上海2020年4月2日 /美通社/ -- 阿斯利康公司3月30日(ri)宣布(bu)，度伐利尤單抗（Durvalumab，商品名：英飛凡，Imfinzi）聯合標準治療（SoC），依托泊苷+卡鉑或順鉑（鉑+依托泊苷）化療方案，已在美國被批準作為廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的一線治療方案。

美國食品藥品監督管理局（FDA）根據III期臨床研究CASPIAN的陽性結果予以批準，該研究證明與標準治療相比，度伐利尤單抗聯合標準治療（SoC）鉑+依托泊苷的化療方案，延長了患者的總生存期（OS），具有顯著的統計學差異和臨床意義。

小細胞肺癌是一種侵襲性強、生長快速的肺癌類型，盡管最初化療有效，但通常會復發和迅速進展。^[1],[2]

阿斯利康全球執行副總裁、腫瘤事業部負責人Dave Fredrickson表示：“度伐利尤單抗(kang)在美國獲批，為急需(xu)治療新(xin)(xin)選(xuan)擇(ze)的廣泛期小(xiao)細胞(bao)肺(fei)癌患(huan)者(zhe)帶來了新(xin)(xin)藥物。度伐利尤單抗(kang)是唯一一個免疫(yi)腫(zhong)(zhong)瘤藥物，證明其(qi)與化療聯用(yong)時，能同時顯著(zhu)延長患(huan)者(zhe)生(sheng)存和(he)提高腫(zhong)(zhong)瘤緩解率，為治療小(xiao)細胞(bao)肺(fei)癌這種致命性(xing)疾病，向(xiang)前邁出(chu)了重要一步。”

加利福尼亞州圣莫尼卡市加州大學洛杉磯分校醫學中心血液學與腫瘤學副教授兼 III期臨床研究CASPIAN主要研究者Jonathan Goldman博士表示：“廣(guang)泛期(qi)小細胞(bao)肺癌患(huan)者(zhe)持續面臨著(zhu)預后差的困境，尋找新(xin)藥物來(lai)(lai)改善這些患(huan)者(zhe)的預后一直是(shi)巨(ju)大挑(tiao)戰。CASPIAN研(yan)究讓(rang)臨床(chuang)醫生可以選(xuan)擇(ze)度伐(fa)利尤(you)單抗聯合(he)依托泊苷及卡鉑或(huo)順鉑使(shi)用，為患(huan)者(zhe)帶來(lai)(lai)了有效且耐受(shou)良好的重要(yao)一線(xian)治療新(xin)選(xuan)擇(ze)。”

III期臨床研究CASPIAN研究有兩個主要終點，對比實驗組與SoC組。在度伐利尤單抗聯合SoC組中，死亡風險降低了27%（風險比為0.73；95% CI 0.59-0.91；p=0.0047），中位OS為13.0個月，對比SoC組10.3個月。結果還顯示度伐利尤單抗聯合SoC組經確認的客觀緩解率提高（68%對比SoC組58%）。度伐利尤單抗聯合SoC的安全性和耐受性與這些藥物的已知安全性一致。CASPIAN研究的度伐利尤單抗聯合 SoC的數據已發表在《柳葉刀》雜志上。^[3]

第二個試驗組(zu)評估度伐利尤單抗和tremelimumab 聯合(he) SoC方案的(de)結果顯(xian)示未達到主要(yao)終點(dian)。該分析(xi)的(de)詳細(xi)信(xin)息(xi)將在即將舉辦的(de)醫學會議(yi)上發表。

CASPIAN研(yan)究中(zhong)，使用固定劑量的度伐利尤單抗(kang)(kang)（1500mg）聯合化療(liao)，每三周(zhou)給藥(yao)(yao)(yao)一(yi)次(ci)，持續(xu)4個周(zhou)期，然后單藥(yao)(yao)(yao)維(wei)(wei)持每四周(zhou)給藥(yao)(yao)(yao)一(yi)次(ci)，直到(dao)病情進(jin)展。作為整體研(yan)發計劃的一(yi)部(bu)分，度伐利尤單抗(kang)(kang)也正在(zai)進(jin)行III期ADRIATIC研(yan)究，對局限期小細胞肺(fei)癌(ai)同步聯合放化療(liao)后的維(wei)(wei)持治療(liao)進(jin)行探索，預計將(jiang)在(zai)2021年取得相關數據。

基于III期臨床研究CASPIAN的結果，度伐利尤單抗于2020年2月在新加坡獲得全球首個廣泛期小細胞肺癌適應癥的獲批。目前，歐盟與日本也在評估基于III期CASPIAN研究結果，批準度伐利尤單抗聯合依托泊苷+卡鉑或順鉑，一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的注冊申請。

小細胞肺癌

肺癌是男性和女性中癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡的五分之一。^[4]肺癌大致可分為非小細胞肺癌(NSCLC)和小細胞肺癌(SCLC)，約15%為SCLC。^[5] 約三分之二的SCLC患者診斷為廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC），這些患者已廣泛擴散至整個肺部或身體其他部位。^[6] 這類患者預后極差，僅6%的SCLC患者在診斷后5年仍可存活。^[6]

CASPIAN臨床研究

CASPIAN研(yan)究(jiu)(jiu)是一(yi)項隨機、開(kai)放標簽、全球(qiu)多(duo)中(zhong)(zhong)心的III期(qi)臨床(chuang)研(yan)究(jiu)(jiu)，在805例ES-SCLC患者(zhe)中(zhong)(zhong)探索一(yi)線療(liao)法。該研(yan)究(jiu)(jiu)比(bi)較了度(du)(du)伐利(li)尤單抗(kang)聯合依托(tuo)泊苷和卡(ka)鉑或順鉑化(hua)(hua)療(liao)，或度(du)(du)伐利(li)尤單抗(kang)聯合化(hua)(hua)療(liao)及第(di)二(er)種免疫療(liao)法tremelimumab與(yu)單用化(hua)(hua)療(liao)的效果。在試(shi)驗(yan)組中(zhong)(zhong)，患者(zhe)接受四(si)個(ge)周(zhou)期(qi)的化(hua)(hua)療(liao)。相比(bi)之下，對(dui)照組允許最(zui)多(duo)6個(ge)周(zhou)期(qi)的化(hua)(hua)療(liao)和可(ke)選預防性腦照射。該研(yan)究(jiu)(jiu)在23個(ge)國家的200多(duo)個(ge)中(zhong)(zhong)心開(kai)展(zhan)，包括美國、歐洲、南(nan)美、亞洲和中(zhong)(zhong)東等。兩個(ge)試(shi)驗(yan)組的主要終點均(jun)為總生存(OS)。

度伐利尤單抗

度伐利尤單抗（Durvalumab，商品(pin)名(ming)：英(ying)飛(fei)凡，Imfinzi）是一(yi)個人(ren)源的(de)PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷(duan)PD-L1跟PD-1和(he)CD80的(de)結合，從而阻斷(duan)腫瘤免疫(yi)逃逸(yi)并(bing)釋放被抑制(zhi)的(de)免疫(yi)反應。

基(ji)于(yu)III期(qi)臨床試驗(yan)PACIFIC研究結果，度(du)伐利尤(you)單抗已在61個國(guo)家(jia)和地區獲批用(yong)于(yu)接受鉑類藥物(wu)為基(ji)礎(chu)的化(hua)療(liao)(liao)同(tong)步(bu)放療(liao)(liao)后(hou)未出(chu)現疾病進展的不可切除、III期(qi)非小細(xi)胞肺癌(ai)，包括美國(guo)、日本(ben)、中國(guo)和歐盟(meng)。度(du)伐利尤(you)單抗已經(jing)在包含美國(guo)在內(nei)的全球(qiu)15個國(guo)家(jia)和地區被批準用(yong)于(yu)經(jing)治晚(wan)期(qi)膀(bang)胱(guang)癌(ai)患者(zhe)的治療(liao)(liao)。

作為廣泛研發計劃的(de)一部分，度(du)伐利尤單(dan)抗(kang)(kang)目(mu)前正以單(dan)藥或者(zhe)聯合CTLA-4抗(kang)(kang)體(ti)tremelimumab以及其它(ta)新的(de)藥物(wu)的(de)形式，探索在非小細(xi)胞肺(fei)癌(ai)(ai)、小細(xi)胞肺(fei)癌(ai)(ai)、膀胱癌(ai)(ai)、頭頸癌(ai)(ai)、肝(gan)癌(ai)(ai)、宮頸癌(ai)(ai)、膽管癌(ai)(ai)和其它(ta)實體(ti)腫瘤等方向(xiang)的(de)治療前景(jing)。

Tremelimumab

Tremelimumab是一種(zhong)人源化單克隆(long)抗體，具有靶向細(xi)(xi)胞毒性(xing)T淋巴細(xi)(xi)胞相關(guan)蛋(dan)白4 (CTLA-4) 的(de)活性(xing)。Tremelimumab阻斷CTLA-4的(de)活性(xing)，有助于T細(xi)(xi)胞的(de)活化并(bing)增強對腫瘤的(de)免疫應答。目前(qian)正在進行(xing)Tremelimumab與(yu)度伐利尤單抗的(de)聯合治療(liao)用于NSCLC、SCLC、膀胱癌、頭頸部(bu)癌和肝癌的(de)臨床試驗。

阿斯利康在肺癌領域的研究

阿斯利康擁有多個已經獲批或者正處于臨床研發后期的藥物，適用于不同分期、不同治療階段和不同作用機制的肺癌疾病。我們的目標是通過已經上市的吉非替尼、奧希替尼，通過正在進行的ADAURA、LAURA和FLAURA2 III期臨床試驗，來滿足EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者未被滿足的治療需求，大約10%-15%的歐美非小細胞肺癌患者和大約30%-40%的亞洲非小細胞肺癌患者會從中獲益。^[7]-[9]我們還致力于通過正在進行的SAVANNAH和ORCHARD II期臨床試驗來解決腫瘤的耐藥機制，這些試驗是關于奧希替尼與選擇性c-MET受體酪氨酸激酶抑制劑savolitinib以及其他可能新藥的研究。Enhertu（trastuzumab deruxtecan），一(yi)種(zhong)HER2導向的抗體藥物(wu)結合物(wu)正(zheng)在開發(fa)用于治療轉移性非(fei)鱗狀上皮HER2過度表達(da)或HER2突變的NSCLC，并且(qie)正(zheng)在與其他抗癌治療聯合進行試驗。

此外，阿斯利康正進行一項廣泛期晚期免疫腫瘤研究項目，著重對無靶向基因突變的肺癌患者進行研究，此類患者占所有肺癌患者的四分之三。^[10] PD-L1抗(kang)體度(du)伐利尤單(dan)抗(kang)正在(zai)作為(wei)單(dan)藥(yao)或聯(lian)合tremelimumab和(he)(he)(he)/或化療(liao)開(kai)發用(yong)于晚期(qi)疾(ji)(ji)病患者（POSEIDON和(he)(he)(he)PEARL III期(qi)臨(lin)床試(shi)驗(yan)(yan)）以及疾(ji)(ji)病早(zao)期(qi)（包括(kuo)可能治愈(yu)的(de)）患者（AEGEAN、ADJUVANT BR.31、PACIFIC-2、PACIFIC-4、PACIFIC-5和(he)(he)(he) ADRIATIC III期(qi)臨(lin)床試(shi)驗(yan)(yan)）。度(du)伐利尤單(dan)抗(kang)也正聯(lian)合疾(ji)(ji)病早(zao)期(qi)的(de)潛(qian)在(zai)新藥(yao)進行II期(qi)聯(lian)合用(yong)藥(yao)臨(lin)床試(shi)驗(yan)(yan)，包括(kuo)NeoCOAST、COAST和(he)(he)(he)HUDSON。

阿斯利康的腫瘤免疫治療研究策略（IO）

腫瘤免(mian)疫(yi)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)是通過激活患者的免(mian)疫(yi)系統攻擊腫瘤的治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)策略。我們(men)的免(mian)疫(yi)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)藥物組(zu)合(he)旨在(zai)克服(fu)腫瘤對免(mian)疫(yi)系統的抑制。針對大部分癌癥患者，我們(men)相信免(mian)疫(yi)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)將會(hui)為他們(men)提(ti)供前所未有的治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)機(ji)遇。

阿斯(si)利(li)康正在探索(suo)一項(xiang)綜合(he)性臨床試(shi)驗項(xiang)目，將度伐(fa)利(li)尤單抗單藥(yao)或(huo)度伐(fa)利(li)尤單抗聯(lian)合(he)CTLA-4抗體tremelimumab用于多種腫(zhong)瘤類型、疾病分(fen)期(qi)和治療線數，并在適當時使用PD-L1生物(wu)標志物(wu)輔助(zhu)治療決策(ce)，以便為患者提供(gong)最佳得治療策(ce)略。另外，我們的(de)(de)免疫治療藥(yao)物(wu)聯(lian)合(he)放(fang)療、化療，以及來(lai)自我們公司和合(he)作(zuo)伙伴的(de)(de)小分(fen)子靶向藥(yao)，將具有(you)為更廣泛的(de)(de)癌癥患者提供(gong)新的(de)(de)治療策(ce)略的(de)(de)潛力。

阿斯利康在腫瘤領域的研究

阿(a)斯利康在(zai)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)領域的(de)研(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)源遠流長(chang)，我(wo)(wo)們迅(xun)速(su)壯大(da)的(de)新藥(yao)組合將改變患者的(de)生(sheng)(sheng)活(huo)，并為公司未來發展帶(dai)去無限可能(neng)。憑(ping)借(jie)2014至2020年間至少6款新藥(yao)的(de)上市，以(yi)及一條由在(zai)研(yan)(yan)(yan)(yan)小(xiao)分子和生(sheng)(sheng)物(wu)制劑(ji)充實(shi)的(de)研(yan)(yan)(yan)(yan)發管(guan)線(xian)，公司致力于(yu)推動(dong)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)業務成為阿(a)斯利康的(de)關鍵增長(chang)驅動(dong)力，并將研(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)集中在(zai)肺、卵巢、乳腺和血液(ye)四個疾病領域的(de)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)。除了(le)阿(a)斯利康的(de)核心能(neng)力外，公司還積(ji)極尋求創新的(de)伙伴關系和外部投(tou)資(zi)，加(jia)速(su)實(shi)現(xian)我(wo)(wo)們的(de)戰略，比如我(wo)(wo)們投(tou)資(zi)Acerta制藥(yao)公司用于(yu)血液(ye)病研(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)。

通過運用腫瘤(liu)免疫療法、腫瘤(liu)的(de)(de)驅動(dong)基因及耐藥機制、DNA損(sun)傷修(xiu)復和抗體偶(ou)聯藥物復合體四(si)大(da)科學平臺，倡導個體化組合的(de)(de)發展，阿斯利康以(yi)期(qi)重(zhong)新(xin)定義癌癥治療并在未(wei)來攻克癌癥。

聲明
這些研究中的藥品用法尚未在中國獲批適應癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。