上(shang)海(hai)2020年5月12日(ri) /美通社(she)/ -- 創新(xin)(xin)驅動(dong)的德國制(zhi)藥企業勃林格(ge)殷(yin)格(ge)翰宣布，基于在研免疫(yi)新(xin)(xin)藥Spesolimab在泛(fan)發性(xing)膿皰性(xing)銀屑病(bing)適(shi)應癥(zheng)I期臨床試(shi)驗(yan)的積極結果，其(qi)全(quan)球關鍵性(xing)II期臨床試(shi)驗(yan)已經啟動(dong)，且在復旦大學附屬華山(shan)醫院皮膚科成功入(ru)組了中國首位患者。

Spesolimab是(shi)一款IL-36R單克隆抗體，可阻斷白細(xi)胞介素-36受體（IL-36R）的(de)作用。勃(bo)林格(ge)殷(yin)格(ge)翰正在(zai)(zai)開發(fa)(fa)(fa)該藥物(wu)在(zai)(zai)包括泛發(fa)(fa)(fa)性膿皰(pao)性銀屑(xie)病(bing)在(zai)(zai)內的(de)多種免疫(yi)性疾病(bing)的(de)適應癥。這是(shi)勃(bo)林格(ge)殷(yin)格(ge)翰在(zai)(zai)免疫(yi)學領域開發(fa)(fa)(fa)的(de)第二款生物(wu)制劑，也是(shi)由其獨立開發(fa)(fa)(fa)的(de)首個免疫(yi)病(bing)制劑。

罕見型銀屑病，高度未滿足醫療需求

不同于常(chang)見的(de)斑塊型銀屑(xie)病，泛發(fa)性(xing)膿(nong)皰(pao)(pao)性(xing)銀屑(xie)病（GPP）屬(shu)于罕見皮膚(fu)病的(de)一類(lei)。Spesolimab II期(qi)臨床試驗組(zu)長(chang)單(dan)位，復旦(dan)大(da)學(xue)附屬(shu)華山醫院皮膚(fu)科(ke)主任(ren)徐金華教授介紹：“患者(zhe)在患病后皮膚(fu)會變(bian)紅(hong)，并(bing)在身體各(ge)區域爆發(fa)出許多無(wu)菌性(xing)的(de)膿(nong)皰(pao)(pao)，出現突(tu)然發(fa)熱、寒戰(zhan)和皮膚(fu)疼痛性(xing)病變(bian)的(de)癥狀，不僅(jin)對患者(zhe)的(de)生(sheng)活質量產(chan)生(sheng)巨大(da)影響(xiang)，并(bing)可能伴有危及生(sheng)命的(de)器(qi)官衰竭和感染性(xing)并(bing)發(fa)癥。”

據浙江(jiang)大學附屬第二醫院鄭敏教授介紹，目前尚無我國銀屑(xie)(xie)病(bing)(bing)患病(bing)(bing)率的(de)(de)準(zhun)確數據，根據一(yi)項2007-2008年在(zai)6省(sheng)市(shi)開展(zhan)的(de)(de)人群調查(cha)顯示，銀屑(xie)(xie)病(bing)(bing)患病(bing)(bing)率為0.47%，其中(zhong)膿皰型銀屑(xie)(xie)病(bing)(bing)占0.98%。當(dang)前全球針(zhen)對泛發性(xing)膿皰性(xing)銀屑(xie)(xie)病(bing)(bing)的(de)(de)治療方案極為有限，且缺乏(fa)深入(ru)、持久療效。

同類首個，全新作用機制潛力巨大

白細胞介素-36受體是免疫系(xi)統內的(de)(de)一種信號通(tong)路(lu)，可在(zai)包括(kuo)GPP在(zai)內的(de)(de)許多炎癥性疾病中發揮作(zuo)用。在(zai)研新藥(yao)Spesolimab正是一款IL-36R單克(ke)隆抗(kang)體，勃林(lin)格(ge)殷格(ge)翰是最早將此(ci)抗(kang)體用于(yu)皮膚病領域的(de)(de)公司(si)之一。

Spesolimab的(de)I期臨床(chuang)試(shi)驗結果2019年3月發(fa)布在(zai)(zai)《新(xin)英格蘭醫學雜(za)志》（NEJM）上。數據表明，Spesolimab作(zuo)為同類首個(ge)在(zai)(zai)研的(de)治療手段(duan)，顯著改(gai)善了泛發(fa)性膿皰性銀屑(xie)病：7名經歷急(ji)性中重(zhong)度(du)疾病發(fa)作(zuo)的(de)患者在(zai)(zai)使用Spesolimab后，癥(zheng)狀得(de)到了快速改(gai)善。

在(zai)這項為(wei)期20周(zhou)(zhou)的(de)I期臨床(chuang)試驗中(zhong)，7名患(huan)者(zhe)中(zhong)的(de)5人在(zai)單劑(ji)量治療后(hou)的(de)第一周(zhou)(zhou)內便達到(dao)(dao)皮膚清除或接近(jin)清除，其他患(huan)者(zhe)在(zai)4周(zhou)(zhou)后(hou)也都達到(dao)(dao)了同(tong)樣效果。在(zai)第4周(zhou)(zhou)，患(huan)者(zhe)皮膚癥狀的(de)平均改善程度接近(jin)80%，且一直維(wei)持(chi)到(dao)(dao)研究結束（第20周(zhou)(zhou)）。

該I期(qi)試驗(yan)是(shi)同類首個納入(ru)經歷(li)急性、中重度泛發(fa)性膿(nong)皰性銀屑病發(fa)作患者的試驗(yan)。

全球II期臨床啟動， 中國起關鍵作用

鑒于(yu)Spesolimab的(de)(de)巨大潛力，勃林(lin)格(ge)殷(yin)格(ge)翰迅速(su)啟動了(le)全(quan)球II期臨(lin)床(chuang)試驗(yan)。得(de)益于(yu)勃林(lin)格(ge)殷(yin)格(ge)翰去年年底(di)啟動的(de)(de)將中(zhong)(zhong)國(guo)全(quan)面納入全(quan)球早期臨(lin)床(chuang)開(kai)發(fa)項(xiang)目的(de)(de)“中(zhong)(zhong)國(guo)關鍵”項(xiang)目，中(zhong)(zhong)國(guo)參與了(le)該全(quan)球臨(lin)床(chuang)試驗(yan)，并成(cheng)為其中(zhong)(zhong)的(de)(de)關鍵站點。

該II期臨床(chuang)試驗(yan)由(you)復旦大(da)(da)學附屬華山醫(yi)院(yuan)牽頭(tou)(tou)，評估Spesolimab治療在出現中重度急性(xing)(xing)發作的泛發性(xing)(xing)膿(nong)皰(pao)性(xing)(xing)銀屑病(bing)（GPP）患者(zhe)的有(you)(you)效性(xing)(xing)和安全性(xing)(xing)。同期開(kai)展的 IIb期臨床(chuang)試驗(yan)，由(you)浙(zhe)江大(da)(da)學附屬第(di)二(er)醫(yi)院(yuan)牽頭(tou)(tou)，將評估Spesolimab在預防有(you)(you)泛發性(xing)(xing)膿(nong)皰(pao)性(xing)(xing)銀屑病(bing)（GPP）病(bing)史的患者(zhe)發作的有(you)(you)效性(xing)(xing)和安全性(xing)(xing)。此外，參(can)加(jia)這兩項臨床(chuang)試驗(yan)的患者(zhe)將有(you)(you)機會(hui)進(jin)入后續(xu)臨床(chuang)試驗(yan)，繼續(xu)長達(da)五年的開(kai)放(fang)標簽治療。

繼復旦大學附屬華山醫(yi)院和浙江大學附(fu)屬第二醫(yi)院啟動之(zhi)后，該臨床(chuang)試驗(yan)還將在(zai)北京、廣州、天津(jin)、杭州、大連、沈陽、成都等地的全國知(zhi)名三甲醫(yi)院展(zhan)開(kai)。

免疫領域發力，創新展現價值

IL-36通路的定制靶向是皮膚病學研究中最激動人心的新領域之一，這一機制所獲得的進展受到了科學界的熱切期待。除泛發性膿皰性銀屑病適應癥，Spesolimab在其他免疫相關(guan)疾病中(zhong)的(de)研究(jiu)也(ye)在進行(xing)中(zhong)，包括掌(zhang)跖膿皰病、潰瘍性(xing)結腸炎、克(ke)羅恩病和(he)特應性(xing)皮炎等(deng)。

“Spesolimab全球(qiu)關鍵性II期臨床試(shi)驗的(de)啟動，反映(ying)了勃林(lin)格(ge)殷格(ge)翰(han)(han)在(zai)免疫領(ling)域的(de)研發(fa)能力(li)，以及(ji)我們長(chang)期致力(li)于為有高度未(wei)滿足需(xu)求的(de)患者研發(fa)創新(xin)治療手段的(de)決心。”勃林(lin)格(ge)殷格(ge)翰(han)(han)大中華區醫(yi)學和研發(fa)負責人張維博士表示。

Spesolimab是勃林(lin)格殷格翰在(zai)免疫(yi)學領域開發(fa)(fa)的(de)(de)第二個(ge)化合物，首個(ge)化合物Risankizumab是IL-23阻滯劑(ji)，由勃林(lin)格殷格翰與(yu)艾(ai)伯(bo)維合作研(yan)發(fa)(fa)，并由艾(ai)伯(bo)維牽(qian)頭進行該(gai)化合物未(wei)來全(quan)球的(de)(de)研(yan)發(fa)(fa)和商業(ye)化，目前進展順利(li)。