蘇州(zhou)2019年7月19日(ri) /美通社/ -- 基石(shi)藥(yao)業（蘇州(zhou)）有(you)限公司（以下簡稱“基石(shi)藥(yao)業”，香港(gang)聯(lian)(lian)交(jiao)所代碼(ma)：2616）今日(ri)宣布(bu)，ivosidenib（TIBSOVO）全球注冊III期試(shi)驗(yan)AGILE在中國完成(cheng)(cheng)首例患者給藥(yao)。AGILE是一(yi)(yi)項多中心、雙盲、隨機分配的安(an)慰劑對照(zhao)III期試(shi)驗(yan)，針對新診(zhen)斷的IDH1突變(bian)型、不能接受(shou)強化化療(liao)的急性髓系(xi)白血(xue)病（AML）成(cheng)(cheng)人患者。試(shi)驗(yan)將在這(zhe)一(yi)(yi)人群(qun)中使用ivosidenib聯(lian)(lian)合阿扎胞苷(gan)（azacitidine）進(jin)行治療(liao)，主要試(shi)驗(yan)終點為(wei)總生(sheng)(sheng)存期（OS）和(he)無(wu)事件生(sheng)(sheng)存（EFS）。

AML是成人中最常見的急性白血病，且疾病進展迅速。每年在美國約有20,000例新發病例，患者五年生存率約為27%。在中國預計每年新發病例超過30,000例，五年生存率低于20%。大部分AML患者最終會對治療產生耐藥或復發，發展為復發性/難治性（R/R）AML。R/R AML的預后很差。隨著中國人口的平均壽命延長和老齡人口增多，AML的發病率可能呈顯著上升趨勢。在所有AML病例中，約6%-10%存(cun)在IDH1基因突(tu)變。造(zao)成正常的血(xue)液(ye)干細胞分化(hua)受阻(zu)，引發疾(ji)病。

針對(dui)新(xin)診(zhen)斷(duan)AML的(de)(de)現有治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)策略可分(fen)為強化(hua)和非(fei)強化(hua)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)兩(liang)種。強化(hua)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)通(tong)(tong)常僅適用于合適的(de)(de)患者，其目的(de)(de)是實(shi)現長期治(zhi)(zhi)(zhi)愈。相比之下老年患者通(tong)(tong)常伴(ban)有較差的(de)(de)體能狀態、不佳(jia)(jia)的(de)(de)血液儲備以及(ji)嚴重的(de)(de)并(bing)發疾(ji)病(bing)，因此(ci)通(tong)(tong)常采取低強度治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)或(huo)最佳(jia)(jia)支持(chi)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)，其目的(de)(de)往往是緩解(jie)疾(ji)病(bing)，生(sheng)存期較差。

Ivosidenib是一種強效、高選擇性的(de)同類首創IDH1抑制(zhi)劑(ji)，由Agios Pharmaceuticals（以下簡稱“Agios”）開發。已于2018年(nian)(nian)(nian)獲得(de)美國(guo)FDA批(pi)準，用于治療攜帶1DH1基因突變的(de)R/R AML成(cheng)年(nian)(nian)(nian)患(huan)者，和年(nian)(nian)(nian)齡(ling)≥75歲因合(he)并癥無法使用強化化療的(de)新診斷AML成(cheng)年(nian)(nian)(nian)患(huan)者。2018年(nian)(nian)(nian)，基石藥(yao)業與(yu)Agios宣布就該(gai)藥(yao)在大中(zhong)(zhong)華(hua)區的(de)臨床開發與(yu)商(shang)業化達成(cheng)獨家合(he)作與(yu)授(shou)權許可(ke)協議。Agios為AGILE試(shi)驗的(de)發起者和該(gai)全球(qiu)試(shi)驗在中(zhong)(zhong)國(guo)的(de)執行方(fang)。

基于I/II期臨床試驗(yan)數據(ju)，美國FDA授予(yu)ivosidenib聯用azacitidine治(zhi)療(liao)(liao)(liao)方案突破(po)性療(liao)(liao)(liao)法認定。該(gai)聯合療(liao)(liao)(liao)法的(de)(de)I/II期研究數據(ju)發布(bu)于2019 ASCO年會，在接受治(zhi)療(liao)(liao)(liao)的(de)(de)AML患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)中，78%的(de)(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)獲得緩(huan)(huan)解(jie)，61%的(de)(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)達到完全(quan)緩(huan)(huan)解(jie)。患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)的(de)(de)12個月生存率為82%。該(gai)聯合療(liao)(liao)(liao)法的(de)(de)安全(quan)性數據(ju)與之前發表的(de)(de)該(gai)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)人群中的(de)(de)安全(quan)性數據(ju)一致。

基石(shi)藥(yao)業(ye)董(dong)事(shi)長兼(jian)首(shou)席執行官江寧軍博士表示：“很高興看(kan)到(dao)Agios的AGILE試驗在(zai)中國(guo)(guo)實現(xian)首(shou)例(li)患者給藥(yao)。Ivosidenib是(shi)一款很有潛(qian)力的產品，目前除在(zai)美(mei)國(guo)(guo)上市外(wai)，基石(shi)藥(yao)業(ye)已在(zai)臺(tai)灣遞交了新藥(yao)上市申請。我們(men)始終關注腫瘤精(jing)準治療，希望能讓(rang)更多大中華區AML患者從這款藥(yao)物(wu)中獲益(yi)。”

“目前對(dui)于(yu)不(bu)(bu)符合強化(hua)治療資格的老(lao)年(nian)(nian)患者，非強化(hua)治療和支持治療的中位生(sheng)存期不(bu)(bu)超(chao)過(guo)11個月(yue)，對(dui)于(yu)年(nian)(nian)齡超(chao)過(guo)65歲的老(lao)年(nian)(nian)患者，其(qi)5年(nian)(nian)生(sheng)存率(lv)僅為5.4%。AGILE試驗早(zao)(zao)一(yi)天在中國取得進展(zhan)，便有可能早(zao)(zao)一(yi)天給這些患者帶來幫助和獲益。基石(shi)藥(yao)業會盡(jin)力支持推(tui)進AGILE試驗在中國的開展(zhan)并盡(jin)快取得成績。”基石(shi)藥(yao)業首席醫學官楊建新(xin)博士表示。

關于TIBSOVO（ivosidenib）

在美國，TIBSOVO適用于治療攜帶(dai)經(jing)FDA獲(huo)批檢(jian)測法檢(jian)出的易(yi)感異檸(ning)檬酸脫(tuo)氫酶-1（IDH1）突(tu)變(bian)的急性(xing)髓(sui)系白血病（AML）患者，包括：

• 年齡≥75歲或因合并癥無法使用強化誘導化療的新診斷AML成人患者。
• 復發性或難治性AML成人患者。

重要安全信息

警告和注意事項

分化綜合癥：見黑框警告。在臨床(chuang)試驗中，經過TIBSOVO治療(liao)的(de)(de)25%（7/28）的(de)(de)新(xin)診斷AML患(huan)(huan)者和19%（34/179）的(de)(de)復(fu)發(fa)性(xing)(xing)/難(nan)治性(xing)(xing)AML患(huan)(huan)者發(fa)生(sheng)了分(fen)(fen)化(hua)綜(zong)合(he)征。分(fen)(fen)化(hua)綜(zong)合(he)征與(yu)骨髓細胞(bao)的(de)(de)快速增(zeng)殖和分(fen)(fen)化(hua)有關，如果不進行治療(liao)可能危及生(sheng)命或(huo)致命。接受TIBSOVO治療(liao)后(hou)發(fa)生(sheng)分(fen)(fen)化(hua)綜(zong)合(he)征癥狀包(bao)(bao)括非感染性(xing)(xing)白細胞(bao)增(zeng)多(duo)癥、外周水腫、發(fa)熱(re)、呼吸困難(nan)、胸腔積(ji)液(ye)、低血壓、缺氧(yang)、肺(fei)水腫、肺(fei)炎、心包(bao)(bao)積(ji)液(ye)、皮(pi)疹、體(ti)液(ye)潴留、腫瘤溶解(jie)綜(zong)合(he)征和肌酐(gan)升高(gao)。7例(li)發(fa)生(sheng)分(fen)(fen)化(hua)綜(zong)合(he)征的(de)(de)新(xin)診斷AML患(huan)(huan)者， 6例(li)（86%）患(huan)(huan)者恢復(fu)。34例(li)發(fa)生(sheng)分(fen)(fen)化(hua)綜(zong)合(he)征的(de)(de)復(fu)發(fa)性(xing)(xing)/難(nan)治性(xing)(xing)AML患(huan)(huan)者中，27例(li)（79%）患(huan)(huan)者在治療(liao)后(hou)或(huo)TIBSOVO給藥中斷后(hou)恢復(fu)。TIBSOVO開始治療(liao)后(hou)，最(zui)早第(di)一(yi)天至前3個月(yue)內發(fa)生(sheng)了分(fen)(fen)化(hua)綜(zong)合(he)征，并(bing)觀察到(dao)伴(ban)有或(huo)不伴(ban)有白細胞(bao)增(zeng)多(duo)癥。

如果(guo)(guo)懷(huai)疑分化(hua)綜合(he)征，每12小時靜脈(mo)注(zhu)射(she)地(di)塞米松10 mg（或相當劑量(liang)的替代口服或靜脈(mo)注(zhu)射(she)皮(pi)質(zhi)類(lei)(lei)固(gu)(gu)(gu)醇），并監(jian)測血(xue)液動力學直至(zhi)癥狀改善。如果(guo)(guo)觀察到伴隨(sui)非感染性白細胞增多(duo)癥，根(gen)據臨床需要使用(yong)羥基脲或白細胞分離術。癥狀消(xiao)退后逐漸(jian)減量(liang)皮(pi)質(zhi)類(lei)(lei)固(gu)(gu)(gu)醇和(he)羥基脲，皮(pi)質(zhi)類(lei)(lei)固(gu)(gu)(gu)醇至(zhi)少使用(yong)3天(tian)。分化(hua)綜合(he)征的癥狀可(ke)能會因過早停用(yong)皮(pi)質(zhi)類(lei)(lei)固(gu)(gu)(gu)醇和(he)/或羥基脲治(zhi)療(liao)而復(fu)發。如果(guo)(guo)皮(pi)質(zhi)類(lei)(lei)固(gu)(gu)(gu)醇開始(shi)后持(chi)續超過48小時出現(xian)嚴(yan)重體征和(he)/或癥狀，請中斷TIBSOVO治(zhi)療(liao)，直至(zhi)癥狀和(he)體征不再嚴(yan)重。

QTc間期延長：使用TIBSOVO治療的患(huan)者(zhe)(zhe)可(ke)導(dao)致QT（QTc）間期(qi)(qi)延(yan)長(chang)(chang)和(he)(he)室(shi)性心(xin)律失常(chang)。1例(li)患(huan)者(zhe)(zhe)發生了由TIBSOVO引起的心(xin)室(shi)顫動(dong)。TIBSOVO與已(yi)知(zhi)延(yan)長(chang)(chang)QTc間期(qi)(qi)的藥物(wu)（例(li)如，抗(kang)心(xin)律失常(chang)藥物(wu)、氟喹(kui)諾酮類、三唑(zuo)類抗(kang)真菌藥、5-HT3受體(ti)拮抗(kang)劑）和(he)(he)CYP3A4抑(yi)制劑同時使用可(ke)能(neng)會(hui)增加QTc間期(qi)(qi)延(yan)長(chang)(chang)的風險(xian)。進行心(xin)電(dian)圖（ECG）和(he)(he)電(dian)解質的監測(ce)。對于患(huan)有先天性QTc延(yan)長(chang)(chang)綜(zong)合征，充血性心(xin)力(li)衰竭或(huo)電(dian)解質異常(chang)的患(huan)者(zhe)(zhe)，或(huo)者(zhe)(zhe)正在(zai)服用已(yi)知(zhi)QTc間期(qi)(qi)延(yan)長(chang)(chang)的藥物(wu)的患(huan)者(zhe)(zhe)，可(ke)能(neng)需要更頻繁的監測(ce)。

如果QTc增加到大于480毫秒且小于500毫秒，則中斷TIBSOVO^®治療。如果QTc增加到500毫秒以上，則中斷并減量TIBSOVO^®治療。對于發生QTc間期延長且有危及生命的心律失常癥狀或體征的患者，應永久停用TIBSOVO^®。

格林－巴利綜合征：在臨床研究中，使用TIBSOVO^®治療的患者中，格林－巴利綜合征發生率<1%（2/258）。監測服用TIBSOVO^®的患者是否出現運動和/或感覺神經病變的新體征或癥狀，如單側或雙側無力、感覺改變、感覺異常或呼吸困難。在被診斷為患有格林 - 巴利綜合征的患者中永久停用TIBSOVO^®。

不良反應

• 最常見的包括實驗室異常的不良反應（≥20%）為，血紅蛋白下降（60%），疲勞（43%），關節痛（39%），血鈣減少（39%），血鈉減少（39%），白細胞增多（38%） %），腹瀉（37%），血鎂減少（36%），水腫（34%），惡心（33%），呼吸困難（32%），尿酸增加（32%），血鉀減少（32%），堿性磷酸酶增加（30%），粘膜炎（28%），天冬氨酸氨基轉移酶增加（27%），磷酸酶減少（25%），心電圖QT間期延長（24%），皮疹（24%），肌酐增加（24%），咳嗽（23%），食欲下降（22%），肌痛（21%），便秘（20%）和發熱（20%）。
• 在新診斷的AML患者中，最常報告的≥3級不良反應（≥5%）為疲勞（14%），分化綜合征（11%），心電圖QT間期延長（11%），腹瀉（7%），惡心（7%）和白細胞增多癥（7%）。嚴重不良反應（≥5%）為分化綜合征（18%），心電圖QT間期延長（7%）和疲勞（7%）。發生了1例可逆性后部腦病綜合征（PRES）。
• 在復發或難治性AML患者中，最常見的≥3級不良反應（≥5%）為分化綜合征（13%），心電圖QT間期延長（10%），呼吸困難（9%），白細胞增多癥（8%），和腫瘤溶解綜合征（6%）。嚴重不良反應（≥5%）為分化綜合征（10%），白細胞增多癥（10%）和心電圖QT間期延長（7%）。發生了1例進行性多灶性白質腦病（PML）。

藥物相互作用

強效或中效CYP3A4抑制劑：使用強效CYP3A4抑制劑時減低TIBSOVO^®劑量(liang)。因QTc間期延長的風險增加，需監測患(huan)者(zhe)。

強效CYP3A4誘導劑：避免與TIBSOVO^®同時使用。

敏感的CYP3A4底物：避免與TIBSOVO^®同時使用。

QTc延長藥物：避免與TIBSOVO^®同時使用。如(ru)果(guo)同時給(gei)藥是(shi)不可避免的(de)(de)，因(yin)QTc間期延長的(de)(de)風險增加，需監測(ce)患(huan)者(zhe)。

哺乳期

由于許多藥物可在人乳中排泄，并且母乳喂養兒童可能出現不良反應，因此建議女性在接受TIBSOVO^®治療期間以(yi)及最后一(yi)次給藥(yao)后至少(shao)1個月內不要進行母(mu)乳喂養，。

請參閱完整的處方信息，包括黑框警告。

關于基石藥業

基石藥(yao)(yao)(yao)(yao)業(ye)（HKEX: 2616）是一家生(sheng)物(wu)(wu)制藥(yao)(yao)(yao)(yao)公(gong)司，專注于開(kai)發及商業(ye)化創新(xin)腫瘤(liu)(liu)(liu)免疫治療(liao)及精準治療(liao)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)，以滿足中國和全(quan)(quan)球癌癥患(huan)者的(de)(de)(de)(de)殷切醫療(liao)需求。成(cheng)立于2015年底，基石藥(yao)(yao)(yao)(yao)業(ye)已集結了一支(zhi)在新(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)研(yan)發、臨(lin)床(chuang)研(yan)究以及商業(ye)化方面擁有(you)豐富經(jing)(jing)驗(yan)(yan)的(de)(de)(de)(de)世界級(ji)管理(li)團隊(dui)。公(gong)司以聯合療(liao)法(fa)為核心，建立了一條包括(kuo)15種(zhong)腫瘤(liu)(liu)(liu)候(hou)選藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)組成(cheng)的(de)(de)(de)(de)強大腫瘤(liu)(liu)(liu)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)管線。目前五款后期(qi)候(hou)選藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)正處(chu)于或接近關鍵(jian)性(xing)試驗(yan)(yan)。憑借(jie)經(jing)(jing)驗(yan)(yan)豐富的(de)(de)(de)(de)團隊(dui)、豐富的(de)(de)(de)(de)管線、強大的(de)(de)(de)(de)臨(lin)床(chuang)開(kai)發驅動(dong)的(de)(de)(de)(de)業(ye)務(wu)模式和充(chong)裕資金，基石藥(yao)(yao)(yao)(yao)業(ye)的(de)(de)(de)(de)愿景(jing)是通過(guo)為全(quan)(quan)球癌癥患(huan)者帶來(lai)創新(xin)腫瘤(liu)(liu)(liu)療(liao)法(fa)，成(cheng)為全(quan)(quan)球知(zhi)名的(de)(de)(de)(de)領(ling)先中國生(sheng)物(wu)(wu)制藥(yao)(yao)(yao)(yao)公(gong)司。

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前瞻性申明

本文所(suo)作出的前(qian)瞻性陳(chen)述(shu)僅與(yu)本文作出該陳(chen)述(shu)當日的事件(jian)或(huo)(huo)資(zi)(zi)料(liao)有(you)關。除法律(lv)規定外，于作出前(qian)瞻性陳(chen)述(shu)當日之后(hou)，無論是否出現新(xin)資(zi)(zi)料(liao)、未來事件(jian)或(huo)(huo)其(qi)他情況(kuang)，我們(men)并無責(ze)任(ren)更新(xin)或(huo)(huo)公(gong)開修改任(ren)何前(qian)瞻性陳(chen)述(shu)及預料(liao)之外的事件(jian)。請細閱(yue)本文，并理解我們(men)的實際未來業(ye)績或(huo)(huo)表現可(ke)(ke)能(neng)(neng)與(yu)預期有(you)重大(da)差(cha)異。本文內所(suo)有(you)陳(chen)述(shu)乃本文章刊發(fa)(fa)日期作出，可(ke)(ke)能(neng)(neng)因未來發(fa)(fa)展而出現變動。