上海2020年6月1日 /美通社/ -- 2020年5月31日，復宏漢霖（2696.HK）聯合合作伙伴Accord Healthcare Limited（“Accord”）共同宣布，歐洲藥品管理局（European Medicines Agency, EMA）人用醫藥產品委員會（Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP）發布積極審評意見，建議批準HLX02（注射用曲妥珠單抗）用于治療HER2陽性早期乳腺癌、HER2陽性轉移性乳腺癌，以及未經治療的HER2陽性轉移性胃癌或胃/食管交界處腺癌的上市銷售許可申請（Marketing Authorisation Application, MAA）。根據EMA CHMP的積極審評意見，“HLX02與參照藥赫賽汀®（曲妥珠單抗）高度相似，研究數據支持HLX02在質量、安全性與療效等方面與赫賽汀®均無顯著差異。”
HLX02是由復宏漢(han)霖按照歐盟和中國(guo)生物類(lei)(lei)似(si)(si)藥(yao)(yao)相(xiang)關指導自主(zhu)開(kai)發和生產的(de)生物類(lei)(lei)似(si)(si)藥(yao)(yao)，其歐盟MAA由復宏漢(han)霖與(yu)合作伙伴Accord共同推動，未(wei)來(lai)HLX02在歐洲的(de)商業化將由Accord負責。根(gen)據審評(ping)流(liu)程，CHMP的(de)積極審評(ping)意(yi)見將被(bei)遞交至歐盟委員(yuan)會（European Commission, EC），EC將參考CHMP的(de)審評(ping)意(yi)見并在未(wei)來(lai)2-3個(ge)月做(zuo)出(chu)最(zui)終決定。若獲得批準，HLX02即可在全部(bu)歐盟成員(yuan)國(guo)以及歐洲經(jing)濟區國(guo)家挪威、冰島(dao)和列支(zhi)敦士(shi)登上市銷售，成為進入(ru)歐洲市場的(de)第一(yi)個(ge)“中國(guo)籍”單(dan)抗(kang)生物類(lei)(lei)似(si)(si)藥(yao)(yao)，參與(yu)生物藥(yao)(yao)的(de)“世界(jie)杯”比賽(sai)。
歐盟是世界上最早制定生物類似藥指導原則的地區。早在2004年，EMA就發布了《生物類似藥指南（草案）》，開創了全球生物類似藥新時代。自2006年批準首個生物類似藥以來，歐盟已成為全球生物類似藥最主要的成熟市場。根據IQVIA MIDASTM數(shu)據估計(ji)，2019年原研曲(qu)妥珠單抗及(ji)其(qi)生物(wu)類(lei)似藥于(yu)歐(ou)盟及(ji)挪威(wei)、冰島和列支敦士登(deng)的銷售額(e)達到了13.7億美金。
復宏(hong)漢(han)霖(lin)聯合創始(shi)人、首席執行(xing)官劉(liu)世(shi)高博(bo)士表(biao)示：HLX02能(neng)夠獲得EMA的(de)(de)(de)積極審評意見，我們(men)(men)感到非常(chang)驕傲。這(zhe)意味著我們(men)(men)已(yi)經成功通(tong)過了EMA的(de)(de)(de)嚴格(ge)審評，在(zai)生物藥研發和(he)生產方面的(de)(de)(de)質(zhi)量獲得了國際權威藥監機構的(de)(de)(de)認可。HLX02有望于今(jin)年8月獲歐盟批準，非常(chang)期待它能(neng)夠早日上市，為(wei)HER2陽性乳腺癌和(he)胃(wei)癌患(huan)者(zhe)提供新的(de)(de)(de)質(zhi)高價優(you)的(de)(de)(de)治(zhi)療選擇(ze)。復宏(hong)漢(han)霖(lin)始(shi)終秉持(chi)以優(you)質(zhi)生物藥造福(fu)全球(qiu)病患(huan)的(de)(de)(de)使命，未來(lai)我們(men)(men)將(jiang)繼續與合作伙伴Accord攜(xie)手不(bu)斷提升(sheng)HLX02在(zai)歐洲及其他地區(qu)的(de)(de)(de)可及性，努力惠及全球(qiu)患(huan)者(zhe)。
Accord執行副總裁（歐洲和MENA地區）James Burt博(bo)士表示(shi)：我們(men)致力于不(bu)斷提高(gao)安全、有效、經濟(ji)的(de)(de)抗腫瘤藥物(wu)的(de)(de)可及性。Accord在抗腫瘤領域已積累的(de)(de)豐富經驗為此次我們(men)獲得CHMP積極審(shen)評(ping)意(yi)見提供(gong)了助(zhu)力。Accord與(yu)復宏漢(han)霖的(de)(de)合作印證了我們(men)長期(qi)致力于生物(wu)制(zhi)藥研發(fa)與(yu)生產的(de)(de)戰(zhan)略。
完整證據支持與原研高度相似，國際質量奠定成功基石
此次EMA的積極意見主要是基于對HLX02一系列研究數據的審評，包括質量對比研究、臨床前研究及臨床研究。這些數據都證明了HLX02與參照藥（赫賽汀®）高度相似，在產品質量、藥理學、藥代動力學、藥效動力學、毒理學、免疫原性、安全性和有效性等方面與參照藥沒有臨床意義上的顯著差異。其中，比較HLX02與歐洲市售原研曲妥珠單抗的3期臨床研究為一項隨機、雙盲、國際多中心3期臨床試驗，由中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河教授牽頭，HLX02也由此成為國內首個進行國際多中心3期臨床研究同時也是首個進行中歐同步申報的生物類似藥。該(gai)研(yan)究在中國、菲(fei)律賓(bin)、波蘭、烏克蘭共設立(li)了(le)89個研(yan)究中心，納(na)入649例既往未接受治療的HER2陽(yang)性復發性或轉移性乳腺癌患者(zhe)。研究結果進一步證(zheng)實HLX02與(yu)歐洲市售原研曲妥珠單抗(kang)在療效與(yu)安全性上無臨床意(yi)義上的顯著差異。
HLX02在此前(qian)已(yi)(yi)通過了EMA的GMP現場檢查(cha)和(he)GCP檢查(cha)，并于2020年4月獲(huo)得歐(ou)盟GMP認(ren)證，表明復宏(hong)漢(han)霖已(yi)(yi)經(jing)具備了符(fu)合歐(ou)盟標準的商(shang)業(ye)化生產基地和(he)質量(liang)管理(li)體(ti)系。復宏(hong)漢(han)霖成立之初即以惠及全(quan)球(qiu)(qiu)更多(duo)病患作(zuo)為出(chu)發(fa)(fa)點，在制定HLX02產品研發(fa)(fa)策略之初便放眼全(quan)球(qiu)(qiu)，創新(xin)性(xing)地同(tong)時按照中(zhong)國和(he)歐(ou)盟的生物類(lei)似藥指導原則進行開(kai)發(fa)(fa)和(he)生產，為HLX02國際化戰略的成功實施(shi)打下了堅實基礎。
前瞻性國際化布局，造福中國與全球病患
HLX02在(zai)中國的(de)上市申(shen)請(qing)已(yi)(yi)于2019年(nian)4月獲(huo)國家藥品監(jian)督管理(li)局受(shou)理(li)并(bing)已(yi)(yi)被納入優先審(shen)評(ping)審(shen)批名(ming)單，也有(you)望在(zai)2020年(nian)上市惠及中國患(huan)者，未來在(zai)中國的(de)營銷將由復宏(hong)漢(han)霖已(yi)(yi)建立完善的(de)自主商業化(hua)團隊負(fu)責。
為(wei)滿足全球(qiu)(qiu)患者對(dui)高質量(liang)、可負擔藥物的用藥需(xu)求，復宏漢霖針對(dui)HLX02前瞻性地開展了國(guo)(guo)際(ji)商(shang)業化布局，積極開拓海外市場。除授(shou)予(yu)Accord在歐洲(zhou)、中東、北非(fei)地區(qu)和(he)部分獨聯(lian)體(ti)國(guo)(guo)家(jia)(jia)共計70余個(ge)國(guo)(guo)家(jia)(jia)的HLX02獨家(jia)(jia)商(shang)業化權利之外，公司與(yu)Cipla、Mabxience和(he)雅各臣(chen)藥業等國(guo)(guo)際(ji)一(yi)流的生物制藥企業也達成合作，持續推(tui)動HLX02在全球(qiu)(qiu)多(duo)個(ge)國(guo)(guo)家(jia)(jia)和(he)地區(qu)的商(shang)業化進程(cheng)。
未來，復(fu)宏(hong)漢霖將持續踐行“可負擔的創(chuang)新·值得信賴的品(pin)質”的核心理念，拓展更多產品(pin)的國(guo)際化布(bu)局，深耕(geng)腫瘤治(zhi)療領域，同時(shi)積極推動創(chuang)新生(sheng)物藥(yao)(yao)(yao)和(he)生(sheng)產工藝(yi)的開發，讓(rang)全(quan)球病患不但用得到也用得起(qi)我們研發和(he)生(sheng)產的生(sheng)物藥(yao)(yao)(yao)，成為(wei)全(quan)球最受信賴和(he)景仰的創(chuang)新生(sheng)物醫藥(yao)(yao)(yao)公司(si)。
關于HER2陽性乳腺癌及胃癌
乳腺癌是女性中發病率和致死率最高的惡性腫瘤，嚴重威脅著全世界女性的健康。據GLOBOCAN數據估計，全球每年新增乳腺癌病例數超過200萬，死亡病例數超過60萬。HER2陽性乳腺癌患者腫瘤細胞表面的HER2表達水平高于正常水平，約占全部乳腺癌患者的25%[1]，是乳腺癌中的主要亞型之一。HER2（人表皮生長因子受體2）是一種受體酪氨酸激酶，能夠促進細胞生長和增殖，是乳腺癌患者的重要預后指標，也是抗HER2藥物治療的主要預測指標[2]。曲妥珠單抗能夠特異性地與HER2結合從而抑制腫瘤細胞生長，同時能夠誘導抗體依賴型細胞毒作用（ADCC）殺傷腫瘤細胞，已被國內外乳腺癌診療指南推薦用于HER2陽性乳腺癌患者各階段的治療，成為HER2陽性乳腺癌患者全程規范化治療公認的“金標準”用藥。除乳腺癌外，HER2過表達的情況也常出現在胃癌或胃/食管交界處腺癌中。大約22%轉移性胃癌患者為HER2陽性[3]。曲妥(tuo)珠單抗聯合(he)化療能夠顯(xian)著(zhu)降低HER2陽性轉移性胃(wei)癌患者(zhe)的死亡風險，延長患者(zhe)的總生存期，亦已成為HER2陽性轉移性胃(wei)癌一線治療的基(ji)石。
關于Accord Healthcare
Accord總部位于英(ying)國，是歐洲增長最(zui)快(kuai)的(de)制(zhi)藥(yao)(yao)公司(si)之一。Accord廣闊(kuo)的(de)市場覆蓋(gai)在歐洲仿制(zhi)藥(yao)(yao)與生物類似藥(yao)(yao)公司(si)中處于領先地位，營銷和分(fen)銷網絡已覆蓋(gai)全球(qiu)80多個國家。
廣闊的(de)全(quan)球布局使得Accord得以為不同國(guo)家的(de)衛生(sheng)系統提供(gong)重要且可負擔的(de)藥物供(gong)給，幫助全(quan)世(shi)界的(de)醫(yi)生(sheng)改善患者的(de)生(sheng)活。通過采取靈活創新的(de)商業(ye)模式，Accord不斷追求產(chan)品質量與(yu)可及性的(de)提升(sheng)并將始終(zhong)力求為全(quan)世(shi)界患者帶來(lai)更(geng)多獲益。
關于復宏漢霖
復宏(hong)漢霖（2696.HK）是一家國(guo)(guo)(guo)(guo)際(ji)化的(de)創(chuang)新生(sheng)(sheng)物制(zhi)藥(yao)公司，致力于為全球(qiu)患者提供質高(gao)價優(you)的(de)創(chuang)新生(sheng)(sheng)物藥(yao)，產品覆蓋腫瘤(liu)、自身免疫疾病等領域。自2010年成立(li)以來，復宏(hong)漢霖已建成一體化生(sheng)(sheng)物制(zhi)藥(yao)平(ping)臺(tai)，高(gao)效(xiao)及創(chuang)新的(de)自主核心能力貫穿(chuan)研發、生(sheng)(sheng)產及商業運營全產業鏈(lian)。公司在中國(guo)(guo)(guo)(guo)上海、中國(guo)(guo)(guo)(guo)臺(tai)北和(he)美國(guo)(guo)(guo)(guo)加州(zhou)均(jun)設有研發中心，按照國(guo)(guo)(guo)(guo)際(ji)GMP標準進行生(sheng)(sheng)產和(he)質量管控，位于上海徐(xu)匯(hui)的(de)生(sheng)(sheng)產基地(di)已獲(huo)得中國(guo)(guo)(guo)(guo)和(he)歐盟GMP認證(zheng)。
復宏漢霖前瞻性布局了一個多元化、高質量的產品管線，涵蓋20多種創新單克隆抗體，并全面推進基于自有抗PD-1單抗HLX10的腫瘤免疫聯合療法。截至目前，公司已成功上市國內首個生物類似藥漢利康®（利(li)妥昔單(dan)(dan)抗(kang)），2個(ge)(ge)(ge)產(chan)品（HLX02曲妥珠單(dan)(dan)抗(kang)、HLX03阿達木(mu)單(dan)(dan)抗(kang)）上(shang)市申(shen)請正在審評(ping)(ping)中，并獲得優先(xian)審評(ping)(ping)審批資格，有(you)望(wang)于(yu)(yu)今年(nian)上(shang)市，并同(tong)步就10個(ge)(ge)(ge)產(chan)品、8個(ge)(ge)(ge)聯合治療(liao)方案于(yu)(yu)全球范圍內開展20多(duo)項臨床試驗(yan)，產(chan)品對外授權覆蓋全球近100個(ge)(ge)(ge)國(guo)家和地(di)區(qu)。此外，公司聯合商業合作伙(huo)伴Accord推(tui)動(dong)HLX02向(xiang)歐洲藥(yao)(yao)品管理局遞交上(shang)市申(shen)請，于(yu)(yu)2020年(nian)4月(yue)通(tong)過歐盟GMP現場核查(cha)，有(you)望(wang)成為首個(ge)(ge)(ge)在歐盟上(shang)市的國(guo)產(chan)生物類似藥(yao)(yao)。
參考文獻
[1] Menard S, Casalini P, Campiglio M, et al. HER2 overexpression in various tumor types, focussing on its relationship to the development of invasive breast cancer[J]. Annals of oncology, 2001, 12: S15-S19.
[2] 《人表皮生長因子受體2陽性乳腺癌臨床診療專家共識2016》.
[3] Bang Y, Chung H, Sawaki A, et al. HER2-positivity rates in advanced gastric cancer (GC): results from a large international phase III trial[J]. Journal of Clinical Oncology, 2008, 26(15_suppl): 4526-4526.
