賓夕法(fa)(fa)尼(ni)亞州普利(li)茅斯會(hui)議2020年(nian)(nian)5月(yue)14日 /美通社/ --  INOVIO (NASDAQ: INO)今(jin)天(tian)宣布，新診斷的(de)致命性(xing)腦癌多形性(xing)膠質(zhi)母(mu)細胞瘤(GBM)患(huan)者接受(shou)了公司的(de)DNA藥物INO-5401聯合INO-9012和PD-1抑制劑Libtayo®（西米普利(li)單抗(cemiplimab)）療(liao)法(fa)(fa)，其中85%（44/52）的(de)患(huan)者在治療(liao)后至少可(ke)生存(cun)12個月(yue)（12個月(yue)總(zong)生存(cun)期：OS12）。這些數據(ju)將在2020 年(nian)(nian)美國臨床腫瘤學會(hui)年(nian)(nian)會(hui)(ASCO)網(wang)絡虛擬科學會(hui)議（2020年(nian)(nian)5月(yue)29日至31日）的(de)海報(bao)上公布。

GBM是最常見的(de)侵襲性腦腫瘤。目(mu)前(qian)，包括放療(liao)(liao)和化(hua)療(liao)(liao)（替(ti)莫唑胺：TMZ）在內(nei)的(de)標準療(liao)(liao)法的(de)中位總(zong)生存期(qi)約(yue)為15至(zhi)22個月。

1/2期臨床試驗(yan)表(biao)明(ming)，84.4%（27/32）的(de)(de)MGMT啟動(dong)子(zi)未甲(jia)基化腫瘤(liu)患者和(he)(he)85%（17/20）的(de)(de)MGMT啟動(dong)子(zi)甲(jia)基化腫瘤(liu)患者可(ke)生存12個(ge)月。除了這(zhe)項令人滿意的(de)(de)臨床結果之(zhi)外(wai)，患者還對INO-5401中的(de)(de)全部三種腫瘤(liu)抗(kang)原(yuan)（分別是(shi)人端粒(li)酶(hTERT),、Wilms Tumor-1(WT-1)前列腺特異性(xing)(xing)膜抗(kang)原(yuan)(PSMA)）都(dou)(dou)表(biao)現出了穩定的(de)(de)免疫(yi)反(fan)應。在迄今為止接受(shou)檢測的(de)(de)所有(you)患者中，均檢測到針對這(zhe)些(xie)腫瘤(liu)抗(kang)原(yuan)（常(chang)見于GBM腫瘤(liu)）的(de)(de)活化細胞(bao)毒性(xing)(xing)T細胞(bao)，繼續支持INOVIO 的(de)(de)DNA藥(yao)物(wu)的(de)(de)免疫(yi)原(yuan)性(xing)(xing)潛力。重要的(de)(de)是(shi)，無論是(shi)聯合放療(liao)和(he)(he)替莫(mo)唑胺，還是(shi)聯合再生元和(he)(he)賽諾菲聯合開發(fa)的(de)(de)PD-1抑制劑療(liao)法Libtayo進行治(zhi)療(liao)時(shi)，INO-5401和(he)(he)INO-9012都(dou)(dou)具有(you)安全性(xing)(xing)和(he)(he)良好的(de)(de)耐受(shou)性(xing)(xing)。這(zhe)些(xie)結果將在2020年ASCO年會(hui)（#2514摘要）網(wang)絡(luo)會(hui)議上(shang)公布。 

丹(dan)娜法(fa)伯癌癥研究(jiu)所神經腫瘤中心臨床主任、GBM-001首(shou)席(xi)協調研究(jiu)員David Reardon博(bo)士(shi)表示：“雖然(ran)這些都是初步(bu)數(shu)據(ju)，后(hou)續隨訪還(huan)為時尚早，但T細胞生成的(de)腫瘤抗(kang)原(yuan)特(te)異(yi)性DNA藥物(wu)(wu)聯合PD-1抑制劑的(de)療(liao)(liao)(liao)法(fa)非常令人振奮，可能會超越20多年來(lai)(lai)使(shi)用的(de)標(biao)準(zhun)(zhun)療(liao)(liao)(liao)法(fa)，經證明，標(biao)準(zhun)(zhun)療(liao)(liao)(liao)法(fa)對(dui)于GBM患者來(lai)(lai)說并不是最佳療(liao)(liao)(liao)法(fa)。使(shi)用新的(de)作用機制的(de)新型可耐受藥物(wu)(wu)聯合療(liao)(liao)(liao)法(fa)，如INO-5401、INO-9012和西米(mi)普利單抗(kang)聯合療(liao)(liao)(liao)法(fa)，非常適合治療(liao)(liao)(liao)這種難(nan)治的(de)腦(nao)癌，特(te)別是放(fang)療(liao)(liao)(liao)和化(hua)療(liao)(liao)(liao)等標(biao)準(zhun)(zhun)療(liao)(liao)(liao)法(fa)顯(xian)示出(chu)了耐受性，并且證明了GBM-001研究(jiu)中所發現(xian)的(de)免疫原(yuan)性。”

INOVIO總裁兼首席(xi)執行官(guan)J. Joseph Kim博士說：“雖(sui)然我(wo)們(men)知道這些都是早(zao)期數據，但我(wo)們(men)還是非(fei)常高興看到強大的(de)(de)(de)免疫原(yuan)性和(he)延長生(sheng)存期的(de)(de)(de)潛力，我(wo)們(men)能夠提供與標(biao)準療法和(he)檢查(cha)點(dian)抑(yi)制劑Libtayo相結合的(de)(de)(de)聯合療法。當其他藥(yao)物無法聯合單用(yong)檢查(cha)點(dian)抑(yi)制劑治療GBM時(shi)，我(wo)們(men)的(de)(de)(de)DNA藥(yao)物可聯合Libtayo和(he)標(biao)準療法進行治療，并且表現出了明顯的(de)(de)(de)免疫原(yuan)性和(he)延長總體生(sheng)存期的(de)(de)(de)潛力。”

在之前發布的(de)(de)聲(sheng)明中，INOVIO公(gong)布了52名患(huan)(huan)者參(can)與的(de)(de)臨(lin)床試驗的(de)(de)主要(yao)中期數(shu)據，這(zhe)些數(shu)據顯示，從(cong)首次給藥時(shi)起，80%（16/20）的(de)(de)MGMT基因啟動子(zi)甲基化患(huan)(huan)者和75%（24/32）的(de)(de)未甲基化患(huan)(huan)者在六個月內(PFS6)沒有(you)出(chu)現病情惡化，超過了以前的(de)(de)標準療(liao)法(fa)相關數(shu)據。

這種免(mian)疫療(liao)法聯合PD-1檢(jian)查點(dian)抑(yi)制劑(ji)進行治療(liao)時，顯示(shi)出了(le)安全性(xing)、耐受性(xing)和免(mian)疫原性(xing)數(shu)據，并展現(xian)出了(le)與(yu)Libtayo和INOVIO平臺(tai)技術一致的(de)可接受的(de)安全性(xing)。大(da)多數(shu)受試者(zhe)對一種或多種INO-5401編(bian)碼的(de)腫(zhong)瘤相關抗原產生了(le)T細胞免(mian)疫反(fan)應。在(zai)(zai)這項研(yan)究中，所有三種腫(zhong)瘤相關抗原的(de)免(mian)疫反(fan)應都被(bei)證實。INOVIO計劃在(zai)(zai)今年(nian)晚些時候(hou)公(gong)布18個月的(de)總(zong)體生存(cun)期數(shu)據。

研究設計

該試驗旨在評估INO-5401和INO-9012聯合 Libtayo以及放療和放療手段，治療新診斷GBM患者的安全性、免疫原性和初步療效。這是一項開放式多中心1/2期試驗，對象為52名可評估的GBM患者。這次試驗分成兩組。A組包括32名O6甲基鳥嘌呤脫氧核糖核酸（DNA）MGMT啟動子未甲基化腫瘤患者。B組包括20名MGMT啟動子甲基化腫瘤患者。兩組均接受了相同劑量和相同給藥方案的INO-5401、INO-9012和Libtayo聯合療法，兩組還還接受了放療和替莫唑胺療法。在本文和SITC上公布的中期數據截至2019年10月，我們預計將在2020年第4季度公布18個月的總體生存期數據。有關這項臨床研究的詳情，請訪問www.clinicaltrials.gov，標識符為NCT 03491683。

海報詳情

摘要/2514號海報
海報討論會：中樞神經系統腫瘤
2020年ASCO網(wang)絡虛擬科學會議(yi)將于(yu)5月(yue)29日至31日舉行。