上海2020年7月16日 /美通社/ -- 上(shang)海嘉會(hui)國際醫(yi)院(yuan)腫瘤(liu)中心(xin)主任，領星SAB（科學(xue)顧問委員會(hui)）成員，哈佛大學(xue)醫(yi)學(xue)院(yuan)朱秀軒（Andrew X. Zhu）教(jiao)授接受了(le)轉化醫(yi)學(xue)網(wang)記(ji)者(zhe)的專訪，深入(ru)探討了(le)其(qi)關(guan)于肝癌免疫聯合治(zhi)療(liao)方案的研(yan)究以及上(shang)海嘉會(hui)國際醫(yi)院(yuan)腫瘤(liu)中心(xin)與領星醫(yi)學(xue)的合作優勢。以下是(shi)采訪原文(wen)：

近日，IMbrave150 研究結果在《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）發表，讓我們看到了免疫聯合治療方案能夠在肝癌實現成功。本研究的重要作者，上海嘉會國際醫院腫瘤中心主任，哈佛大學醫學院朱秀軒（Andrew X. Zhu）教授受(shou)邀與轉化醫學(xue)網記者進行了深入(ru)交流與探討。

朱教授表示肝癌免疫治療進入突破性的進展階段，其中 IMbrave150研究對于肝癌治療意義尤為重大，有望改變肝癌患者一線治療策略。另外，他對此次嘉會國際醫院腫瘤中心與領星醫學的合作十分期待，相信借助領星這樣的腫瘤精準醫療平臺，可以充分發揮出兩家機構各自的優勢。朱教授(shou)在介紹研究思路(lu)時，不斷(duan)提及藥物對肝(gan)癌患者(zhe)的生(sheng)存期及生(sheng)活質量的提高，切實(shi)從臨床出發，為患者(zhe)著想。

Q1、朱教授您(nin)好(hao)，感謝您(nin)在百(bai)忙之中抽出時間接受這(zhe)次訪(fang)談。您(nin)作為肝細胞癌(ai)和膽管癌(ai)領域內國(guo)際公認的專家(jia)，能否簡單介紹一下(xia)肝癌(ai)治(zhi)療有哪些常用方法？哪種(zhong)最具優勢？

朱秀軒（Andrew X. Zhu）教授：

肝癌的(de)治(zhi)(zhi)(zhi)療其實(shi)是非(fei)常(chang)全面(mian)的(de)，因為我們確實(shi)有(you)(you)非(fei)常(chang)多的(de)治(zhi)(zhi)(zhi)療方案，包括一(yi)些(xie)治(zhi)(zhi)(zhi)愈的(de)手段 -- 手術(shu)切(qie)除、肝移植和消融。其中有(you)(you)些(xie)治(zhi)(zhi)(zhi)療手段是完(wan)全針(zhen)對(dui)于那些(xie)不(bu)可(ke)切(qie)除的(de)腫瘤，這些(xie)腫瘤局限在(zai)肝內，所以(yi)(yi)我們使用如介入和放療等(deng)手段完(wan)全能夠控制疾病(bing)在(zai)肝內。還有(you)(you)種系(xi)統治(zhi)(zhi)(zhi)療方法，也(ye)就是藥物(wu)治(zhi)(zhi)(zhi)療。它以(yi)(yi)前(qian)局限在(zai)化療藥物(wu)，但是這幾年我們已(yi)經(jing)開始轉化到(dao)靶向藥物(wu)，現在(zai)轉化到(dao)免疫(yi)治(zhi)(zhi)(zhi)療。最近(jin)(jin)的(de)進展，已(yi)經(jing)開始把靶向和免疫(yi)治(zhi)(zhi)(zhi)療聯合起來，因為肝癌最近(jin)(jin)也(ye)有(you)(you)一(yi)些(xie)非(fei)常(chang)成功的(de)例子。

免疫療法對于肝癌的治療，實際上是一個非常有意義的應用。我們知道肝癌發生過程中有很多免疫微環境的改變，各種肝癌的致病因素，不管是病毒性肝炎（乙肝、丙肝），或是其他的酒精性肝炎、脂肪性肝炎，都有著非常強的慢性炎癥變化。在這個過程中，炎癥能影響腫瘤的微環境，形成免疫抑制，間接導致肝癌發生。近幾年內，有一些很好的藥物能夠進行治療方面的嘗試。領軍的治療藥物，就是檢查點PD1/PD-L1抗體一類的藥物。通過此類(lei)免(mian)疫檢(jian)查點(dian)抑制劑的(de)應用(yong)，我們有證(zheng)據證(zheng)明，一(yi)(yi)部分肝癌患者從中獲益，在此基(ji)礎上可進(jin)一(yi)(yi)步探(tan)索哪(na)些(xie)藥物或者其(qi)他的(de)局部治療(liao)手段，能夠和(he)單藥的(de)免(mian)疫檢(jian)查點(dian)抑制劑進(jin)行聯合應用(yong)，提高療(liao)效。

Q2、近些年(nian)，免疫治療在腫瘤領域如(ru)(ru)火(huo)如(ru)(ru)荼，您覺(jue)得免疫+抗血(xue)管(guan)聯合療法會不會非常有前途？

朱秀軒（Andrew X. Zhu）教授：

免疫治療和抗血管治療是一個非常有意義的治療聯合方案。它是我們借助對肝癌發生機制的探索而達成的共識：血管生成過程其本身就是引發肝癌的一個很重要的病因。由于血管生成的增強，同時也增加了對于肝癌免疫微環境的轉化，也就是說血管生成可以導致免疫抑制環境的形成。免疫抑制性微環境實際上是可逆轉的，其中一個方法，就是通過抗血管生成抑制劑和PD1抗體聯合應用。在此過程中(zhong)，由于抗血管生成(cheng)抑制劑的應(ying)用，不管是(shi)(shi)特(te)異性VEGF抗體(ti)，還是(shi)(shi)可抑制VEGFR2的小(xiao)分子多靶點抑制劑，都可以逆轉(zhuan)免疫(yi)微(wei)環境，使(shi)它從免疫(yi)抑制轉(zhuan)成(cheng)免疫(yi)有活性的環境。再(zai)通過和PD1/PD-L1抗體(ti)的聯合應(ying)用，達到(dao)增加抗腫瘤的療效。

Q3、今年 5 月，《新英格蘭醫學雜志(zhi)》上發表(biao)了Ⅲ期臨床試驗(yan)IMbrave150研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)的(de)完整研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)數據，讓我們看到了肝癌(ai)一線治療的(de)希(xi)望。您(nin)作(zuo)為這(zhe)項(xiang)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)的(de)主要作(zuo)者，可以說(shuo)說(shuo)“IMbrave150 ”這(zhe)個代號有(you)什么(me)特(te)殊的(de)意(yi)義(yi)嗎？此次研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)的(de)突破點體現在什么(me)地(di)方？您(nin)是在什么(me)境況下決定(ding)和(he)其他專家開展此次研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)的(de)？

朱秀軒（Andrew X. Zhu）教授：

此項研究在肝癌治療中意義重大。近十幾年，標準一線治療，只是依賴于小分子靶向藥物，TKI，而真正的標準是一直在我們這個領域獨霸了12年以上的小分子藥索拉非尼。我們經過很多努力，只是成功地開發了另一個多靶點的靶向藥物，侖伐替尼。但是侖伐替尼并沒有證明優于索拉非尼，只是跟其存活期相比，侖伐替尼也不亞于索拉非尼。我們第一次用一個聯合治療的方案，證明聯合貝伐單抗和阿替利珠單抗絕對是優于索拉非尼的。另外，貝伐單抗和阿替利珠單抗聯合優于索拉非尼還表現在其他幾個非常重要的方面。第一，它相對總存活期是延長的；第二，它對無進展生存期也是延長的；第三，它對腫瘤緩解率是增加的；第四，從安全角度來說，完全超乎我們的意料，兩藥聯合的方案實際跟單藥的索拉非尼對比之后，它的安全性也令人非常滿意，并沒有出現一些更嚴重的副作用；而且最重要的是，兩藥聯合方案，對病人的生活質量方面的評估結果表明，可明顯改善患者的生活質量。也就是說，患者在用藥過程中，不僅增加了生存期，同時也提高了生活質量，我覺得這是本研究更有意義的一個突破點。

這(zhe)項研究完全是基于對于兩個(ge)(ge)(ge)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)聯合(he)的(de)(de)機理(li)上(shang)的(de)(de)探(tan)索(suo)，我們(men)認為這(zhe)兩個(ge)(ge)(ge)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)的(de)(de)聯合(he)使用(yong)(yong)，確(que)實能產生非(fei)(fei)常(chang)重(zhong)要(yao)(yao)的(de)(de)相(xiang)互協同(tong)作用(yong)(yong)。用(yong)(yong)了(le)貝伐(fa)單(dan)抗(kang)(kang)，可(ke)以逆轉免疫抑制的(de)(de)環(huan)境，而且能使PD-L1抗(kang)(kang)體在(zai)其(qi)過程中(zhong)起(qi)更好的(de)(de)作用(yong)(yong)。第(di)二(er)，兩個(ge)(ge)(ge)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)都有(you)單(dan)藥(yao)(yao)(yao)的(de)(de)抗(kang)(kang)肝癌活性(xing)。第(di)三，我們(men)也進行了(le)兩藥(yao)(yao)(yao)聯合(he)應用(yong)(yong)的(de)(de)早期臨床(chuang)試驗(yan)(yan)。在(zai)一期臨床(chuang)試驗(yan)(yan)的(de)(de)時候我們(men)就得到非(fei)(fei)常(chang)好的(de)(de)提示，兩藥(yao)(yao)(yao)聯用(yong)(yong)在(zai)抗(kang)(kang)腫瘤的(de)(de)緩解(jie)率方面(mian)遠遠高于我們(men)對于單(dan)藥(yao)(yao)(yao)的(de)(de)期待。正因為這(zhe)幾(ji)項非(fei)(fei)常(chang)重(zhong)要(yao)(yao)的(de)(de)發現(xian)，我們(men)覺得這(zhe)是一個(ge)(ge)(ge)很好的(de)(de)可(ke)以開(kai)發三期臨床(chuang)試驗(yan)(yan)的(de)(de)選擇。

Q4、IMbrave150試(shi)驗的成(cheng)功，為肝癌(ai)的治療史翻開了新的一頁。您覺得肝癌(ai)治療的未來會(hui)是什么情景？

朱秀軒（Andrew X. Zhu）教授：

2020年對于肝癌領域是一個非常重要的時刻。第一，現在已經帶動了很多不同的藥物在肝癌中的開發。聯合治療方案已經有了新的突破，同時多種聯合方案也在肝癌治療中進行進一步的嘗試。這里的聯合方案，包括我們剛才談到的理念，確切地說是抗血管生成抑制劑和免疫檢查點抑制劑進行聯合。同時我們也有對檢查點抑制劑和另一種檢查點抑制劑聯合的免疫治療方案進行探索，研究一些新的免疫檢查抑制劑，以及細胞免疫治療，例如CAR T細胞，在晚期肝癌中是否會取得很好的效果。在探索藥物對晚期肝癌治療研究的同時，我們也開始探索一些更有意義的問題：我們是否能把這一類非常有效的晚期治療方案移到早期肝癌治療中，例如在肝癌手術切除以后，我們能否提高術后長期存活的幾率，降低它的術后復發幾率。更多輔助治療的深度研究也在進行中，藥物、介入療法以及其他局部治療的聯合運用，這種非常有指導意義的早期中期晚期聯合的大面積臨床研究的開發，肯定會給未來臨床治療帶來全新的格局。這種格局，可能會成為肝癌患者在生活質量和生存期延長方面的重大突破。其次，目前也在處在一個更新的時刻，我們希望能夠盡量探索為什么有些肝癌患者對某一個方案獲益的敏感性更好。轉(zhuan)化醫(yi)學研究給予我(wo)們新的(de)提示(shi)，有沒有一(yi)些分(fen)子(zi)標(biao)記(ji)物基(ji)因檢測的(de)特征能夠(gou)指(zhi)導我(wo)們預測某(mou)一(yi)個方案(an)是否優于其他的(de)方案(an)使(shi)患者更多獲益(yi)，這些都(dou)是非常可(ke)喜(xi)的(de)方向。

Q5、最(zui)近，聽說領星醫學正式與上海嘉會國際醫院(yuan)腫瘤中(zhong)心簽(qian)署了戰略合(he)作協(xie)議(yi)，您(nin)在這次(ci)合(he)作關系中(zhong)，以及領星組織的各(ge)項活動和會議(yi)中(zhong)都擔任(ren)了重要角色，您(nin)看這次(ci)合(he)作在未(wei)來(lai)的肝癌治療中(zhong)充(chong)當什(shen)(shen)么(me)角色？對未(wei)來(lai)的發展有什(shen)(shen)么(me)規劃呢(ni)？

朱秀軒（Andrew X. Zhu）教授：

領星醫學，是整個國內分子檢測領域的一個非常重要的領軍平臺。嘉會國際腫瘤中心和領星醫學的合作，具有非常大的意義。今后我們能夠非常系統地利用領星CLIA/CAP國際認證標準的檢測平臺，對肝癌病人進行分子標記并且對驅動腫瘤生長的一些有特色的基因分型做非常系統的研究，同時指導我們下一步的臨床試驗設計，為有特定分子標記的一部分病人準確地制定針對性的治療方案。這個合作就增加了我(wo)們這方面成功(gong)的(de)可(ke)能(neng)性。而且，領(ling)星醫(yi)學也能(neng)夠給很(hen)多(duo)患者治療(liao)方案(an)的(de)選擇提供更直接的(de)指導意義，讓患者得到最大的(de)收益，所以(yi)我(wo)很(hen)希望這個合作能(neng)夠帶來很(hen)多(duo)的(de)成功(gong)。

朱秀軒（Andrew X. Zhu）教授
上(shang)海嘉會國(guo)際醫院腫瘤(liu)中心主任

朱(zhu)秀軒(xuan)醫(yi)(yi)生(sheng)現(xian)任(ren)美國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)哈(ha)佛大(da)學(xue)醫(yi)(yi)學(xue)院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)教(jiao)授(shou)，美國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)內(nei)(nei)科(ke)(ke)醫(yi)(yi)師(shi)學(xue)院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)（ACP）院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)士(shi)，上(shang)海嘉會(hui)(hui)(hui)國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)際醫(yi)(yi)院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)腫(zhong)瘤(liu)中(zhong)(zhong)心(xin)主(zhu)(zhu)(zhu)任(ren)，美國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)麻省(sheng)總(zong)醫(yi)(yi)院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)肝(gan)(gan)癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)研(yan)(yan)究中(zhong)(zhong)心(xin)前主(zhu)(zhu)(zhu)任(ren)。朱(zhu)教(jiao)授(shou)在(zai)(zai)(zai)(zai)肝(gan)(gan)細胞(bao)(bao)癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)和(he)膽管癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)領(ling)(ling)域是國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)際權威專家，他(ta)(ta)曾在(zai)(zai)(zai)(zai)多(duo)項肝(gan)(gan)癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)、膽管癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)以及(ji)其他(ta)(ta)胃腸道癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)癥的(de)重要(yao)國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)際臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)項目中(zhong)(zhong)擔(dan)(dan)任(ren)項目負(fu)責人。朱(zhu)秀軒(xuan)醫(yi)(yi)生(sheng)畢業于北京大(da)學(xue)醫(yi)(yi)學(xue)部獲(huo)臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)醫(yi)(yi)學(xue)學(xue)位，隨后赴美學(xue)習獲(huo)得哥倫比(bi)亞(ya)大(da)學(xue)博士(shi)學(xue)位。他(ta)(ta)在(zai)(zai)(zai)(zai)耶魯-紐黑文醫(yi)(yi)院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)和(he)紀念斯隆-凱(kai)特琳癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)癥中(zhong)(zhong)心(xin)完成(cheng)了(le)住院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)醫(yi)(yi)師(shi)培(pei)(pei)訓和(he)腫(zhong)瘤(liu)專科(ke)(ke)醫(yi)(yi)師(shi)培(pei)(pei)訓。加入嘉會(hui)(hui)(hui)前，他(ta)(ta)在(zai)(zai)(zai)(zai)麻省(sheng)總(zong)醫(yi)(yi)院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)肝(gan)(gan)癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)研(yan)(yan)究中(zhong)(zhong)心(xin)擔(dan)(dan)任(ren)主(zhu)(zhu)(zhu)任(ren)。朱(zhu)秀軒(xuan)教(jiao)授(shou)是國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)際肝(gan)(gan)癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)協會(hui)(hui)(hui)（ILCA）的(de)創始理事(shi)會(hui)(hui)(hui)成(cheng)員、美國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)內(nei)(nei)科(ke)(ke)醫(yi)(yi)師(shi)學(xue)院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)（ACP）院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)士(shi)，以及(ji)美國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)腫(zhong)瘤(liu)學(xue)會(hui)(hui)(hui)（ASCO）和(he)美國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)癥研(yan)(yan)究協會(hui)(hui)(hui)（AACR）成(cheng)員。朱(zhu)秀軒(xuan)教(jiao)授(shou)于 2009 年率先牽頭(tou)在(zai)(zai)(zai)(zai)美國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)麻省(sheng)總(zong)醫(yi)(yi)院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)建立(li)起了(le)多(duo)學(xue)科(ke)(ke)肝(gan)(gan)癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)中(zhong)(zhong)心(xin)，建立(li)了(le)與腫(zhong)瘤(liu)外科(ke)(ke)、移植外科(ke)(ke)、介入放射科(ke)(ke)、放射腫(zhong)瘤(liu)科(ke)(ke)、肝(gan)(gan)病(bing)科(ke)(ke)和(he)病(bing)理科(ke)(ke)等每(mei)周的(de)多(duo)學(xue)科(ke)(ke)肝(gan)(gan)膽癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)癥門診。他(ta)(ta)在(zai)(zai)(zai)(zai)擔(dan)(dan)任(ren)美國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)麻省(sheng)總(zong)醫(yi)(yi)院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)肝(gan)(gan)癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)研(yan)(yan)究中(zhong)(zhong)心(xin)主(zhu)(zhu)(zhu)任(ren)期(qi)間，領(ling)(ling)導(dao)了(le)在(zai)(zai)(zai)(zai)晚期(qi)肝(gan)(gan)細胞(bao)(bao)癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)（HCC）和(he)膽管癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)（BTC）中(zhong)(zhong)的(de)一(yi)系(xi)列臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)研(yan)(yan)究，包括(kuo)美國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)食(shi)品和(he)藥物管理局(ju) (FDA) 對帕(pa)博利珠(zhu)單(dan)抗和(he)雷莫蘆單(dan)抗在(zai)(zai)(zai)(zai)晚期(qi)肝(gan)(gan)癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)適(shi)應癥批準的(de)重要(yao)突(tu)破性(xing)臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)研(yan)(yan)究，以及(ji)在(zai)(zai)(zai)(zai)膽管癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)成(cheng)功開發 IDH-1 這一(yi)全新治療(liao)靶點抑(yi)制劑(ji) (Ivosidenib) 的(de)全球 III 期(qi)臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)。在(zai)(zai)(zai)(zai)朱(zhu)秀軒(xuan)教(jiao)授(shou)的(de)領(ling)(ling)導(dao)下，截至 2019 年，他(ta)(ta)的(de)團隊(dui)建立(li)了(le)美國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)新英(ying)格蘭(lan)地區最(zui)大(da)的(de)肝(gan)(gan)細胞(bao)(bao)癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)治療(liao)中(zhong)(zhong)心(xin)，該中(zhong)(zhong)心(xin)現(xian)已成(cheng)為全美最(zui)活(huo)躍的(de)肝(gan)(gan)癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)研(yan)(yan)究項目平臺(tai)之一(yi)。

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