杭州2018年(nian)7月3日電 /美(mei)通社/ -- 近(jin)日，復宏漢霖自主開發的利妥昔(xi)單抗注射(she)液完成非霍奇金(jin)淋巴瘤 (NHL) 適應癥臨床III期試驗(yan)。試驗(yan)結(jie)果(guo)顯示(shi)，主要(yao)(yao)終點(dian)(dian)、次要(yao)(yao)終點(dian)(dian)（安(an)全性、免疫原(yuan)性、藥(yao)代(dai)動(dong)力(li)學）均達到預設標準。可以(yi)預見，該藥(yao)物(wu)一(yi)旦作為(wei)中國(guo)首(shou)款生物(wu)類似藥(yao)獲批(pi)上市，將為(wei)患(huan)有此種(zhong)疾病但難以(yi)負(fu)擔高昂治療費用的病人(ren)帶來(lai)振奮人(ren)心(xin)的消息。

一(yi)直以來，復宏(hong)漢(han)霖致力于應(ying)用前沿技術，進(jin)行(xing)單克隆(long)抗體生(sheng)物類似藥、生(sheng)物改(gai)良(liang)藥以及創新型單抗的(de)研發(fa)(fa)及產(chan)業化，產(chan)品主要覆蓋腫(zhong)瘤和自(zi)身免疫性(xing)疾病等(deng)領域。為了解該公司的(de)研發(fa)(fa)生(sheng)產(chan)情況及其(qi)未來發(fa)(fa)展規劃，丁香園前不久對公司總(zong)裁兼CEO劉(liu)世高博(bo)士(shi)進(jin)行(xing)了獨家訪談。

以生物類似藥為突破口

復宏漢霖誕生(sheng)(sheng)于2009年12月(yue)，自成立伊始便懷揣(chuai)“專注提供質高(gao)價優(you)的(de)(de)生(sheng)(sheng)物藥，成為全球最受景(jing)仰(yang)的(de)(de)創新生(sheng)(sheng)物醫藥公(gong)司”的(de)(de)愿(yuan)景(jing)，劉(liu)世(shi)高(gao)告訴丁香(xiang)園，為此，公(gong)司選(xuan)擇以生(sheng)(sheng)物類似藥作為實(shi)現愿(yuan)景(jing)的(de)(de)突(tu)破口。

所謂生物(wu)(wu)類似(si)藥，即在質量、安(an)全(quan)性和有(you)效性方面與已(yi)獲準上市的原(yuan)研(yan)藥高(gao)度相(xiang)似(si)的治療用(yong)生物(wu)(wu)制品。如今恰逢全(quan)球(qiu)多款(kuan)重磅生物(wu)(wu)藥專利(li)即將到(dao)期，國內生物(wu)(wu)類似(si)藥研(yan)發(fa)已(yi)跨(kua)入黃金(jin)發(fa)展期。

劉(liu)世(shi)高(gao)介紹說，以(yi)腫(zhong)瘤為(wei)例，中國當前的(de)(de)(de)(de)防治形勢(shi)(shi)十分嚴峻(jun)，但相對于人(ren)均GDP不(bu)到1萬(wan)美元(yuan)的(de)(de)(de)(de)經濟(ji)發展現狀，原(yuan)研藥(yao)的(de)(de)(de)(de)高(gao)昂價格無論是患者個人(ren)還是醫保系統均難以(yi)承受。因此(ci)，如果國產生物類(lei)似(si)藥(yao)的(de)(de)(de)(de)定價能夠較原(yuan)研藥(yao)大幅降低，使更多患者用得上用得起(qi)，那么便(bian)可以(yi)起(qi)到顯著(zhu)改善患者病情、減(jian)輕經濟(ji)負擔和扭轉防治態(tai)勢(shi)(shi)的(de)(de)(de)(de)一石三鳥之效。

事(shi)實(shi)上(shang)，大力發展仿(fang)(fang)制藥和生物(wu)類似藥，也是近(jin)一段(duan)時間(jian)以來國家醫(yi)療(liao)(liao)主管部門的政策取向(xiang)。就在不久前，國務院發布《關于(yu)改(gai)革(ge)完善仿(fang)(fang)制藥供(gong)應保障(zhang)及使(shi)用政策的意(yi)見》，《意(yi)見》指出，要促(cu)進仿(fang)(fang)制藥研發，提升仿(fang)(fang)制藥質量療(liao)(liao)效，提高(gao)藥品供(gong)應保障(zhang)能力，更好地滿足(zu)臨床用藥及公共衛生安全需求。

堅定選擇一次性技術

早年，劉世高曾(ceng)在多家跨國藥企擔任高管，尤(you)其是(shi)在百時(shi)美施(shi)貴寶任職質量(liang)控制總監期間，他(ta)曾(ceng)以核心成員(yuan)的身份參與(yu)兩款生物藥 (Orencia 和 Vectbix) 后(hou)期研究，積累了豐富的藥品研發、生產制造、藥政事務和質控經驗(yan)。這也使得在創(chuang)立復宏漢霖之(zhi)后(hou)，他(ta)與(yu)團隊在生產工藝(yi)路線的選擇上，堅定地(di)認準(zhun)了“一次性生物反應(ying)器”。

劉世高向丁香(xiang)園介紹說，所謂(wei)一(yi)次性生(sheng)(sheng)物(wu)反(fan)(fan)應(ying)(ying)器，是(shi)與傳統的不銹鋼反(fan)(fan)應(ying)(ying)器相對(dui)應(ying)(ying)的一(yi)種先進設備。對(dui)于需(xu)要嚴(yan)格(ge)把(ba)控(kong)資本支出的初創企業而(er)言，想要迅速打通從研發到生(sheng)(sheng)產(chan)一(yi)整套流程，一(yi)次性生(sheng)(sheng)物(wu)反(fan)(fan)應(ying)(ying)器無疑是(shi)首選(xuan)。他透露，在當初公司選(xuan)擇風險(xian)投資方(fang)時(shi)，對(dui)方(fang)是(shi)否(fou)支持使用一(yi)次性生(sheng)(sheng)物(wu)反(fan)(fan)應(ying)(ying)器的使用是(shi)重(zhong)要考量(liang)因(yin)素之一(yi)。

他表示，相較不(bu)銹鋼(gang)反(fan)(fan)應(ying)(ying)器(qi)(qi)(qi)，一次性(xing)生物反(fan)(fan)應(ying)(ying)器(qi)(qi)(qi)的(de)優勢主要(yao)體現在成本(ben)(ben)和效(xiao)率兩個(ge)方面。不(bu)銹鋼(gang)反(fan)(fan)應(ying)(ying)器(qi)(qi)(qi)在采購、原料(liao)獲取、質量檢測和驗證方面需要(yao)花費更(geng)(geng)長的(de)時間，初始成本(ben)(ben)更(geng)(geng)高(gao)，而一次性(xing)生物反(fan)(fan)應(ying)(ying)器(qi)(qi)(qi)能以更(geng)(geng)低的(de)資本(ben)(ben)支出更(geng)(geng)快地實現產品落地。在時間成本(ben)(ben)上，一次性(xing)生物反(fan)(fan)應(ying)(ying)器(qi)(qi)(qi)相較不(bu)銹鋼(gang)反(fan)(fan)應(ying)(ying)器(qi)(qi)(qi)也有不(bu)小的(de)優勢，后(hou)者(zhe)至少要(yao)兩年時間，而前者(zhe)只(zhi)需一年即可投(tou)入生產。

一(yi)款(kuan)新藥上(shang)市后，能否得到(dao)醫患的(de)(de)(de)認可和市場(chang)的(de)(de)(de)歡迎，有較大的(de)(de)(de)不(bu)確定性(xing)，這(zhe)對藥廠的(de)(de)(de)產(chan)(chan)能彈性(xing)提出了較高(gao)要求。劉世高(gao)說，在(zai)這(zhe)方面，一(yi)次性(xing)生物反(fan)應(ying)(ying)器(qi)只要提前(qian)預留好(hao)空(kong)間，上(shang)馬一(yi)條生產(chan)(chan)線6個月時間即可搞(gao)定，而不(bu)銹鋼(gang)反(fan)應(ying)(ying)器(qi)一(yi)般要延宕(dang)至一(yi)年左右方能調試完(wan)畢。不(bu)銹鋼(gang)反(fan)應(ying)(ying)器(qi)對設備的(de)(de)(de)材質及安裝技術要求也很(hen)高(gao)，建造(zao)并驗證(zheng)完(wan)成后，可能在(zai)5年內沒(mei)有問題，但周期拉長(chang)的(de)(de)(de)話，一(yi)旦設備出現縫隙(xi)或消(xiao)毒不(bu)徹底造(zao)成產(chan)(chan)品質量問題，往(wang)往(wang)要停產(chan)(chan)數(shu)月之久，還需與藥監部門溝通解釋，這(zhe)對企業造(zao)成的(de)(de)(de)損失將難以預計(ji)。

他還(huan)提到，一次性生物(wu)反應器對環境(jing)的(de)影響也更(geng)加(jia)友好。相對不銹(xiu)鋼(gang)反應器蒸汽滅(mie)菌需(xu)要用(yong)到的(de)大(da)量能源和清潔劑，前者只需(xu)將無菌袋焚化處(chu)理即可。

劉世高認為，通過(guo)使用一(yi)次性(xing)生(sheng)(sheng)物反應器，不(bu)僅節約了不(bu)同生(sheng)(sheng)產批次間罐體清洗時間、降低(di)了交叉污染(ran)的(de)幾率，更重(zhong)要的(de)是能(neng)夠大幅度提高生(sheng)(sheng)產效率，顯著降低(di)生(sheng)(sheng)產成本。有鑒(jian)于(yu)此，復宏(hong)漢(han)霖不(bu)僅自身(shen)主動引進使用這一(yi)技術，而(er)且(qie)積極參(can)與到國家食(shi)藥監總局關于(yu)一(yi)次性(xing)工藝流程行業(ye)標準制(zhi)定的(de)工作中來。

在使(shi)用一次性技(ji)術生物反應器的(de)(de)過程(cheng)中，復宏漢霖同技(ji)術提(ti)(ti)供(gong)方GE達成了密切的(de)(de)合作(zuo)關系。劉世高對GE的(de)(de)產(chan)品和服務表示高度認可(ke)。他指(zhi)出，復宏漢霖與GE之間建立了長(chang)期戰略(lve)合作(zuo)伙伴(ban)關系，并采用了GE提(ti)(ti)供(gong)的(de)(de)大(da)量先進生產(chan)技(ji)術。尤其可(ke)貴的(de)(de)是，在合作(zuo)的(de)(de)過程(cheng)中，GE不(bu)但提(ti)(ti)供(gong)了大(da)量的(de)(de)技(ji)術支持(chi)，而(er)且后續服務十分(fen)到位，這(zhe)對公司生產(chan)線的(de)(de)迅速建成，并且穩(wen)定(ding)使(shi)用起到了不(bu)可(ke)或缺的(de)(de)作(zuo)用。

致力于可負擔的創新

劉(liu)世高(gao)告訴丁香園(yuan)，在(zai)藥物研(yan)(yan)發過(guo)程中，復宏漢霖前(qian)瞻性(xing)地以(yi)全球聯動(dong)整合創(chuang)新為產品開(kai)發理念(nian)，在(zai)中國上海、臺北(bei)和美國加州(zhou)均設有(you)研(yan)(yan)發實驗室，具備了(le)兩岸三(san)地技術互補的突出優勢。

在(zai)訪談中，劉(liu)世高多次談到了“可負(fu)擔”一詞。他表示，為了做到這一點，經(jing)由已(yi)(yi)驗(yan)證(zheng)的(de)治療靶點發現創新(xin)生物(wu)藥(yao)也是一條(tiao)可行之道。據(ju)了解，截至目前，復宏漢霖(lin)已(yi)(yi)完成(cheng)11個(ge)產品、17項適(shi)應(ying)癥的(de)IND申報，其中1個(ge)生物(wu)類似藥(yao)臨床III期試驗(yan)已(yi)(yi)順利完成(cheng)，4個(ge)生物(wu)類似藥(yao)產品進入臨床III期研究，位于國內同行業領先地位。

在上述研發管線中，除了利妥(tuo)昔單(dan)抗(kang)(kang)(kang)、曲妥(tuo)珠單(dan)抗(kang)(kang)(kang)、阿達(da)木單(dan)抗(kang)(kang)(kang)、貝伐(fa)珠單(dan)抗(kang)(kang)(kang)和(he)西妥(tuo)昔單(dan)抗(kang)(kang)(kang)等重(zhong)磅產品的(de)生物(wu)類似藥之外，還包括以VEGF2、EGFR、PD-1和(he)PD-L1為靶點的(de)創新型藥物(wu)。HLX10（抗(kang)(kang)(kang)PD-1單(dan)抗(kang)(kang)(kang)）與HLX20（抗(kang)(kang)(kang)PD-L1單(dan)抗(kang)(kang)(kang)）作為極具代(dai)表(biao)性的(de)免(mian)(mian)疫(yi)抗(kang)(kang)(kang)體，可廣泛用于腫瘤(liu)的(de)免(mian)(mian)疫(yi)療法，配(pei)合復宏(hong)漢霖其他多種(zhong)單(dan)抗(kang)(kang)(kang)形成豐富(fu)的(de)產品組合。

近日(ri)，公司產(chan)品HLX10（抗(kang)(kang)PD-1單抗(kang)(kang)）聯合(he)(he)HLX04（抗(kang)(kang)VEGF單抗(kang)(kang)）用于晚(wan)期實(shi)體(ti)瘤的治(zhi)療(liao)方案獲國(guo)(guo)家藥(yao)品監(jian)督管理局臨床試驗(yan)注冊審評受(shou)(shou)理。作為國(guo)(guo)內首個獲IND申請(qing)受(shou)(shou)理的國(guo)(guo)產(chan)單抗(kang)(kang)聯合(he)(he)治(zhi)療(liao)方案，這不僅是(shi)復(fu)宏漢霖聯合(he)(he)治(zhi)療(liao)戰略的進一步落地，更(geng)是(shi)國(guo)(guo)內聯合(he)(he)治(zhi)療(liao)領域的重(zhong)要(yao)里(li)程碑事件。

而(er)除了(le)研(yan)發(fa)環(huan)節(jie)(jie)專注生(sheng)物類(lei)似藥和已(yi)驗證靶點外，復宏漢霖(lin)在生(sheng)產(chan)(chan)環(huan)節(jie)(jie)也(ye)引入了(le)一系列降低成本的舉措。比如通(tong)過(guo)改良(liang)(liang)生(sheng)產(chan)(chan)單(dan)抗的細胞株，使(shi)之表達水平大(da)(da)幅提高。普通(tong)細胞株單(dan)抗產(chan)(chan)量(liang)是每(mei)升1克左右，經改良(liang)(liang)的高表達細胞株產(chan)(chan)量(liang)能夠達到每(mei)升2-3克。另外，在細胞培養時大(da)(da)量(liang)用到的培養基，復宏漢霖(lin)采(cai)用了(le)自主研(yan)發(fa)而(er)后外包生(sheng)產(chan)(chan)的模式，可以比直接采(cai)購進口(kou)培養基便宜75%。

劉世高(gao)(gao)特(te)別強調，物(wu)美價廉(lian)的(de)前(qian)提是物(wu)美，可負擔的(de)創新(xin)藥(yao)(yao)同樣要以高(gao)(gao)質(zhi)(zhi)量(liang)為前(qian)提。因此，復(fu)宏漢霖從成立之初，就依照歐盟藥(yao)(yao)品管(guan)理局的(de)質(zhi)(zhi)量(liang)標準開(kai)展(zhan)質(zhi)(zhi)量(liang)研究和工藝生(sheng)產，在臨(lin)床前(qian)研究、臨(lin)床試(shi)(shi)驗等階段(duan)都對生(sheng)物(wu)類(lei)似藥(yao)(yao)與原研藥(yao)(yao)進行了頭對頭地比較，為國際化戰略(lve)的(de)實(shi)施打下了堅實(shi)的(de)質(zhi)(zhi)量(liang)基礎。2015年底，公司參照國際GMP標準，于(yu)上海市漕河涇(jing)高(gao)(gao)新(xin)技術開(kai)發(fa)區(qu)總部建成采(cai)用國際先(xian)進的(de)一次性(xing)反應(ying)器等設備(bei)為核(he)心技術的(de)抗體藥(yao)(yao)物(wu)中(zhong)試(shi)(shi)及產業化生(sheng)產基地。目前(qian)該基地已經通過歐盟質(zhi)(zhi)量(liang)授權人 (QP) 檢查。

當下，中國患(huan)(huan)(huan)者(zhe)逐漸(jian)高(gao)漲的(de)醫(yi)療需(xu)求與(yu)醫(yi)療事業發展不平衡不充分的(de)矛(mao)盾(dun)日益突(tu)出，尤其(qi)是在腫(zhong)瘤(liu)和自(zi)身免(mian)疫性疾病(bing)等領域，這(zhe)一落(luo)差尤為顯著。復宏漢霖(lin)(lin)正試圖以(yi)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)可負(fu)擔(dan)的(de)創(chuang)新來(lai)彌合矛(mao)盾(dun)并尋(xun)求發展壯大(da)的(de)商業機會(hui)。期待經(jing)由復宏漢霖(lin)(lin)之手(shou)，昔日高(gao)高(gao)在上的(de)生(sheng)物藥(yao)能(neng)夠盡早走入(ru)尋(xun)常(chang)百姓家，以(yi)造(zao)福(fu)廣大(da)病(bing)患(huan)(huan)(huan)。