中國上海和美國達勒姆2022年1月17日 /美通社/ -- 科濟藥業（股票代碼：2171.HK），一家主要專注于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創新CAR-T細胞療法公司，今日公告，委任Richard John Daly（“Daly先生”）為其旗下美國公司CARsgen Therapeutics Corporation總裁，向科濟藥業創始人、董事會主席、首席執行官、首席科學官李宗海博士匯報。

Daly先生將領導科濟藥業美國團隊處理科濟藥業除中國以外地區的國際商業活動，包括臨床開發、制造運營、業務發展、商業化、投資者關系及公共關系。Daly先生也將對科濟藥業的總體戰略增長和業務計劃作出貢獻。Daly先生將常駐美國北卡羅來納州。

Daly先生在制藥領域深耕約30年，擁有豐富的跨國公司和生物技術公司的領導經驗。在加入科濟藥業前，Daly先生曾在多家納斯達克上市公司如Beyond Spring, Inc.、Neuralstem, Inc.等擔任首席運營官、首席執行官、總裁和董事長等重要職務，以及在阿斯利康美國子公司糖尿病事業部擔任總裁；并在武田制藥北美公司、TAP制藥公司等知名企業擔任高階領導職位。Daly先生目前是Catalyst Pharmaceuticals（納斯達克上市，股票代碼：CPRX）和Opiant Pharmaceuticals（納斯達克上市，股票代碼：OPNT）的董事會成員。

Daly先生擁有美國西北大學凱洛格管理學院的MBA學位，以及圣母大學的理學學士學位。

科濟藥業創始人、董事會主席、首席執行官、首席科學官李宗海博士表示：

“代表董事會熱烈歡迎Daly先生加入科濟藥業！Daly先生已在醫藥行業深耕數十載，在市場營銷、業務發展和運營管理方面都頗有建樹，是擔任科濟美國公司領導者的上佳人選。在科濟藥業高速發展之際，我們幸得Daly先生共襄盛舉，助力科濟藥業在全球市場開疆拓土。我堅信Daly先生的加入將進一步加快我們的國際化進程，包括臨床開發、CMC運營、業務發展等。Daly先生將同科濟藥業團隊一起，為全球癌癥患者開發創新和差異化的細胞療法，為實現‘科創濟世’的愿景不懈努力。”

CARsgen Therapeutics Corporation總裁Daly先生表示：

“科濟藥業獨特的科學、臨床和生產制造平臺讓人深受震撼，并有潛力為癌癥患者提供更好的治療方法。能在這個關鍵的時刻加入科濟藥業，我感到不勝榮幸，期待與我們優秀的團隊通力合作，繼續夯實這個平臺，實現科濟藥業的使命，為患者提供更先進的療法，更重要的是，使癌癥可治愈。”

過去一年，科濟藥業持續增強管理團隊的力量，一批具有國際化背景的資深專業人士先后加入公司并擔任高級管理人員。相信在這群經驗豐富的學術專家和行業資深人士的帶領之下，科濟藥業的國際化進程將大大加快。

關于科濟藥業

科濟藥業（股票代碼：2171.HK）是一家在中國及美國擁有業務的生物制藥公司，主要專注于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創新CAR-T細胞療法。我們建立了一個綜合細胞治療平臺，其內部能力涵蓋從靶點發現、抗體開發、臨床試驗到商業規模生產。我們通過自主研發新技術以及擁有全球權益的產品管線，以解決CAR-T細胞療法的重大挑戰，比如提高安全性，提高治療實體瘤的療效和降低治療成本。我們的使命是成為能為全球癌癥患者帶來創新和差異化的細胞療法，并使癌癥可治愈的全球生物制藥領導者。

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上海2021年12月13日 /美通社/ -- 科濟藥業（股票代碼：2171.HK），一家主要專注于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創新CAR-T細胞療法公司，今日公告，在2021年第63屆美國血液學會（ASH）年會上， 公司自主研發的CT053（一種靶向BCMA的自體CAR-T細胞治療候選產品）的研究成果以兩篇海報形式進行了展示，其包含了：（1）一項在中國開展的Ⅰ/Ⅱ期研究（LUMMICAR-1）的持續有效性和安全性結果，和（2）在復發/難治多發性骨髓瘤（R/R MM）受試者中的高危因素匯總分析。

海報 #2821：LUMMICAR-1研究的持續有效性和安全性結果：一項在復發/難治多發性骨髓瘤中國患者中開展的全人源靶向BCMA CAR-T細胞（CT053）的Ⅰ/Ⅱ期研究

匯報人：北京朝陽醫院 陳文明教授

BCMA是靶向多發性骨髓瘤（MM）的一種前景光明的治療方法。CT053是一個自體的CAR-T細胞候選產品，包含了全人源BCMA特異性單鏈可變片段，具有高結合親和力和高單體比例。

LUMMICAR-1研究是一項在中國開展的多中心的、開放標簽的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗。這個試驗的主要研究終點是評估CT053的安全性和耐受性并確定Ⅱ期推薦劑量。次要研究終點是進一步評估有效性、安全性和藥代動力學。有效性評估參照國際骨髓瘤工作組（IMWG）2016標準。

截至2021年7月8日，14位既往經多種治療的R/R MM患者接受了CT053輸注。3名患者接受了1.0×10⁸ CAR-T細胞；11名患者接受了1.5×10⁸ CAR-T細胞。所有的患者都接受過至少三種前線治療方案，前線治療方案的中位數為6。其中，50%（7/14）的患者具有高危細胞遺傳學異常，14.3%（2/14）的患者伴有髓外病變（EMD），以及14.3%（2/14）的患者伴有國際分期系統（ISS）III期。

安全性：

CT053總體耐受性良好，無≥3級細胞因子釋放綜合征（CRS）和神經毒性發生，無劑量限制性毒性（DLT）和治療相關死亡事件發生。未檢測到藥物免疫原性。

有效性：

截至2021年7月8日，中位隨訪期為13.6個月（范圍4.2-22.4個月）。總緩解率（ORR）為100%（14/14）。其中78.6%（11/14）的患者達到嚴格意義的完全緩解（sCR）且全部為微小殘留病變（MRD）10^-5陰性，并且有9例患者持續完全緩解及以上（CR/sCR）超過12個月，92.9%（13/14）的患者達到非常好的部分緩解（VGPR）及以上。12個月的無進展生存率為85.7%（12/14）。中位緩解持續時間（mDOR）和中位無進展生存期（mPFS）還沒有達到。在不伴有EMD的患者中觀察到了更佳的治療趨勢，CR/sCR率為91.7%（11/12），12個月PFS率達到100%。

結論：

結果表明，CT053在R/R MM患者（50%的患者具有高危細胞遺傳學異常）中提供了深度且持久的療效反應，且總體耐受性良好。

海報 #1751：靶向BCMA CAR-T細胞（CT053）在復發/難治多發性骨髓瘤受試者中的高危因素匯總分析

匯報人：蘇州大學附屬第一醫院 傅琤琤教授

前期關于CT053的多項研究，包括3個研究者發起試驗（IIT）和LUMMICAR-1研究，顯示在既往經過多種治療的R/R MM患者中顯示出深度且持久的反應（在2020年的ASH年會中匯報）。我們匯總分析了這幾項研究基于高危因素（包括髓外病變[EMD]、高危細胞遺傳學異常和ISS III期）分層的綜合療效和安全性數據。

IIT研究和LUMMICAR-1研究的數據截止分別為2021年6月30日和2021年7月8日，共有38例患者接受CT053的輸注，其中，1例接受0.5×10⁸，4例接受1.0×10⁸，32例接受1.5×10⁸和1例接受1.8×10⁸ CAR-T細胞。所有患者既往接受過至少2種抗多發性骨髓瘤的治療方案，既往中位值方案數為6（范圍2-12）。其中，伴有EMD、高危細胞遺傳學異常和ISS III期的患者分別為31.6%、50.0%和28.9%。

有效性：

在中位隨訪13.9個月中，ORR為92.1%（35/38），其中78.9%（30/38）的患者達到CR/sCR，86.8%（33/38）的患者達到VGPR及以上。mPFS和mDOR分別為22.7個月和24.0個月。

高危因素分層分析的結果看，伴有EMD的患者的CR/sCR率、mPFS和mDOR分別為58.3%、9.3個月和9.2個月，而無EMD的患者分別為88.5%、25.0個月和24.0個月。具有高危細胞遺傳學異常的患者的mPFS和mDOR分別為15.6個月和18.3個月，ISS III期患者的mPFS和mDOR均為13.3個月，而沒有高危細胞遺傳學異常和非ISS III期患者的mPFS和mDOR均未達到。結果表明基線時伴有EMD、高危細胞遺傳學異常或ISS III期的患者可能是影響臨床獲益的高危因素。

詳情見下表：

注：EMD: 髓外病變；HR-cyto: 高危細胞遺傳學異常；NR: 未達到；ISS: 國際分期系統

安全性：

無DLT或者治療相關死亡事件發生。1級或2級的CRS發生率為73.7%，且沒有≥3級的CRS發生。僅1例（2.6%， 1/38）患者發生3級神經毒性（癲癇），且經甲潑尼龍治療后完全恢復，該患者ISS III期，合并EMD。

結論：

CT053在R/R MM患者中（包括高危人群）是一種具有前景的治療手段，且總體耐受性良好。

北京朝陽醫院血液科主任醫師陳文明教授在報告中表示：“LUMMICAR-1研究結果證實全人源靶向BCMA CAR-T細胞產品CT053在復發/難治多發性骨髓瘤患者中提供了深度且持久的療效反應，且總體耐受性良好。”

蘇州大學附屬第一醫院血液內科主任醫師傅琤琤教授在報告中表示：“基線伴有EMD、高危細胞遺傳學異常或ISS III期等為影響復發/難治多發性骨髓瘤患者臨床療效的高危因素，但CT053在這些合并高危因素患者中仍然顯示出很好的臨床獲益。”

科濟藥業創始人、董事會主席、首席執行官、首席科學官李宗海博士表示：“感謝陳文明教授和傅琤琤教授代表研究者團隊在ASH年會上與業界分享CT053的研究數據，感謝所有研究者為本項目的傾力付出。希望CT053能重塑多發性骨髓瘤的治療方式，并成為多發性骨髓瘤患者的基礎性治療方法，早日惠及患者。”

關于CT053

CT053是一種升級的、用于治療復發/難治多發性骨髓瘤的全人抗自體BCMA CAR-T細胞候選產品。其融合了科濟藥業設計的升級版CAR結構，具有較低免疫原性和較高穩定性的全人抗BCMA特異性單鏈抗體，在沒有腫瘤相關靶點的情況下，可降低CAR細胞的自動激活。

科濟藥業已完成Ⅰ期試驗，并分別在中國開展Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗（LUMMICAR STUDY 1）和在北美開展1b/2期臨床試驗（LUMMICAR STUDY 2）的關鍵2期試驗部分，以評估CT053用于治療復發/難治多發性骨髓瘤的安全性及療效。科濟藥業計劃于2022年上半年向中國國家藥監局及于2023年上半年向美國FDA提交上市批準的監管申請。公司也計劃進行其他臨床試驗以開發CT053作為多發性骨髓瘤的早線治療方法。

CT053于2019年獲得美國FDA的“再生醫學先進療法”（RMAT）及“孤兒藥”稱號，以及先后于2019年及2020年獲得歐洲藥品管理局（EMA）的“優先藥物”（PRIME）及“孤兒藥產品”稱號。CT053也于2020年獲得中國國家藥監局的“突破性治療藥物品種”。

關于科濟藥業

科濟藥業（股票代碼：2171.HK）是一家在中國及美國擁有業務的生物制藥公司，主要專注于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創新CAR-T細胞療法。我們建立了一個綜合細胞治療平臺，其內部能力涵蓋從靶點發現、抗體開發、臨床試驗到商業規模生產。我們通過自主研發新技術以及擁有全球權益的產品管線，以解決CAR-T細胞療法的重大挑戰，比如提高安全性，提高治療實體瘤的療效和降低治療成本。我們的使命是成為能為全球癌癥患者帶來創新和差異化的細胞療法，并使癌癥可治愈的全球生物制藥領導者。

截至公告日，CT041為全球唯一靶向CLDN18.2的、且已獲得美國食品藥品監督管理局、中國國家藥監局和加拿大衛生部IND批準、并正在進行臨床試驗研究的CAR-T細胞免疫治療方法。

科濟藥業創始人、董事會主席、首席執行官、首席科學官李宗海博士表示：“CT041在加拿大臨床試驗的獲批，以及我們剛剛獲得的全球首個實體瘤CAR-T的PRIME資格，都充分證明了監管機構對CT041的認可，是實體瘤CAR-T發展的重要里程碑，我們期待CT041早日造福全球患者。”

關于CT041

CT041是一種潛在全球同類首創的、靶向CLDN18.2的自體CAR-T細胞候選產品，用于治療CLDN18.2陽性實體瘤，主要治療胃癌/胃食管結合部癌及胰腺癌。CT041在正在進行的臨床試驗中表現出有前景的療效及良好的安全性，有可能在未來成為胃癌和胰腺癌的骨干療法，并惠及全球大量患者群體。

除了在中國的研究者發起的試驗外，科濟藥業還在中國啟動了一項針對晚期胃癌/胃食管結合部癌和胰腺癌的Ib/II期臨床試驗，以及在北美啟動了一項針對晚期胃癌或胰腺癌的1b期臨床試驗。

CT041在2021年ESMO大會公布的研究者發起試驗的最新數據表明，在既往接受至少2線治療失敗、接受II期推薦劑量(RP2D) 2.5×10? CT041細胞治療的18例胃癌患者中，客觀緩解率達61.1%。歷史數據表明，至少2線治療失敗的胃癌患者，化療藥物的客觀緩解率約為4%~8%，抗PD-1單抗的有效率約為11%。因此，相比于胃癌末線患者的其他治療藥物，CT041在客觀緩解率上已經取得顯著提升。

CT041于2020年獲得美國FDA授予“孤兒藥”認定，用于治療胃癌/胃食管結合部癌，于2021年獲得EMA先后授予“孤兒藥產品”認定和優先藥品（PRIME）資格，用于治療胃癌。科濟藥業已向中國國家藥品監督管理局申請啟動關鍵II期臨床試驗所需的監管批準，亦擬于2022年在北美啟動關鍵II期臨床試驗。

關于科濟藥業

科濟藥業（股票代碼：2171.HK）是一家在中國及美國擁有業務的生物制藥公司，主要專注于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創新CAR-T細胞療法。我們建立了一個綜合細胞治療平臺，其內部能力涵蓋從靶點發現、抗體開發、臨床試驗到商業規模生產。我們通過自主研發新技術以及擁有全球權益的產品管線，以解決CAR-T細胞療法的重大挑戰，比如提高安全性，提高治療實體瘤的療效和降低治療成本。我們的使命是成為能為全球癌癥患者帶來創新和差異化的細胞療法，并使癌癥可治愈的全球生物制藥領導者。

CT041，是科濟藥業自主研發的一種全球潛在同類首創的CAR-T候選產品，主要適應癥為胃癌/胃食管結合部癌及胰腺癌。截至公告日，CT041為全球唯一靶向CLDN18.2的、且已獲得美國FDA和中國國家藥監局IND批準、并正在進行臨床試驗研究的CAR-T細胞免疫治療方法。此次被納入PRIME是基于CT041在正在進行的臨床試驗中表現出的有前景的療效及安全性數據。

此前，科濟藥業BCMA CAR-T候選產品CT053已于2019年被納入PRIME計劃，至此，科濟藥業成為目前全球唯一一家有兩個CAR-T產品被納入PRIME計劃的公司。

科濟藥業創始人、董事會主席、首席執行官、首席科學官李宗海博士表示：“科濟藥業CT041被納入EMA PRIME計劃是該產品繼續研發和通向商業化的重要里程碑。CT041有希望在未來成為胃癌和胰腺癌的骨干療法，惠及全球患者。科濟藥業以‘治愈腫瘤’為使命，通過持續的技術創新，努力為全球腫瘤患者開發更好的治療藥物。”

關于CT041

CT041是一種潛在全球同類首創的、靶向CLDN18.2的自體CAR-T候選產品，正在開發以用于CLDN18.2陽性實體瘤如胃癌/胃食管結合部癌及胰腺癌的臨床治療。

除了在中國的研究者發起的臨床試驗外，科濟藥業還在中國啟動了一項針對晚期（不可切除或轉移性）胃癌/胃食管結合部癌和胰腺癌的Ib/II期臨床試驗，以及在美國啟動了一項針對晚期（不可切除或轉移性）胃癌或胰腺癌的Ib期臨床試驗。CT041于2020年獲得美國FDA授予的“孤兒藥”認定，用于治療胃癌/胃食管結合部癌，并于2021年獲得EMA授予的“孤兒藥產品”認定，用于治療胃癌。科濟藥業已向中國國家藥品監督管理局申請啟動關鍵II期臨床試驗所需的監管批準，亦擬于2022年在美國啟動關鍵II期臨床試驗。

關于PRIME

PRIME為EMA推出的計劃，以對旨在解決未被滿足醫療需求的醫藥開發提供支持。EMA通過PRIME主動向醫藥研究者提供早期支持，以就醫藥利益及風險盡可能產生可靠數據并確保醫藥申請加速審評。

PRIME計劃有助患者盡早從可能大幅提升其生活質量的療法中受益。為獲得PRIME認可，一款醫藥必須顯示出其能提供優于現有治療的主要治療優勢，或使無治療方案患者受益的潛力。

關于科濟藥業

科濟藥業（股票代碼：2171.HK）是一家在中國及美國擁有業務的生物制藥公司，專注于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創新CAR-T細胞療法。我們建立了一個綜合細胞治療平臺，其內部能力涵蓋從靶點發現、抗體開發、臨床試驗到商業規模生產。我們通過自主研發新技術以及擁有全球權益的產品管線，以解決CAR-T細胞療法的重大挑戰，比如提高安全性，提高治療實體瘤的療效和降低治療成本。我們的使命是成為能為全球癌癥患者帶來創新和差異化的細胞療法并使癌癥可治愈的全球生物制藥領導者。

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科濟自主研發的CT041為全球唯一獲得IND許可的靶向CLDN18.2的CAR-T細胞，目前在中國和美國進行臨床試驗。該品種在2020年獲得美國FDA授予的孤兒藥產品資格認定，用于治療胃癌/食管胃結合部腺癌，并于2021年獲得歐洲EMA授予“孤兒藥產品”認定，用于治療胃癌。

實體瘤CAR-T首次亮相ESMO  晚期胃癌臨床治療數據亮眼

本次亮相2021 ESMO口頭報告的研究是一項正在中國開展的、多中心、開放標簽的I期研究者發起的臨床試驗，以CT041治療CLDN18.2表達陽性（≥+，≥10%）的晚期消化系統腫瘤患者。臨床試驗分為劑量遞增階段和劑量擴展階段，主要目的是觀察CT041的安全性和耐受性，次要目的是觀察療效和藥代動力學。

截至2021年4月8日，37例CLDN18.2表達陽性的晚期消化系統腫瘤患者接受CT041輸注并完成至少12周的評估，包括28例胃癌/胃食管結合部癌、5例胰腺癌和4例其他類型的實體瘤，細胞輸注劑量分別為2.5×10⁸，3.75×10⁸和5×10⁸ CAR-T細胞。約84%的患者既往接受過至少2線治療，中位轉移器官數量為3個。28名胃癌/胃食管結合部癌患者中，67.9%的患者有腹膜轉移，42.9%既往接受過抗PD-1/PD-L1單抗藥物治療，35.7%既往接受過TKI藥物治療。

從具體臨床數據來看，CT041總體耐受性良好，未發生治療相關死亡或免疫細胞治療相關神經系統毒性綜合征（ICANS）。約95%的患者發生細胞因子釋放綜合征(CRS)，均為1級或2級。

療效方面，在36例具有腫瘤靶病灶的患者中，31例患者觀察到不同程度的目標病灶縮小，總客觀緩解率（ORR）為48.6%，疾病控制率（DCR）為73.0%。

在既往接受至少2線治療失敗、接受II期推薦劑量(RP2D) 2.5×10⁸ CAR-T細胞治療的18例胃癌/胃食管結合部癌患者中，8例（44%）患者既往接受過抗PD-(L)1單抗治療。中位隨訪時間為輸注后7.6個月，ORR為61.1%，DCR為83.3%，中位PFS和中位OS分別為5.6個月和9.5個月。

在28例胃癌/胃食管結合部癌患者中，亞組分析顯示了ORR在CLDN18.2表達水平和既往抗PD-(L)1單抗治療等不同基線特征情況下均可維持在50%或以上。

歷史數據表明，胃癌至少2線治療失敗的患者，化療藥物的有效率約為4%~8%，抗PD-1單抗的有效率約為11%。因此，相比于胃癌末線患者的其他治療藥物，CT041在客觀緩解率上已經取得顯著提升。由于本期試驗中已有較多患者曾經接受過抗PD-(L)1單抗治療，本期療效數據，表明CT041有可能成為晚期胃癌患者新的治療手段。

此臨床試驗的更多數據后續會在學術期刊或學術會議中進行披露。

群雄逐鹿實體瘤CAR-T療法  科濟藥業全球化研發領先

截至目前，全球獲批上市的CAR-T 產品的適應癥均為血液腫瘤，治療效果十分顯著。

根據 Nature Reviews Drug Discovery 發布的文章，全球約90%的癌癥病例是實體腫瘤，未滿足的臨床需求仍十分巨大。作為最有希望治愈癌癥的療法之一，CAR-T細胞療法在實體瘤領域的研發重要性不言而喻，然而不能忽視的是目前國內外CAR-T研發主要集中在血液瘤領域，真正在實體瘤領域勇于探索并且一直堅持的CAR-T治療公司屈指可數。

究其緣由，主要是因為實體瘤CAR-T細胞療法的發展面臨著諸多挑戰，比如實體瘤惡性的腫瘤微環境，腫瘤抗原的異質性和逃逸機制仍有待解決。其中最困難的挑戰是理想靶抗原的選擇，實體瘤具有顯著的抗原異質性、可轉移性，導致較難找到類似于CD19這樣特異性表達的血液瘤標志物，因此尋找有效靶點成為CAR-T治療實體瘤的關鍵突破點。

科濟藥業是全球第一個成功識別、驗證和報告CLDN18.2和GPC3可作為 CAR-T治療靶點的公司，初步臨床數據顯示公司相關CAR-T候選產品均有望實現實體瘤治療的突破。

其中，CLDN18.2表達具有高度特異性，臨床研究數據確證了CLDN18.2治療胃癌、胰腺癌等實體瘤的巨大潛力，全球范圍內CLDN18.2靶向藥物研發迎來熱潮，形成單抗、雙抗、ADC及CAR-T藥物的全面布局。目前，科濟藥業已布局該靶點CAR-T療法和單抗產品，先發優勢明顯，特別是CAR-T候選產品研發進展領先全球，是唯一獲得IND臨床實驗許可的品種。

我國是胃癌的高發國家，大多數患者確診時已屬晚期，并有年輕化的趨勢。根據國泰君安研報，晚期胃癌藥物治療方式主要為化療和 HER2 靶向療法，但是HER2 在胃癌陽性比例僅為7~20%（中國胃癌患者 HER2陽性率12~13%），覆蓋患者不夠廣泛。雖然一直以來胃癌領域有多個靶點在研，但是近年來藥物治療的突破也還是主要集中在 PD-1 類藥物及HER2 靶點藥物，胃癌急需出現新靶點的突破，來延長現有的治療瓶頸。

科濟藥業已向中國國家藥監局遞交了啟動 CT041 關鍵 II 期臨床試驗的申請，預計公司將在 2022 年啟動美國的關鍵II期臨床研究。

目前科濟藥業已擁有11款候選產品，均為自主研發且擁有全球權益，涵蓋常規型、新一代CAR-T 技術及同種異體療法，布局全面且富有前瞻性。科濟藥業已在中國、美國和加拿大獲得7項CAR-T療法的IND許可，在中國所有CAR-T公司中排名第一。

根據Nature Biotechnology文章數據，截至2019年底，按照CAR-T 專利總數統計，全球排名前20家機構及公司中，科濟藥業是唯一一家上榜的亞洲公司。據科濟藥業2021年中期業績報告披露，截至2021年8月15日，科濟藥業在超過19個國家或地區（包括中國、美國、歐洲及日本）擁有52項授權專利及231項專利申請。

在現有產品管線基礎之上，科濟將圍繞“實體瘤療效、安全性、患者可及性、靶點可用性”四大研發戰略方向，持續開發創新專有技術 (CycloCAR, THANK-uCAR等)，以解決CAR-T療法領域的主要挑戰。未來，這些技術平臺也將為臨床階段持續提供更多自主研發候選產品。

北京大學腫瘤醫院副院長、消化腫瘤內科主任、Ⅰ期臨床病區主任、北京市腫瘤防治研究所副所長沈琳教授表示：胃癌是全球范圍高發的腫瘤，特別是在亞洲，中國的胃癌患者約占到全球胃癌患者數量的50%，而胃癌總體的藥物研究和治療手段與其他的實體瘤相比，是相對滯后的，如何改變現有胃癌治療的困境，一直是大家非常期待的。

這次在ESMO報道的研究結果顯示，在晚期胃癌治療中，CT041具有顯著的療效和良好的安全性，我們期待它能夠造福更多的癌癥患者。

科濟藥業創始人、董事會主席、CEO、CSO李宗海博士表示，感謝北京大學腫瘤醫院齊長松博士代表研究者團隊在ESMO大會上與業界分享CT041的臨床研究數據，感謝所有研究者為本項目的傾力付出。這樣具有開創性的工作沒有研究者的傾力付出是不可能有這樣的成果的。當然，為全球胃癌等腫瘤患者提供更好的治療手段是我們所有人的愿望，也值得我們為之奮斗。

關于CT041

CT041是科濟藥業自主開發的一種潛在全球同類首創的、靶向CLDN18.2自體CAR-T候選產品，用于治療CLDN18.2陽性實體瘤如胃癌/胃食管結合部癌及胰腺癌。科濟藥業在全球率先成功識別、驗證并報告CLDN18.2可作為實體瘤CAR-T的合理治療靶點。除了在中國的研究者發起的試驗外，科濟藥業還在中國啟動了針對晚期（不可切除或轉移性）胃癌/胃食管結合部癌和胰腺癌的Ib/II期臨床試驗，在美國啟動了針對晚期（不可切除或轉移性）胃癌或胰腺癌的Ib期臨床試驗。

關于科濟藥業

科濟藥業（股票代碼：2171.HK）是一家在中國及美國擁有業務的生物制藥公司，專注于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創新CAR-T細胞療法。我們建立了一個綜合細胞治療平臺，其內部能力涵蓋從靶點發現、抗體開發、臨床試驗到商業規模生產。我們通過自主研發新技術以及擁有全球權益的產品管線，以解決CAR-T細胞療法的重大挑戰，比如提高安全性，提高治療實體瘤的療效和降低治療成本。我們的使命是成為能為全球癌癥患者帶來創新和差異化的細胞療法并使癌癥可治愈的全球生物制藥領導者。

本次在ESMO進行口頭報告的專家是來自北京大學腫瘤醫院沈琳教授團隊的齊長松博士。研究結果顯示，與歷史數據相比，CT041在難治性CLDN18.2+消化道腫瘤患者中顯示出良好的安全性和有前景的抗腫瘤活性，特別是在晚期胃癌患者中有較為顯著的療效。

報告摘要如下：

標題：CLDN18.2 靶向CAR-T細胞治療消化系統腫瘤患者

研究者：齊長松，秦艷茹, 劉丹，龔繼芳，葛賽，張淼，彭智，周軍，張小田，彭曉輝，王華茂，何春艷，肖珺，李宗海，沈琳

研究背景：

CAR-T細胞治療在實體瘤中的療效仍然有限。CLDN18.2蛋白在消化系統腫瘤如胃癌、胰腺癌等高表達，是一個有前景的治療靶點。CT041是一種抗CLDN18.2 CAR-T細胞療法，在臨床前及研究者發起的研究(CT041-CG4003  NCT03159819 )中獲得了令人鼓舞的研究結果。此項新啟動的I期研究旨在評估制造過程改良的CT041的安全性和有效性。

方法：

CLDN18.2 +消化系統腫瘤患者在預處理化療后接受CT041治療，劑量為2.5×10⁸，3.75×10⁸，5×10⁸ CAR-T細胞。研究目的是評估CT041的安全性、有效性和細胞動力學特征。

結果：

截至2021年4月8日，共有37例消化系統腫瘤患者接受CT041輸注，并在首次輸注后完成至少12周隨訪，包括28例胃癌(GC，gastric cancer)患者、5例胰腺導管腺癌(PDAC，pancreatic ductal adenocarcinoma)患者和4例其他類型的實體瘤患者。2.5×10⁸，3.75×10⁸，5×10⁸劑量細胞治療分別給予28例、6例和3例患者。中位隨訪時間為7.6個月(95%CI， 5.6，8.6)時，所有患者均發生≥3級血液學毒性。未觀察到免疫效應細胞相關的神經毒性、治療相關死亡和3級或以上細胞因子釋放綜合征。

所有患者和胃癌患者的總體客觀緩解率（ORR）分別為48.6% (95%CI，31.9%，65.6%)和57.1% (95%CI，37.2%，75.5%)。

在既往至少2線治療失敗、接受2.5×10⁸ CAR-T細胞治療的18例胃癌患者中（44% (8/18)的患者既往接受抗PD-(L)1單抗治療），總體ORR為61.1% (11/18)，中位無進展生存期（mPFS）為5.4個月 (95%CI，2.6，NE)，中位總生存期（mOS）為9.5個月 (95%CI，5.2，NE)。

結論：

CT041在難治性CLDN18.2+消化系統腫瘤患者中顯示出可接受的安全性特征和有前景的抗腫瘤活性。在既往至少2線治療失敗的胃癌患者中，與歷史數據相比， CT041療效顯著提高。

 Clinical Trials Identification: NCT03874897. 首次發布：2019年3月14日。

負責本研究的法人單位：北京大學腫瘤醫院

資助方：科濟生物醫藥（上海）有限公司

關于CT041

CT041是科濟藥業自主開發的一種潛在全球同類首創的、靶向CLDN18.2自體CAR-T候選產品，用于治療CLDN18.2陽性實體瘤如胃癌/胃食管結合部癌及胰腺癌。科濟藥業在全球率先成功識別、驗證并報告CLDN18.2可作為實體瘤CAR-T的合理治療靶點。除了在中國的研究者發起的試驗外，科濟藥業還在中國啟動了針對晚期（不可切除或轉移性）胃癌/胃食管結合部癌和胰腺癌的Ib/II期臨床試驗，在美國啟動了針對晚期（不可切除或轉移性）胃癌或胰腺癌的Ib期臨床試驗。目前，公司已向中國國家藥監局申請啟動關鍵II期臨床試驗，并計劃于2022年在美國進行關鍵II期臨床試驗。

截至目前，CT041為全球唯一獲得IND許可的靶向CLDN18.2 CAR-T。CT041于2020年獲得美國FDA授予“孤兒藥”認定，用于治療胃癌/胃食管結合部癌，并于2021年獲得EMA授予“孤兒藥產品”認定，用于治療胃癌。

關于科濟藥業

科濟藥業（股票代碼：2171.HK）是一家在中國及美國擁有業務的生物制藥公司，專注于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創新CAR-T細胞療法。我們建立了一個綜合細胞治療平臺，其內部能力涵蓋從靶點發現、抗體開發、臨床試驗到商業規模生產。我們通過自主研發新技術以及擁有全球權益的產品管線，以解決CAR-T細胞療法的重大挑戰，比如提高安全性，提高治療實體瘤的療效和降低治療成本。我們的使命是成為能為全球癌癥患者帶來創新和差異化的細胞療法并使癌癥可治愈的全球生物制藥領導者。

科濟藥業創始人、董事會主席、首席執行官、首席科學官李宗海博士表示：“這是科濟藥業繼2021年6月18日在香港交易所成功上市后的第一個中期業績報告。2021年上半年，科濟藥業在全社會各方的鼎力支持下，在產品管線推進、技術開發、對外合作、生產設施建設等方面取得多項重要進展。科濟將一如既往地努力在全球范圍內推進臨床候選產品，持續開發自主創新技術，為全球癌癥患者帶來更多創新和差異化的細胞療法，也為廣大投資者和社會創造更多價值。”

作為CAR-T細胞療法領域的主要參與者，科濟藥業自主開發了11款差異化候選產品，并擁有全球權益。

其中CT053作為升級版靶向B細胞成熟抗原（“BCMA”）的全人抗CAR-T產品，正在中國進行關鍵II期臨床試驗；2021年7月，CT053美國關鍵II期臨床試驗入組第一例患者。公司計劃于2022年上半年就CT053向中國國家藥監局（NMPA）提交新藥上市申請（NDA），并計劃在2023年上半年向美國FDA提交生物制品上市申請（BLA）。根據科濟藥業公開資料顯示，在中國進行的研究者發起的試驗、以及中國和北美進行的注冊臨床試驗中，顯示出令人鼓舞的療效和安全性。

另一款CT041 為全球唯一靶向CLDN18.2的且已獲得美國FDA和國家藥監局的IND批準并正在進行臨床試驗研究的CAR-T候選產品，用于治療胃癌和胰腺癌等實體瘤，已獲得FDA及EMA孤兒藥產品認定。有望實現CAR-T療法在實體瘤治療領域的突破。科濟藥業將于9月19日ESMO大會上對CT041 中國研究者發起試驗（IIT）數據進展進行口頭報告。此外，2021年上半年，科濟藥業已在中國向NMPA提交關鍵II期研究的咨詢申請，并計劃于2021年下半年啟動關鍵II期臨床試驗，2022年下半年就先前至少接受兩線系統治療失敗的胃癌患者的治療提交NDA。在美國，公司計劃于2022年對胃癌/ 食管胃結合部癌或胰腺癌患者進行關鍵的II期試驗，2023年向美國FDA提交BLA。CT041已獲得美國FDA授予“孤兒藥”認定，用于治療胃癌/胃食管結合部癌，并獲得EMA授予“孤兒藥產品”認定，用于治療胃癌。

根據科濟藥業控股有限公司（下稱“科濟藥業”）2021年中期業績報告顯示，科濟藥業旗下公司CAFA therapeutics與韓國HK inno.N（KOSDAQ: 195940）公司就人源化CD19 CAR-T（CT032）和全人抗BCMA CAR-T（CT053）兩款細胞療法產品進行開發和商業化達成許可及協議。根據協議條款，科濟藥業有權獲得的預付款和額外的里程碑付款總計達5000萬美元，科濟藥業還將有資格獲得基于合作約定產品在韓國未來凈銷售額至多兩位數百分比的特許權使用費。

此次對外授權合作是海外市場對科濟藥業CAR-T產品的肯定，也為公司未來在全球范圍內展開更多產品和技術合作打開了良好開端。

目前公司擁有11款候選產品，均為自主研發且擁有全球權益，涵蓋常規型、新一代CAR-T技術及同種異體療法，布局全面且富有前瞻性。

此外，本次中期業績發布，公司透露，在現有產品管線基礎之上，科濟將圍繞“實體瘤療效、安全性、患者可及性、靶點可用性”四大研發戰略方向，持續開發創新專有技術（CycloCAR, THANK-uCAR等），以解決CAR-T療法領域的主要挑戰。例如針對實體瘤療效問題，公司正在開發下一代CAR-T技術CycloCAR，該技術共同表達細胞因子IL-7和趨化因子CCL21，可能具有更高的臨床療效，并減少對清淋化療預處理的要求。未來，這些技術平臺也將為臨床階段持續提供更多自主研發候選產品。

科濟藥業已在中國、美國和加拿大獲得7項CAR-T療法的IND許可，在中國所有CAR-T公司中排名第一。除了國際化的產品研發布局，公司也在海外積極建設自有產能。

公司已經建立了符合GMP標準的內部制造能力，包括質粒、慢病毒載體和CAR-T細胞產品的端到端生產。位于中國上海金山區的商業化生產廠房，取得了中國第一張CAR-T細胞療法的藥品生產許可證，預計每年可支持多達2,000名患者的CAR-T治療。

2021年上半年，在美國北卡羅來納州達勒姆市，科濟藥業已啟動生產設施建設，用于臨床試驗和早期商業化的生產設施建設。

憑借豐富的自研產品管線、自有CAR-T產能及全球化市場布局，公司將持續提高CAR-T產品的生產規模效應，進一步降低每個患者的用藥成本，改善CAR-T療法可及性，最終為全球癌癥患者帶去創新、差異化、可負擔的的細胞療法。

上市儀式現場，科濟藥業聯合創始人、首席執行官、首席科學官、董事長李宗海博士表示：“此次在香港交易所成功上市，是公司發展道路上的重要里程碑。公司自成立以來，得到了政府相關部門及社會各界人士的大力支持。對于一家以治愈癌癥患者為使命的公司，上市是科濟一個新的起點。我們將以上市為契機，整合各方資源、快速推進現有臨床試驗候選產品上市；同時，通過持續的技術創新，開發更多有望治愈腫瘤患者的創新藥物。”

自2014年開始運營以來，科濟藥業已通過自主研發建立11款產品管線，并在CAR-T技術平臺、商業化能力以及全球化布局等方面展現出過“硬”實力，故此也吸引了眾多明星投資機構的投資。本次發行，科濟藥業引入包括禮來亞洲基金、新華人壽等9家基石投資者。

徐匯區常委副區長王宏偉表示：“此次科濟藥業成功上市，既是企業發展的里程碑和新起點，也將帶動和激發生命健康領域投資熱情，助推產業和經濟高質量發展。精準做好企業服務，始終是徐匯秉持的職責夙愿，圍繞打造最有營商環境，整合各方資源，發揮綜合優勢，徐匯已經集聚各類生命健康企業超過2700家，覆蓋創新藥物、醫療器械、健康服務等重點發展領域，2020年生命健康產業總產出達過707億元。”

金山區副區長何冬賓表示：“科濟藥業自成立以來，秉持“科創濟世”的理念，取得了令人矚目的發展成績。通過完全自主研發的新一代技術，擁有全球權益的產品管線，致力于為全球癌癥患者帶來創新和差異化的細胞療法，最終使癌癥可治愈。生物醫藥產業是上海市著力打造的戰略性新興產業，也是金山區加快培育發展的重點產業。科濟藥業作為其中一家張江孵化的優質企業，在為我區經濟發展、科技進步、促進就業和履行社會責任等方面都作出了積極貢獻。”

作為一家專注于CAR-T療法的本土創新藥企，科濟藥業已擁有11款候選產品，均為自主研發且擁有全球權益，涵蓋常規型、新一代CAR-T技術及同種異體療法，布局全面且富有前瞻性。

弗若斯特沙利文數據顯示，科濟藥業已在中國、美國和加拿大獲得7項CAR-T療法的IND許可，在中國所有CAR-T公司中排名第一。

目前，公司研發進展最快的是升級版全人抗靶向BCMA的CAR-T產品CT053，適應癥是多發性骨髓瘤（全球第二大常見血液惡性腫瘤），已經在中國進入關鍵II期臨床試驗，預計2022年上半年向中國藥監局提交NDA申請。CT053在中國和美國的臨床試驗中體現了良好的安全性和有前景的療效，比如在中國的I期臨床試驗中其客觀緩解率高達100%，且無一人出現嚴重細胞因子風暴或治療相關死亡。

值得一提的是，CT053已獲得中國突破性治療藥物品種資格認定、美國FDA再生醫學高級療法（RMAT）資格認定，歐洲藥監局（EMA）的優先藥物（PRIME）資格以及FDA及EMA的孤兒藥產品認定。CT053是目前唯一獲得美國RMAT資格認定的中國CAR-T候選產品。

公司另一款在研CAR-T產品CT041亦已獲得FDA及EMA孤兒藥產品認定。 CT041是全球唯一獲得IND臨床試驗批件的靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的自體CAR-T候選產品。目前處于臨床I期，由于CLDN18.2靶點在胃癌及胰腺癌中廣泛表達，適應癥人群多，市場前景廣闊。

科濟藥業致力于用科技創新攻克實體瘤CAR-T細胞療法的挑戰，現有自主研發管線中，除CT053、CT032、KJ-C2111之外，其余7個CAR-T候選產品均用于治療實體瘤。

CT053和CT041共獲得7項資格認定，是對科濟藥業自主研發技術和創新能力的極大認可，也促進了這兩個產品在走向商業化進程中處于更有利的位置。目前，科濟藥業已于2019年在上海市建立了中國首個CAR-T細胞商業化GMP生產基地，預計每年可支持多達2000名患者的CAR-T治療；2021年下半年將進行二期擴建，每年可支持多達5000名患者。此外，科濟藥業也已經開始在美國北卡羅萊納州建設CAR-T細胞藥物商業化生產設施，以支持后續產品在美國市場的商業化上市。

自成立以來，科濟藥業的使命是成為能為全球癌癥患者帶來創新和差異化的細胞療法并使癌癥可治愈的全球生物制藥領導者。未來，面對龐大的未被滿足的癌癥治療需求，公司將堅持攻克CAR-T行業難題，通過持續的技術創新，開發更多有望治愈腫瘤患者的創新藥物。

CT053是一種針對B細胞成熟抗原(BCMA)的CAR T細胞療法，BCMA是一種在血液中惡性和正常漿細胞表面均表達的蛋白質。CT053構建體利用全人抗BCMA單鏈抗體域，推測可以降低免疫原性并提高安全性。CT053 被認為可以識別、結合和清除表達BCMA的多發性骨髓瘤細胞。在近日舉辦的第62屆美國血液學學會(ASH)年會上，科濟生物發布了CT053正在進行的全球臨床研究的最新安全性和有效性結果，包括2篇口頭報告和1篇壁報交流。三項研究共涵蓋來自中國和美國的58名R/R MM患者，結果顯示CT053具有良好的耐受性，并且在經歷了多線治療失敗的患者中觀察到了顯著和持久的緩解。

科濟生物董事長、首席執行官兼首席科學家李宗海博士說：“此次CT053全人抗BCMA自體CAR T細胞注射液臨床試驗納入CDE突破性治療藥物程序，有望加速此款藥物在中國的研發和審批速度，更早地惠及中國患者。”

值得一提的是，CT053是中國首個獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的再生醫學先進療法(RMAT)的細胞治療候選藥物，并被歐洲藥品管理局納入優先藥物(PRIME)計劃。因此，CT053已成為中國首個集CDE突破性療法、RMAT及PRIME資格于一身的細胞治療候選藥物。

“非常高興能夠獲得諸多知名專業投資機構的資金支持，這將極大地助力我們正在中美開展的多項新藥臨床試驗，”科濟生物創始人、董事長、首席執行官兼首席科學家李宗海博士說，“同時也將極大地推進我們包括歐洲在內的國際化布局，盡早實現產品上市、造福全球腫瘤患者。”

正心谷資本合伙人謝榕剛先生表示：“我們非常榮幸能夠領投科濟生物本輪融資。正心谷資本專注于支持追求卓越的企業家，通過長期、持續不斷的努力，打造世界級的優秀企業。科濟生物在李宗海博士的領導下，立足自主創新，打造了一條具有全球競爭力的兼備First-in-Class和Best-in-Class產品的出色管線。我們相信，通過本輪融資，科濟生物將加快臨床研發，實現產品早日上市，并有望改變所在疾病領域的治療標準。我們期待在未來幾年里與科濟生物一起分享我們的經驗和資源，支持科濟生物在全球的研發及產業化布局。” 

公開信息顯示，科濟生物旗下的科濟生物醫藥（上海）有限公司是一家全球領先的CAR-T細胞藥物研發企業，已獲得中國首個GPC3靶向的CAR-T細胞用于GPC3陽性實體腫瘤的注冊臨床許可、首個CLDN18.2 CAR-T細胞藥物臨床試驗許可及兩項（靶點分別為BCMA和CD19）血液瘤CAR-T細胞藥物的臨床試驗許可。此外，科濟生物旗下的美國公司CARsgen Therapeutics Corporation注冊臨床項目BCMA靶向的CAR-T細胞已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）再生醫學先進療法（RMAT）和“孤兒藥”稱號，并被歐洲藥監局（EMA）納入優先藥物（PRIME）計劃及給予“孤兒藥”批準意見；Claudin18.2靶向的CAR-T細胞已獲得美國FDA同靶點首個CAR-T細胞藥物的臨床試驗許可，并獲得“孤兒藥”資格認定。

CT041已被中國國家藥品監督管理局（NMPA）和美國FDA批準進入臨床試驗，將在北京大學腫瘤醫院、梅奧醫療（Mayo Clinic）等多家國內外著名臨床機構進行開放標簽、多中心、1b期臨床試驗，以評估其治療晚期胃癌、食管胃結合部腺癌或胰腺癌的安全性和有效性（NCT03874897, NCT04404595）。

科濟生物董事長、首席執行官兼首席科學官李宗海博士說：“FDA授予CT041‘孤兒藥’稱號，對晚期胃癌患者具有重要意義。”“據世界衛生組織統計，預計每年新發胃癌病例約1030000例^[1]。盡管有了新的治療方法，胃癌仍然是一種亟需醫學治療的疾病。我們的目標是繼續開發新穎、安全和有效的免疫療法。這是我們對全球癌癥患者的長期承諾。”

美國FDA孤兒產品開發辦公室（Office of Orphan Products Development）授予孤兒藥名稱，用于治療在美國影響不到20萬人的罕見疾病。根據《孤兒藥物法案》，CT041產品將有資格享受一些優惠政策，包括FDA對臨床研究的支持、特殊費用的減免，以及FDA批準上市后在美國的七年市場獨占權。

參考文獻: 

[1] Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394-424.