細胞療法在實體瘤領域的重大突破

截至2021年(nian)3月10日(ri)，本(ben)研(yan)究共(gong)納入11例(li)(li)接受細(xi)胞輸(shu)注的(de)(de)復(fu)發(fa)受試(shi)者(zhe)，均為(wei)(wei)化(hua)療(liao)(liao)(liao)、TACE以及靶(ba)向藥(yao)物治療(liao)(liao)(liao)無效(xiao)的(de)(de)晚期(qi)肝癌患者(zhe)。按照巴塞(sai)羅那分期(qi)標準**進行評估，除1例(li)(li)為(wei)(wei)B期(qi)（中(zhong)期(qi)），其余10例(li)(li)全部為(wei)(wei)C期(qi)（晚期(qi)）。所有受試(shi)者(zhe)都有多處的(de)(de)轉(zhuan)(zhuan)移(yi)病(bing)(bing)(bing)灶，其中(zhong)6例(li)(li)（54%）受試(shi)者(zhe)有肺部等遠端轉(zhuan)(zhuan)移(yi)。除2例(li)(li)受試(shi)者(zhe)未接受評估退組外(wai)，在 9例(li)(li)可評價的(de)(de)患者(zhe)中(zhong)，4例(li)(li)獲得(de)部分緩(huan)解（PR）, 3例(li)(li)獲得(de)疾(ji)病(bing)(bing)(bing)穩定(ding)（SD），2例(li)(li)獲得(de)疾(ji)病(bing)(bing)(bing)進展（PD）。治療(liao)(liao)(liao)的(de)(de)客觀(guan)緩(huan)解率(lv)達44.44%，疾(ji)病(bing)(bing)(bing)控制率(lv)達77.78%。

其中，受試者007的PR緩解時間超過6個月，腫瘤體積減少超過80%。截止日前該患者的緩解周期已超過8個月，仍在持續隨訪中。另一名療效顯著的受試者012是一位彌漫浸潤性非常晚期的肝癌患者，曾接受過 12次以上的TACE治療，在放療及靶向治療無效后加入本研究。回輸28天后MRI結果顯示最大腫瘤直徑從133mm減少至9mm，縮小超過90%。目前，該受試者在回輸3個(ge)月后評估，MRI掃描結果顯示此腫瘤幾乎消失。相應地，回輸28天后其AFP （甲胎蛋白，診斷原發性肝癌特異性的腫瘤標志物）水平從>80000降至1148.9ng/ml，回輸(shu)3個(ge)月后降(jiang)至746.7ng/ml （其正常值(zhi)是在0-40ng/ml以內），展示(shi)了Ori-CAR-001在晚期肝癌治療的顯著有(you)效性。

安全性良好 

在已回輸的(de)11例患者中，Ori-CAR-001顯(xian)示出了(le)良好(hao)的(de)安全(quan)性(xing)和(he)耐受性(xing)。9例患者觀察(cha)到了(le)細胞因子釋放綜合征（CRS），其中7例發(fa)生1-2級CRS，2例經靜脈回輸出現4級CRS，給予(yu)類固(gu)醇(chun)激(ji)素和(he)托珠單抗治療后恢復(fu)正(zheng)常。沒(mei)有觀察(cha)到神經毒性(xing)。

對于Ori-CAR-001治療晚期(qi)難治/復(fu)發(fa)型肝癌在探索性臨(lin)床研究中獲得(de)的結果，該臨(lin)床項目的PI之一的(de)國家重點研發計劃首(shou)席科學(xue)家, 浙江省影像診斷(duan)與(yu)介入微創研究重點實(shi)驗室主任紀建松教(jiao)授表示(shi)：“復發(fa)/難治肝細胞癌目前(qian)沒有有效治療手段(duan)，細胞治療實體瘤由(you)于(yu)受到(dao)腫瘤微(wei)環境(jing)等因(yin)素(su)影響(xiang)難以突破。而原(yuan)啟生物的Ori-CAR-001細胞治療復(fu)發/難治性肝(gan)細胞癌客觀緩解率(lv)達到了(le)44%，疾病控制率達到了(le)77%，是目前已上(shang)市藥物無法企及(ji)的兼(jian)具(ju)安(an)(an)全可控和(he)良好(hao)(hao)抗腫(zhong)瘤活性(xing)(xing)的效果。基于(yu)前期良好(hao)(hao)的療效和(he)安(an)(an)全性(xing)(xing)數(shu)據，Ori-CAR-001細(xi)胞(bao)藥物有望成為晚期肝細(xi)胞(bao)癌患(huan)者新的治(zhi)療選擇(ze)，這讓我們對其未來的研究(jiu)前景充滿信心，也對中國的創新藥感到自(zi)豪。”

原啟生物聯合創始人、首席科學官何曉文博士表示：“腫瘤免疫細胞治療在血液腫瘤上已經有非常好的治療效果，未來在實體瘤治療這個更大的臨床需求上，原啟生物將不斷探索，希望能為眾多的晚期病人和臨床醫生帶來更有效的細胞免疫治療方案。”

關于Ori-CAR-001

“Ori-CAR-001細胞是靶向GPC3的高干性嵌合抗原受體T細胞，擬用于治療(liao)難治性/復發性的(de)肝細胞癌（HCC）。Ori-CAR-001采用(yong)的 GPC3 CAR結構(gou)是(shi)由抗GPC3的scFv形式人源化抗體、CD8 絞鏈區、跨膜區、4-1BB 共(gong)刺激域、CD3z胞(bao)內激活域、以及(ji)通過T2A同(tong)時表達的Ori2新元(yuan)件構(gou)成，經(jing)慢病毒感染(ran)T細胞(bao)后(hou)在適于(yu)記憶性(xing)T細胞的培養工(gong)藝(yi)下擴增制成。與傳(chuan)統的CAR-T細胞(bao)比較，Ori-CAR-001明顯(xian)具有更高的記憶干細(xi)胞比例，抵(di)抗免疫負環境，可顯(xian)著(zhu)提高CAR-T細胞的(de)擴(kuo)增和維(wei)持，從(cong)而(er)提高其抗腫瘤功(gong)效(xiao)。”

值得注意的是(shi)，本次(ci)會(hui)議除(chu)了在研(yan)究中(zhong)初步證實CAR-T治療(liao)HCC的安全性和(he)有效性，原啟(qi)生(sheng)物(wu)與研(yan)究者們同(tong)時進(jin)行(xing)了轉化醫學(xue)的相關(guan)研(yan)究，對給(gei)(gei)藥方(fang)式、給(gei)(gei)藥劑量、PK/PD（藥代動力學(xue)/藥效動力學(xue)）、生(sheng)物(wu)標志物(wu)進(jin)行(xing)探索，推進(jin)了細胞治療(liao)實體腫瘤應用(yong)和(he)發展。

目(mu)前(qian)，原(yuan)啟生物將在已有的(de)(de)數據基礎(chu)上進(jin)一步探索(suo)相關(guan)臨床研究，國家藥(yao)品監(jian)督管理局（NPMA）的(de)(de)新藥(yao)注冊臨床試驗（IND）申請正在同步進(jin)行。

關于美國臨床腫瘤協會

美國臨(lin)(lin)床(chuang)腫瘤(liu)(liu)學會 (ASCO) 是(shi)全(quan)球領先(xian)的腫瘤(liu)(liu)專業學術(shu)組織，有(you)來自100 多個國家超(chao)過(guo)40000名會員，其(qi)旨是(shi)預(yu)防癌癥及(ji)改善癌癥服務(wu)，促進研(yan)究成(cheng)果轉化到(dao)臨(lin)(lin)床(chuang)應用。一年一度的ASCO年會匯聚(ju)了(le)全(quan)球臨(lin)(lin)床(chuang)腫瘤(liu)(liu)學研(yan)究的精英，被公認為全(quan)球最重要的腫瘤(liu)(liu)學術(shu)會議。

關于原啟生物 

原啟生物科技（上海）有限責任公司（原稱“上海原能細胞醫學技術公司”自2021年5月25日起正式更名）成立于2015年，在2019年底獲得啟明創投近億元的Pre-A輪獨家投資，2020年底完成超過2億元人民幣的A輪融資。在啟明創投支持下，原啟生物作為原能細胞集團生物創新藥研發資產分拆獨立，未來將聚焦于腫瘤免疫治療領域的新產品開發。

原(yuan)啟生物(wu)立足(zu)于自主創新，投入(ru)巨資構(gou)建了協同增(zeng)效的四個創新型(xing)產品研發技(ji)(ji)術(shu)平(ping)臺(tai)：Ori?Ab抗體(ti)開發與(yu)優化技(ji)(ji)術(shu)平(ping)臺(tai)、Ori?CAR高記憶性CAR-T結(jie)構(gou)技(ji)(ji)術(shu)平(ping)臺(tai)、Ori?TIL細胞(bao)高效擴(kuo)增(zeng)培(pei)養技(ji)(ji)術(shu)平(ping)臺(tai)和(he)Ori?UCAR通用型(xing)CAR-T技(ji)(ji)術(shu)平(ping)臺(tai)。

關于Ori?Ab—抗體發現技術平臺

建有10¹¹全人源抗體噬菌體展示庫和10¹²納米抗(kang)(kang)體庫及抗(kang)(kang)體工(gong)程的技術(shu)平(ping)臺，已產(chan)生一(yi)系列自主創新(xin)且(qie)性能優(you)越的抗(kang)(kang)體侯選藥物及CAR-T細胞靶點抗(kang)(kang)體。

關于Ori?CAR技術平臺

在(zai)新穎且專(zhuan)有的(de)CAR結構(gou)內(nei)插入了獨特的(de)信號激活域，成倍(bei)提升(sheng)記憶性免(mian)疫細胞(bao)擴增效率，有效抵(di)抗實體腫瘤的(de)免(mian)疫負(fu)環境(jing)，增強CAR-T的(de)功(gong)效和(he)持(chi)久(jiu)性，高效抑制腫瘤和(he)預防復(fu)發。

關于Ori?TIL—細胞高效擴增培養技術平臺 

高(gao)倍(bei)率提升TIL細(xi)胞(bao)擴(kuo)增數(shu)(shu)量，質量屬性和(he)工藝(yi)參數(shu)(shu)突破行業瓶頸，有效確保(bao)TIL療(liao)法的臨床效果(guo)和(he)安全保(bao)障(zhang)，年輕態(tai)TIL細(xi)胞(bao)增強腫(zhong)瘤殺傷活性。

關于Ori?UCAR技術平臺 

高效協同(tong)抗體技術、Ori技術和基因(yin)編輯和細(xi)胞分(fen)化技術等(deng)平臺優勢(shi)，以實現未來CAR-T產(chan)品的通用(yong)性及便捷(jie)性，同(tong)時有效降低使用(yong)成本。