細胞療法在實體瘤領域的重大突破

截至2021年3月10日，本研究共納入(ru)11例接受(shou)(shou)細胞輸注的(de)(de)復發受(shou)(shou)試者，均為化(hua)療(liao)、TACE以及靶向藥物治(zhi)療(liao)無(wu)效的(de)(de)晚期(qi)(qi)肝癌(ai)患者。按照(zhao)巴塞羅那分期(qi)(qi)標準(zhun)**進(jin)行評(ping)估，除(chu)1例為B期(qi)(qi)（中期(qi)(qi)），其余10例全(quan)部(bu)為C期(qi)(qi)（晚期(qi)(qi)）。所有受(shou)(shou)試者都有多處的(de)(de)轉移病(bing)灶，其中6例（54%）受(shou)(shou)試者有肺部(bu)等遠(yuan)端轉移。除(chu)2例受(shou)(shou)試者未接受(shou)(shou)評(ping)估退組(zu)外(wai)，在 9例可評(ping)價的(de)(de)患者中，4例獲得(de)部(bu)分緩解（PR）, 3例獲得(de)疾病(bing)穩定（SD），2例獲得(de)疾病(bing)進(jin)展（PD）。治(zhi)療(liao)的(de)(de)客觀緩解率達44.44%，疾病(bing)控制率達77.78%。

其中，受試者007的PR緩解時間超過6個月，腫瘤體積減少超過80%。截止日前該患者的緩解周期已超過8個月，仍在持續隨訪中。另一名療效顯著的受試者012是一位彌漫浸潤性非常晚期的肝癌患者，曾接受過 12次以上的TACE治療，在放療及靶向治療無效后加入本研究。回輸28天后MRI結果顯示最大腫瘤直徑從133mm減少至9mm，縮小超過90%。目前，該受試者在回輸3個月(yue)后評估，MRI掃描結果顯示此腫瘤幾乎消失。相應地，回輸28天后其AFP （甲胎蛋白，診斷原發性肝癌特異性的腫瘤標志物）水平從>80000降至1148.9ng/ml，回輸3個(ge)月(yue)后降至746.7ng/ml （其正(zheng)常值是在(zai)0-40ng/ml以內），展示(shi)了Ori-CAR-001在(zai)晚期肝(gan)癌治療(liao)的顯著有效(xiao)性。

安全性良好 

在(zai)已回輸的11例患者中，Ori-CAR-001顯示出(chu)(chu)了(le)良好的安全性(xing)(xing)和(he)耐受性(xing)(xing)。9例患者觀察(cha)到了(le)細胞因子釋放綜合征(zheng)（CRS），其(qi)中7例發生1-2級CRS，2例經靜脈(mo)回輸出(chu)(chu)現(xian)4級CRS，給予類(lei)固(gu)醇激素和(he)托珠單抗(kang)治療后恢復正常。沒有(you)觀察(cha)到神經毒性(xing)(xing)。

對(dui)于(yu)Ori-CAR-001治療晚(wan)期難治/復發型肝癌在(zai)探索性臨(lin)床研究中獲(huo)得的結果，該臨(lin)床項(xiang)目(mu)的PI之(zhi)一的(de)國家(jia)重點(dian)研發計(ji)劃(hua)首席科(ke)學家(jia), 浙江省影像(xiang)診斷與介入微創研究重(zhong)點實驗室主(zhu)任紀建松教(jiao)授(shou)表示：“復發/難治肝細(xi)胞(bao)癌目前沒有有效(xiao)治療(liao)手段(duan)，細(xi)胞(bao)治療(liao)實(shi)體瘤由(you)于(yu)受(shou)到腫(zhong)瘤微環境等因素影響難以突破。而(er)原啟生物的Ori-CAR-001細胞治療復發/難治性肝細(xi)胞癌客(ke)觀緩解率達到了44%，疾病控(kong)制(zhi)率達到了(le)77%，是目(mu)前已上市藥物無法企(qi)及的(de)兼具安全可控(kong)和良(liang)好抗腫瘤活性的(de)效果。基于前期良(liang)好的(de)療效和安全性數(shu)據，Ori-CAR-001細胞藥物有(you)望成(cheng)為晚期肝細胞癌患者新(xin)的(de)治療選擇，這讓我們對其未來的(de)研究前(qian)景充滿信(xin)心，也對中國的(de)創新(xin)藥感到自豪(hao)。”

原啟生物聯合創始人、首席科學官何曉文博士表示：“腫瘤免疫細胞治療在血液腫瘤上已經有非常好的治療效果，未來在實體瘤治療這個更大的臨床需求上，原啟生物將不斷探索，希望能為眾多的晚期病人和臨床醫生帶來更有效的細胞免疫治療方案。”

關于Ori-CAR-001

“Ori-CAR-001細(xi)胞是(shi)靶向GPC3的(de)高干性嵌合抗原受體T細胞，擬用于治(zhi)療難治(zhi)性/復發性的肝細胞癌（HCC）。Ori-CAR-001采用的(de) GPC3 CAR結構是由抗GPC3的scFv形式人源(yuan)化抗體、CD8 絞(jiao)鏈區(qu)、跨(kua)膜區(qu)、4-1BB 共刺激域(yu)、CD3z胞內激活域、以(yi)及通(tong)過T2A同時表達的Ori2新元件構成，經慢病毒感染T細胞后(hou)在適于(yu)記憶(yi)性T細(xi)胞的(de)培(pei)養工藝下擴增制成。與傳(chuan)統的(de)CAR-T細胞比較，Ori-CAR-001明顯具有更高(gao)(gao)的記憶干細胞比例，抵抗免(mian)疫負環境，可顯著提高(gao)(gao)CAR-T細胞的擴增和(he)維持，從而(er)提高其抗腫瘤功效。”

值得(de)注(zhu)意的(de)是(shi)，本次(ci)會議(yi)除了在研究(jiu)(jiu)中初步證(zheng)實CAR-T治(zhi)療HCC的(de)安全性和有效性，原啟生(sheng)物(wu)與研究(jiu)(jiu)者們(men)同時(shi)進(jin)行了轉化醫(yi)學的(de)相(xiang)關研究(jiu)(jiu)，對給藥(yao)方式(shi)、給藥(yao)劑量、PK/PD（藥(yao)代動力(li)學/藥(yao)效動力(li)學）、生(sheng)物(wu)標志物(wu)進(jin)行探索，推進(jin)了細胞治(zhi)療實體(ti)腫瘤應用和發展。

目前，原啟生物(wu)將在(zai)已有的數據基礎上進一步(bu)探(tan)索(suo)相關臨(lin)床(chuang)(chuang)研究，國家(jia)藥(yao)(yao)品監(jian)督(du)管(guan)理局(ju)（NPMA）的新藥(yao)(yao)注(zhu)冊(ce)臨(lin)床(chuang)(chuang)試驗（IND）申請正在(zai)同(tong)步(bu)進行。

關于美國臨床腫瘤協會

美國(guo)臨(lin)床腫(zhong)瘤學(xue)會(hui)(hui)(hui) (ASCO) 是全(quan)球(qiu)領先的(de)腫(zhong)瘤專業學(xue)術組織，有來自100 多個(ge)國(guo)家超過(guo)40000名(ming)會(hui)(hui)(hui)員，其(qi)旨(zhi)是預(yu)防(fang)癌癥及(ji)改(gai)善癌癥服務，促進研究(jiu)成(cheng)果轉化到臨(lin)床應用(yong)。一年一度的(de)ASCO年會(hui)(hui)(hui)匯聚了(le)全(quan)球(qiu)臨(lin)床腫(zhong)瘤學(xue)研究(jiu)的(de)精(jing)英(ying)，被公認(ren)為(wei)全(quan)球(qiu)最重要的(de)腫(zhong)瘤學(xue)術會(hui)(hui)(hui)議。

關于原啟生物 

原啟生物科技（上海）有限責任公司（原稱“上海原能細胞醫學技術公司”自2021年5月25日起正式更名）成立于2015年，在2019年底獲得啟明創投近億元的Pre-A輪獨家投資，2020年底完成超過2億元人民幣的A輪融資。在啟明創投支持下，原啟生物作為原能細胞集團生物創新藥研發資產分拆獨立，未來將聚焦于腫瘤免疫治療領域的新產品開發。

原啟生(sheng)物立足于自主創新(xin)，投入(ru)巨(ju)資構建了協同增(zeng)效的四個創新(xin)型產品研發技術(shu)(shu)平(ping)(ping)臺(tai)：Ori?Ab抗體開(kai)發與優化技術(shu)(shu)平(ping)(ping)臺(tai)、Ori?CAR高(gao)記憶(yi)性(xing)CAR-T結構技術(shu)(shu)平(ping)(ping)臺(tai)、Ori?TIL細胞高(gao)效擴增(zeng)培養技術(shu)(shu)平(ping)(ping)臺(tai)和Ori?UCAR通用(yong)型CAR-T技術(shu)(shu)平(ping)(ping)臺(tai)。

關于Ori?Ab—抗體發現技術平臺

建有10¹¹全人源抗體噬菌體展示庫和10¹²納米抗體(ti)(ti)庫(ku)及(ji)抗體(ti)(ti)工程的(de)技術(shu)平臺，已產生一系列自主創(chuang)新且(qie)性能優越的(de)抗體(ti)(ti)侯(hou)選藥物及(ji)CAR-T細胞(bao)靶點抗體(ti)(ti)。

關于Ori?CAR技術平臺

在新穎(ying)且專有(you)的(de)CAR結構內插入了(le)獨(du)特的(de)信(xin)號激活域，成倍提升記憶性免(mian)疫(yi)細胞(bao)擴增效率(lv)，有(you)效抵(di)抗(kang)實體腫瘤(liu)的(de)免(mian)疫(yi)負環境，增強CAR-T的(de)功效和(he)持久性，高效抑制腫瘤(liu)和(he)預(yu)防復發。

關于Ori?TIL—細胞高效擴增培養技術平臺 

高倍率提升TIL細(xi)胞擴增(zeng)數量，質量屬(shu)性(xing)和(he)工(gong)藝參數突破行業瓶頸，有效確(que)保(bao)TIL療法的臨床(chuang)效果和(he)安全保(bao)障(zhang)，年輕態TIL細(xi)胞增(zeng)強腫瘤殺傷活性(xing)。

關于Ori?UCAR技術平臺 

高效(xiao)協(xie)同抗體技(ji)術、Ori技(ji)術和基因編輯和細胞分化(hua)技(ji)術等平(ping)臺優(you)勢(shi)，以實現未來CAR-T產品的(de)通用性及便捷(jie)性，同時有效(xiao)降低使用成本。