新澤西州肯尼沃斯市2019年6月3日 /美通社/ -- 默沙東公司（在美國與加拿大稱為“默(mo)克”）宣布(bu)其 PD-1 抑(yi)制劑帕(pa)(pa)博利珠單(dan)抗(kang)(kang)單(dan)藥治療晚期非小細(xi)胞肺(fei)癌(ai)（NSCLC）的(de)(de)(de)5年(nian)(nian)(nian)(nian)療效及安全性數(shu)據(ju)，該數(shu)據(ju)來自Ib期 KEYNOTE-001研究，是(shi)KEYNOTE系列的(de)(de)(de)首(shou)個研究。在這(zhe)項(xiang)研究中(zhong)，初治患(huan)(huan)者（n=101）使用(yong)(yong)帕(pa)(pa)博利珠單(dan)抗(kang)(kang)作(zuo)為(wei)(wei)一(yi)線治療的(de)(de)(de)5年(nian)(nian)(nian)(nian)總(zong)生存(cun)率（OS）為(wei)(wei)23.2%，經(jing)治患(huan)(huan)者（n=449）使用(yong)(yong)帕(pa)(pa)博利珠單(dan)抗(kang)(kang)作(zuo)為(wei)(wei)后線治療的(de)(de)(de)5年(nian)(nian)(nian)(nian)OS為(wei)(wei)15.5%。值得注意的(de)(de)(de)是(shi)，在腫(zhong)(zhong)瘤細(xi)胞中(zhong)的(de)(de)(de)PD-L1表(biao)達(da)TPS（腫(zhong)(zhong)瘤表(biao)達(da)評分）≥50%的(de)(de)(de)患(huan)(huan)者中(zhong)，初治患(huan)(huan)者（n=27）5年(nian)(nian)(nian)(nian)OS為(wei)(wei)29.6%，經(jing)治患(huan)(huan)者（n=138）5年(nian)(nian)(nian)(nian)OS為(wei)(wei)25.0%。作(zuo)為(wei)(wei)帕(pa)(pa)博利珠單(dan)抗(kang)(kang)在肺(fei)癌(ai)領域隨訪(fang)時(shi)間最長的(de)(de)(de)數(shu)據(ju)，這(zhe)些(xie)結果(guo)（摘要＃LBA9015）在2019年(nian)(nian)(nian)(nian)美(mei)國臨(lin)床(chuang)腫(zhong)(zhong)瘤學會(hui)（ASCO）年(nian)(nian)(nian)(nian)會(hui)的(de)(de)(de)官方新聞發(fa)布(bu)會(hui)以及6月(yue)2日的(de)(de)(de)壁(bi)報討(tao)論環節進(jin)行(xing)了分享。

“肺癌(ai)是(shi)癌(ai)癥死亡(wang)的首要原因之(zhi)一，過去美國晚期非小細胞肺癌患者的5年生存率約為5％。”加州大學洛杉磯分校瓊森綜合癌癥中心醫學副教授 Edward B. Garon 博士(shi)介紹(shao)，“看到(dao)KEYNOTE-001研究(jiu)證(zheng)實帕博利(li)珠單抗用(yong)于初治(zhi)患者(zhe)的5年OS達(da)23.2％，經治(zhi)患者(zhe)達(da)15.5％，作為(wei)一名醫(yi)生是(shi)深受(shou)鼓舞的。”

在(zai)中位(wei)隨訪(fang)60.6個(ge)月(yue)后（51.8-77.9個(ge)月(yue)），KEYNOTE-001 研究顯示(shi)，帕博利(li)珠單(dan)抗單(dan)藥治(zhi)療同(tong)時達到了(le)主要和次要終點，包括OS、客觀(guan)緩(huan)解率（ORR）和緩(huan)解持續時間（DOR）。

*由于患者人數較少（n = 12），未(wei)呈現PD-L1 TPS <1％組。

**53例患(huan)者的PD-L1 TPS未知。

研(yan)究者(zhe)報告(gao)的初(chu)(chu)治(zhi)(zhi)患(huan)者(zhe)中(zhong)的 ORR 為41.6％（95％CI，31.9 - 51.8），在經(jing)治(zhi)(zhi)患(huan)者(zhe)中(zhong)為 22.9％（95％CI，19.1 - 27.1）。初(chu)(chu)治(zhi)(zhi)和(he)經(jing)治(zhi)(zhi)患(huan)者(zhe)的中(zhong)位 DOR 分別為16.8個月（2.1 + - 55.7 +）和(he)38.9個月（1.0 + - 71.8 +）。

在60例(li)接受帕博(bo)利珠單(dan)抗(kang)治(zhi)(zhi)療兩年或兩年以上的(de)患者(zhe)中(zhong)，初(chu)(chu)治(zhi)(zhi)患者(zhe)的(de)5年OS為(wei)78.6%，經(jing)(jing)(jing)治(zhi)(zhi)患者(zhe)為(wei)75.8%。初(chu)(chu)治(zhi)(zhi)和經(jing)(jing)(jing)治(zhi)(zhi)患者(zhe)的(de)ORR分別為(wei)86%和91%。在初(chu)(chu)治(zhi)(zhi)患者(zhe)中(zhong)，中(zhong)位DOR為(wei)52.0個月（10.2 - 55.7+）；經(jing)(jing)(jing)治(zhi)(zhi)患者(zhe)中(zhong)，中(zhong)位DOR尚未達到（12.5 - 71.8+）。

帕博利(li)珠單抗(kang)的(de)安(an)全性數(shu)據(ju)與以往已發(fa)布的(de)晚期非小(xiao)細胞肺(fei)癌研究相(xiang)一致(zhi)。接受帕博利(li)珠單抗(kang)治(zhi)療的(de)患者(zhe)中(zhong)所有級別的(de)治(zhi)療相(xiang)關(guan)不良事件（TRAEs）發(fa)生率為(wei)(wei)71%（n=388），3 - 5級TRAEs的(de)發(fa)生率為(wei)(wei)13%（n=69）。17%（n=92）的(de)患者(zhe)報告了免疫相(xiang)關(guan)不良事件，其中(zhong)最(zui)常見(jian)的(de)是甲狀腺功能減退(tui)癥，其次是肺(fei)炎、甲亢和皮膚(fu)毒性。

“5年生存對于晚期非小細胞肺癌患者而言具有里程碑式的意義，而在我們 KEYNOTE 系列首個研究中看到長期總生存數據，非常鼓舞人心。”默沙東實驗室全球臨床研究高級副總裁、首席醫學官 Roy Baynes 博士表示。

KEYNOTE-189研究中的更多肺癌數據（摘要號＃9013）

KEYNOTE-189研(yan)究(jiu)(jiu)中(zhong)(zhong)，帕(pa)(pa)博利(li)珠(zhu)單(dan)抗用(yong)于轉移(yi)性非(fei)鱗(lin)狀(zhuang)非(fei)小(xiao)細胞肺(fei)癌(ai)的(de)(de)總生存期(qi)更新(xin)(xin)分析和至后(hou)線(xian)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)發(fa)生疾病(bing)進(jin)展（無進(jin)展生存期(qi)2，PFS2）的(de)(de)全新(xin)(xin)數據(ju)已在(zai)(zai)大會中(zhong)(zhong)發(fa)布(bu)。III期(qi)KEYNOTE-189研(yan)究(jiu)(jiu)于6月(yue)(yue)2日(ri)在(zai)(zai)本次ASCO年會上(shang)發(fa)布(bu)全新(xin)(xin)和更新(xin)(xin)數據(ju)（摘(zhai)要號#9013），該研(yan)究(jiu)(jiu)評(ping)估(gu)帕(pa)(pa)博利(li)珠(zhu)單(dan)抗聯合(he)培美(mei)曲塞和鉑類(lei)化(hua)(hua)(hua)療(liao)(liao)(liao)（順(shun)鉑或卡鉑），對比(bi)(bi)單(dan)用(yong)培美(mei)曲塞和鉑類(lei)化(hua)(hua)(hua)療(liao)(liao)(liao)，用(yong)于轉移(yi)性非(fei)鱗(lin)狀(zhuang)非(fei)小(xiao)細胞肺(fei)癌(ai)的(de)(de)一(yi)線(xian)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)。研(yan)究(jiu)(jiu)分析顯示(shi)，在(zai)(zai)中(zhong)(zhong)位(wei)隨訪18.7個(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)后(hou)（0.2 - 30.9個(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)），與單(dan)用(yong)化(hua)(hua)(hua)療(liao)(liao)(liao)相(xiang)(xiang)比(bi)(bi)，帕(pa)(pa)博利(li)珠(zhu)單(dan)抗聯合(he)培美(mei)曲塞和鉑類(lei)化(hua)(hua)(hua)療(liao)(liao)(liao)降低44%的(de)(de)死亡風險（HR=0.56 [95%CI，0.45-0.70]，中(zhong)(zhong)位(wei)總生存期(qi)22.0個(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)vs 10.7個(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)）。研(yan)究(jiu)(jiu)還顯示(shi)了對于無進(jin)展生存期(qi)（PFS）的(de)(de)提(ti)高，與單(dan)用(yong)化(hua)(hua)(hua)療(liao)(liao)(liao)相(xiang)(xiang)比(bi)(bi)，帕(pa)(pa)博利(li)珠(zhu)單(dan)抗聯合(he)化(hua)(hua)(hua)療(liao)(liao)(liao)降低了52%的(de)(de)疾病(bing)進(jin)展或死亡風險（HR=0.48 [95%CI，0.40-0.58]，中(zhong)(zhong)位(wei)PFS 9.0個(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)vs 4.9個(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)）。單(dan)用(yong)化(hua)(hua)(hua)療(liao)(liao)(liao)組中(zhong)(zhong)54%患者(zhe)在(zai)(zai)后(hou)續治(zhi)療(liao)(liao)(liao)中(zhong)(zhong)接受(shou)了免疫治(zhi)療(liao)(liao)(liao)，其(qi)中(zhong)(zhong)包括41%的(de)(de)患者(zhe)接受(shou)了研(yan)究(jiu)(jiu)中(zhong)(zhong)交叉(cha)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)。

同(tong)時，在(zai)此次ASCO大(da)會上(shang)首次公布了對全部研究人群以(yi)及(ji)不同(tong)PD-L1表達亞組(zu)的(de)(de)無進(jin)展生(sheng)存期2（PFS2）的(de)(de)分析結果(guo)。PFS2是用(yong)于(yu)評估后線治(zhi)療對疾病(bing)控(kong)制(zhi)影響的(de)(de)一(yi)個(ge)(ge)臨床終點指(zhi)標。研究結果(guo)顯示，從(cong)隨機分組(zu)開始(shi)，到后線治(zhi)療出現客(ke)觀評估的(de)(de)腫瘤進(jin)展或(huo)任何(he)原因(yin)的(de)(de)死(si)亡，帕博利珠單抗聯合化療對比單用(yong)化療，降低(di)(di)了51%的(de)(de)疾病(bing)進(jin)展或(huo)死(si)亡風(feng)險(xian)（HR=0.49 [95% CI, 0.40-0.59]，中位PFS2 17.0 個(ge)(ge)月vs 9.0個(ge)(ge)月）。在(zai)3個(ge)(ge)不同(tong)PD-L1表達亞組(zu)中結果(guo)是一(yi)致的(de)(de)，其中TPS <1%的(de)(de)患(huan)者疾病(bing)進(jin)展或(huo)死(si)亡風(feng)險(xian)減少54%（HR=0.46 [95% CI, 0.33-0.66]）；TPS 1-49%的(de)(de)患(huan)者風(feng)險(xian)降低(di)(di)41%（HR=0.59 [95% CI, 0.41-0.86]）；TPS≥50%的(de)(de)患(huan)者風(feng)險(xian)降低(di)(di)53%（HR=0.47 [95% CI, 0.33-0.69]）。

任何原因導致(zhi)的(de)3 - 5級不良(liang)(liang)事件在帕博(bo)利珠(zhu)單(dan)(dan)抗聯合(he)化(hua)(hua)(hua)療組(zu)中發生率為71.9%（n=291），在單(dan)(dan)用化(hua)(hua)(hua)療組(zu)中為66.8%（n=135）。因無法耐受不良(liang)(liang)事件導致(zhi)停藥在帕博(bo)利珠(zhu)單(dan)(dan)抗聯合(he)化(hua)(hua)(hua)療組(zu)中發生率為33.6%（n=136），在單(dan)(dan)用化(hua)(hua)(hua)療組(zu)中為16.3%（n=33）。帕博(bo)利珠(zhu)單(dan)(dan)抗聯合(he)化(hua)(hua)(hua)療組(zu)中，有2例(li)患(huan)者死于(yu)免疫相關(guan)不良(liang)(liang)事件和(he)輸(shu)液反應。KEYNOTE-189研究是默沙東公司(si)與培(pei)美曲塞(sai)的(de)生產商(shang)禮來(lai)合(he)作開(kai)展的(de)。

截至目前，中國國家藥品監督(du)管理局批準的(de)帕博利珠(zhu)單抗的(de)適應癥(zheng)為用于經一線(xian)治(zhi)療(liao)失敗的(de)不(bu)可切除(chu)或轉(zhuan)移性(xing)(xing)黑色素(su)瘤(liu)的(de)治(zhi)療(liao)，以及聯合(he)培美曲塞和鉑(bo)類化療(liao)適用于表皮生長因(yin)子受體（EGFR）基因(yin)突變陰(yin)性(xing)(xing)和間變性(xing)(xing)淋巴(ba)瘤(liu)激酶(mei)（ALK）陰(yin)性(xing)(xing)的(de)轉(zhuan)移性(xing)(xing)非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的(de)一線(xian)治(zhi)療(liao)。

KEYNOTE-001研究設計（摘要＃LBA9015）

KEYNOTE-001（ClinicalTrials.gov，NCT01295827）是一(yi)(yi)項Ib期(qi)的多(duo)(duo)中心、開放標(biao)簽(qian)、多(duo)(duo)隊列研(yan)究，評估帕博(bo)利(li)(li)珠(zhu)單(dan)(dan)(dan)抗用于多(duo)(duo)種(zhong)晚期(qi)癌癥，其中包括(kuo)了550例初治或經(jing)治晚期(qi)非小(xiao)細胞(bao)肺(fei)癌患(huan)者。患(huan)者以2 mg/kg或10 mg/kg劑(ji)量每3周接(jie)受一(yi)(yi)次帕博(bo)利(li)(li)珠(zhu)單(dan)(dan)(dan)抗劑(ji)量，或者以10 mg/kg 劑(ji)量每2周接(jie)受一(yi)(yi)次帕博(bo)利(li)(li)珠(zhu)單(dan)(dan)(dan)抗，直(zhi)至毒性不可耐受或疾病進展。主要研(yan)究終(zhong)點是 ORR，次要終(zhong)點包括(kuo) PFS、OS 和 DOR。

KEYNOTE-189研究設計（摘要＃9013）

KEYNOTE-189（ClinicalTrials.gov，NCT02578680）是(shi)一(yi)項(xiang)III期、隨(sui)(sui)機、雙盲(mang)、與安(an)慰劑對照的(de)關鍵臨床研究，納入616例無EGFR或(huo)ALK基因突變的(de)轉移性(xing)非鱗狀非小細胞肺癌初治(zhi)患者(zhe)(zhe)，評估帕(pa)(pa)博(bo)利(li)珠(zhu)單(dan)抗(kang)(kang)聯(lian)合(he)培美(mei)(mei)(mei)曲塞(sai)(sai)(sai)(sai)和(he)卡鉑或(huo)順(shun)(shun)鉑（n=410）對比(bi)單(dan)用培美(mei)(mei)(mei)曲塞(sai)(sai)(sai)(sai)和(he)卡鉑或(huo)順(shun)(shun)鉑（n=206）。患者(zhe)(zhe)按2：1隨(sui)(sui)機分組(zu)(zu)，帕(pa)(pa)博(bo)利(li)珠(zhu)單(dan)抗(kang)(kang)聯(lian)合(he)化療(liao)組(zu)(zu)的(de)患者(zhe)(zhe)（n=410）每(mei)3周(zhou)1次(ci)(ci)（Q3W）接(jie)受帕(pa)(pa)博(bo)利(li)珠(zhu)單(dan)抗(kang)(kang)200 mg、順(shun)(shun)鉑或(huo)卡鉑和(he)培美(mei)(mei)(mei)曲塞(sai)(sai)(sai)(sai)，持(chi)續4個周(zhou)期，然后(hou)每(mei)3周(zhou)1次(ci)(ci)（Q3W）接(jie)受最長為(wei)24個月(yue)帕(pa)(pa)博(bo)利(li)珠(zhu)單(dan)抗(kang)(kang) 200 mg，以(yi)及培美(mei)(mei)(mei)曲塞(sai)(sai)(sai)(sai)。單(dan)用化療(liao)組(zu)(zu)患者(zhe)(zhe)（n=206）每(mei)3周(zhou)1次(ci)(ci)（Q3W）接(jie)受順(shun)(shun)鉑或(huo)卡鉑聯(lian)合(he)培美(mei)(mei)(mei)曲塞(sai)(sai)(sai)(sai)，持(chi)續4個周(zhou)期，然后(hou)每(mei)3周(zhou)1次(ci)(ci)（Q3W）接(jie)受培美(mei)(mei)(mei)曲塞(sai)(sai)(sai)(sai)。患者(zhe)(zhe)接(jie)受治(zhi)療(liao)直(zhi)至毒(du)性(xing)不可(ke)耐受或(huo)疾(ji)病(bing)進展。研究的(de)共同(tong)主要終點為(wei)OS和(he)PFS，次(ci)(ci)要終點包括(kuo)ORR和(he)DOR。