇，激勵提振外商投資企業信心，鼓勵外商投資企業持續深耕蘇州，吸引更多優質項目落戶蘇州，經蘇州市政府第21次常務會議審議同意，決定對90家在2021年度對蘇州市經濟發展作出突出貢獻的外商及港澳臺商投資企業予以通報表揚。其中，開拓藥業獲評2021年度創新貢獻獎——研發創新突出貢獻獎。

開拓藥業于2009年在蘇州工業園區成立，專注發展潛在“First-in-Class”和“Best-in-Class”創新藥物的研發及產業化。公司經過多年的發展，現有7款新藥項目在全球開展I-III期臨床試驗，形成大小分子兩翼齊飛的研發管線布局，聚焦全球高發病率癌癥及其它未滿足臨床需求的疾病領域，覆蓋新冠、前列腺癌、乳腺癌、肝癌、脫發和痤瘡等適應癥。

開拓藥業創始人、董事長兼首席執行官童友之博士表示：“開拓藥業2009年來到蘇州并建立總部，得益于蘇州良好的產業生態和營商環境，公司實現了快速發展。此次開拓藥業被授予2021年度研發創新突出貢獻獎，是對公司創新研發能力的認可和肯定，我們將再接再厲，繼續發揮研發優勢，踐行‘專注于大量未獲滿足臨床需求的適應癥研究、開發及商業化’的使命。同時，也期待為進一步推動蘇州開放型經濟高質量發展邁上新臺階，添磚加瓦、貢獻力量。”

關于開拓藥業

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該項I期臨床試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行設計、劑量遞增研究，以評估GT20029在健康受試者中單次給藥劑量遞增和在患有雄激素性脫發或痤瘡的受試者中多次給藥劑量遞增后的安全性、耐受性和藥代動力學等特征。

臨床前研究顯示，GT20029通過降解雄激素受體蛋白可以有效阻斷AR信號通路啟動導致的毛囊產生的萎縮微型化作用，抑制毛發變細、變軟和脫落。同時GT20029僅在局部產生療效，通過限制皮膚滲透從而減少全身藥物暴露，以獲得更好的安全性。

開拓藥業創始人、董事長兼首席執行官童友之博士表示：“非常高興看到GT20029美國I期臨床試驗完成入組和給藥，作為全球首家研發外用PROTAC的公司，我們一直在積極探索將PROTAC應用于臨床局部治療的創新藥物策略。GT20029作為PROTAC化合物，在給藥頻次和藥效方面，和福瑞他恩相比，希望有所優化，滿足不同類型脫發及痤瘡患者的需求。脫發困擾著全球約16億人，痤瘡影響著全球約7.2億人，面對脫發和痤瘡這兩個適應癥巨大的未被滿足的臨床需求，我們將加速推進GT20029和福瑞他恩的臨床進程，期待早日為全球雄激素性脫發和痤瘡患者群體提供安全有效的創新療法。”

該項II期臨床試驗是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的研究，目的是評估福瑞他恩（凝膠）在輕中度痤瘡患者中外用給藥后的安全性和有效性。該試驗的主要終點為治療12周時，各組患者的治療成功率（根據研究者整體評估（IGA）5分量表，把IGA評分下降到0-1且下降等級≥2級的受試者記為"成功"）。開拓藥業創始人、董事長兼首席執行官童友之博士表示："我們很高興看到福瑞他恩治療痤瘡的中國II期臨床試驗完成了所有患者的入組。感謝所有參與本項臨床試驗的研究者和公司團隊，特別是主要研究者（Leading PI） -- 復旦大學附屬華山醫院項蕾紅教授。福瑞他恩治療痤瘡的臨床試驗為I期、II期臨床試驗融合設計，I期階段初步驗證了該藥物在痤瘡患者中劑量爬坡和一天多次外用給藥具有良好的安全性和耐受性，我們期待福瑞他恩在II期階段繼續展示良好的療效和安全性，盡早讓廣大痤瘡群體獲益。"

關于痤瘡

痤瘡是世界第八大流行疾病，多發于青春期并主要累及面部。全球痤瘡患者人數已超過7.4億。痤瘡發病機制復雜，雄激素及其受體信號通路對皮脂腺及皮脂分泌的影響是引起痤瘡的重要因素之一。2020年8月，美國FDA批準首款雄激素受體（AR）拮抗劑用于痤瘡的治療，這是FDA過去40年以來批準的首款痤瘡藥物，也證明AR作用機制治療痤瘡受到監管的認可。國內目前尚無雄激素受體抑制劑獲批用于痤瘡的治療，迫切需要安全有效的藥物來滿足巨大的臨床需求。

關于福瑞他恩

福瑞他恩是一種AR拮抗劑，是用于治療雄激素性脫發和痤瘡的潛在同類首創外用藥物。針對痤瘡適應癥，作為靶點明確的外用AR拮抗劑，福瑞他恩通過涂抹給藥的作用方式，可抑制毛囊皮脂腺中的雄激素受體與雄激素的結合，從而減少皮脂產生，實現痤瘡的治療。針對雄激素性脫發適應癥，開拓藥業正在中國進行治療男性雄激素性脫發III期臨床試驗和在美國進行II期臨床試驗，針對女性雄激素性脫發正在中國進行II期臨床試驗。

關于開拓藥業

開拓藥業成立于2009年，專注發展潛在"best-in-class"和"first-in-class"創新藥物的研發及產業化，致力成為創新療法研究、開發及商業化的領軍企業。公司經過多年的發展，以雄激素受體(AR)相關疾病為核心，研發多通道產品組合，產品覆蓋全球高發病率癌癥及其它未滿足臨床需求的疾病領域，包括新冠肺炎、前列腺癌、乳腺癌、肝癌、脫發和痤瘡等。開拓藥業前瞻性布局了包含小分子創新藥、生物創新藥及聯合療法的多元化產品管線，包括7款正在開展臨床研究的產品，如兩款雄激素受體(AR)拮抗劑、ALK-1單抗、AR-PROTAC化合物、PD-L1/TGFβ雙靶點抗體、mTOR激酶靶向抑制劑和Hedgehog抑制劑，以及正在進行臨床前研究的ALK-1/VEGF雙抗和c-Myc抑制劑等。公司在全球擁有已獲得及申請中的110多項專利，多個項目被列為國家十二五、十三五"重大新藥創制"專項。2020年5月22日，開拓藥業正式在香港聯合交易所有限公司主板掛牌上市，股票代碼：9939.HK。歡迎訪問公司網站：www.kintor.com.cn

c-Myc是一種致癌轉錄因子，在腫瘤的發生、癌細胞存活、增殖和免疫逃逸中起主要作用。c-Myc是一種內源性無序蛋白（intrinsic disorder protein, IPD），缺乏小分子抑制劑的結合位點，因此c-Myc被認為是"不可成藥性"的靶標。Myc在攜帶TP53突變或venetoclax (ven)耐藥AML中高度表達(Sallman, Blood 2021, nisida, ASH 2021)。然而，靶向c-Myc或Myc通路尚未獲得成功，仍然是一個主要的未滿足的臨床需求。

近年來，靶向蛋白降解是新藥研發的熱點領域，可以用于靶向此前不可成藥的靶點，通過降解與疾病相關的蛋白治療多種疾病，解決傳統小分子或生物大分子無法解決的難題。小分子靶向蛋白降解藥物諸如蛋白降解靶向嵌合體(PROTACs)或cerebron E3連接酶調節劑(CELMoDs)等被設計用于靶向疾病相關的細胞內蛋白，通過將其傳輸到泛素-蛋白酶體系統進行降解，靶向迄今為止不可成藥的靶點。

開拓藥業自主研發了c-Myc降解劑GT19630 (GT19715是GT19630的鹽型)，并在無細胞、細胞實驗和動物實驗中進行了測試。

結果顯示，GT19630能有效降解HL-60細胞中的c-Myc蛋白(IC50 = 1.5 nM)。GT19630在無細胞體外親和實驗中與C-Myc相結合，蛋白酶體抑制劑ixazomib完全阻斷了GT19630對c-Myc的降解。GT19715在HL-60細胞中的IC50為1.8 nM，顯著低于CFU試驗中正常骨髓系細胞的IC50 40.2 nM，提示有治療窗口。除了對c-Myc有降解作用外，蛋白質組學分析顯示GT19630還顯著降解對白血病干細胞（leukemia stem cells, LSC）存活起重要作用(Surka et al. Blood 2021)的GSPT1（G1 to S phase transition proteins 1）蛋白 。

事實上，在HL-60細胞的異種移植動物模型中，GT19630有效地降解GSPT1，同時完全降解c-Myc，并在低劑量0.3 mg/kg/bid時抑制腫瘤生長。GT19630劑量為6 mg/kg時，對大鼠正常髓系細胞無影響。GT19715在c- Myc驅動的系統性Daudi淋巴瘤模型中清除循環系統中淋巴瘤細胞并延長生存期。重要的是，GT19715以TP53非依賴方式誘導細胞殺傷，但是在經過CRISPR工程敲除或TP53突變的MOLM-13細胞中，GT19715活性與c-Myc蛋白水平顯著相關(R2 = 0.86, P = 0.02)。我們發現，與ven-sensitive親代細胞相比，MV4;11 venetoclax耐藥(VR)細胞株表現出較高的c-Myc和GSPT1蛋白水平，并對GT19715表現出更大的敏感性。最后，在AML PDX模型中，與對照藥物相比，GT19715清除了老鼠體內人源性CD45+ AML細胞。

總結來說，新型c-Myc/GSPT1降解劑GT19715的初步實驗結果顯示，其具有良好的臨床前抗淋巴瘤和白血病療效，為其臨床開發提供了理論依據。

• 普克魯胺在經過多線治療的AR+ mBC患者中顯示出良好的抗腫瘤活性。
• 普克魯胺在經過多線治療的AR+ mBC患者中表現出良好的安全性。
• 普克魯胺II期臨床試驗推薦劑量為200mg，每日口服一次。
• AR表達水平、細胞游離DNA（cfDNA）產量、拷貝數變異（CNV）可能與藥物應答有關。
• 攜帶PIK3CA致病突變患者表現出更長的無進展生存期。

轉移性乳腺癌（mBC）仍然是一種基本上無法治愈的疾病，每年導致全球約50萬人死亡。目前，mBC治療的主要目標是延長患者的生存期和維持其生活質量。任何可能為患者提供生存優勢的新療法都是有價值的。普克魯胺是開拓藥業自主研發的新一代AR拮抗劑。此次發表在EJC期刊上的研究題目為Proxalutamide in patients with AR-positive metastatic breast cancer: Results from an open-label multicentre phase Ib study and biomarker analysis。該研究旨在評估普克魯胺單藥治療在AR+ mBC患者中的初步療效和安全性，并確定II期臨床試驗的推薦劑量。該論文的通訊作者為北京大學腫瘤醫院李惠平教授，是普克魯胺治療AR+ mBC中國I期臨床試驗的主要研究者。

在這項開放、劑量擴展、多中心Ib期臨床試驗中，AR+ mBC(免疫組織化學[IHC]AR大于等于1%)患者每日口服一次普克魯胺。該臨床試驗依次研究了兩個劑量隊列，分別為隊列A(200 mg)和隊列B(300 mg)。其主要終點為第8周和第16周的疾病控制率(DCR)和II期臨床試驗的推薦劑量 (RP2D)。

研究最終納入了45例患者。30例患者納入隊列A，時間從2018年4月19日至2019年3月7日。15例患者納入隊列B，時間從2019年3月11日至2019年4月16日。

結果顯示，在39例可評估患者中，第8周和16周的DCR為25.6%(95%置信區間[CI]，11.9-39.4%)，隊列A為26.9%，隊列B為23.1%。6個月無進展生存率(PFS)為19.6% (95% CI, 10.2-37.5%)。值得注意的是，在三陰性乳腺癌亞組中，第8周DCR為38.5%，在第8周得到緩解的患者(n=5)中位PFS為9.1個月(95% CI, 7.8-NA)。

研究對最終納入的所有患者(45例)均進行了安全性評估。總體而言，普克魯胺安全性良好。最常見的3/4級不良事件是天冬氨酸氨基轉移酶升高(8.9%)和Y-谷氨酰轉移酶升高(8.9%)。在兩個隊列中均未發生與治療相關的死亡或劑量減少。

該研究還進行了探索性生物標志物分析。結果顯示，IHC AR中度表達(26%-75%)、攜帶PIK3CA致病性點突變或血漿cfDNA產量小于等于60 ng/ml的患者顯示出更長的PFS。

總結來說，普克魯胺在經過多線治療的AR+ mBC患者中顯示出良好的抗腫瘤活性和安全性，尤其是在三陰性乳腺癌亞組。該研究決定普克魯胺II期臨床試驗推薦劑量為200mg，每日口服一次。此外，研究發現AR表達水平、CNVs和cfDNA產量可能與藥物應答有關，這強調了對AR+ mBC患者進行基因組譜分析以確定可能受益于普克魯胺治療的患者的重要性。這些結果支持進一步臨床研究。

關于開拓藥業

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