上海2020年9月22日(ri) /美通社(she)/ -- 今(jin)年由于疫情的緣(yuan)故，ESMO（歐洲腫瘤內科學會(hui)(hui)）從線下大(da)會(hui)(hui)變成了(le)線上會(hui)(hui)議，集中在9月19日(ri)-21日(ri)以及10月16日(ri)-18日(ri)的兩個周末(mo)，第一個科學周末(mo)主要(yao)是(shi)重磅研(yan)究(jiu)的數據公布。在眾多研(yan)究(jiu)中，免疫治療(liao)相關的各類研(yan)究(jiu)依(yi)舊火熱，K藥的多項數據更(geng)是(shi)備(bei)受期待。
今年(nian)ESMO上，K藥(yao)有兩大看點，一是多癌(ai)種(zhong)(zhong)全面開(kai)花，無論(lun)是單藥(yao)還是聯合，K藥(yao)在多種(zhong)(zhong)癌(ai)癥中都獲得(de)了積極(ji)結果；二是多項(xiang)長期隨訪數據公布，其中頭頸(jing)部(bu)鱗(lin)(lin)癌(ai)的KEYNOTE-048研究首次公布4年(nian)生存率數據，讓(rang)國內的頭頸(jing)部(bu)鱗(lin)(lin)癌(ai)患者也備受鼓(gu)舞。
借此機會，咚咚專門采訪了的上海市東方醫院腫瘤醫學部副主任兼一期臨床試驗中心主任郭曄教授，為大家解讀KEYNOTE-048研(yan)究(jiu)對于中國頭頸部鱗癌患者的意(yi)義(yi)。
頭頸部鱗癌具有高度免疫缺陷
我們熟悉的(de)(de)癌(ai)癥分(fen)類(lei)，通常(chang)是按照單一的(de)(de)原發器官來源(yuan)分(fen)類(lei)，即使病(bing)理類(lei)型不(bu)同也常(chang)常(chang)歸在一起，比(bi)(bi)如(ru)肺癌(ai)。但(dan)是頭頸(jing)部鱗癌(ai)比(bi)(bi)較特別，它(ta)包含了多個發病(bing)于(yu)頭頸(jing)部不(bu)同的(de)(de)器官的(de)(de)癌(ai)癥，比(bi)(bi)如(ru)口腔癌(ai)、口咽癌(ai)、下咽癌(ai)和喉癌(ai)，但(dan)是病(bing)理類(lei)型都是鱗狀細胞(bao)(bao)癌(ai)（鱗癌(ai)）。鱗癌(ai)發病(bing)因素很多，比(bi)(bi)如(ru)抽煙、大量(liang)飲酒、嚼檳(bin)榔和HPV長(chang)期感染等。這些因素都會(hui)造成上皮細胞(bao)(bao)損(sun)傷，而細胞(bao)(bao)在漫長(chang)的(de)(de)修復過程中(zhong)逐漸累積大量(liang)的(de)(de)基因突(tu)變，最終導致癌(ai)變的(de)(de)發生。
郭曄教(jiao)授介紹：“大部(bu)(bu)分跟外界接通(tong)的(de)器(qi)官，都(dou)有(you)(you)鱗(lin)狀上皮覆蓋，也就有(you)(you)可能產生(sheng)癌(ai)(ai)(ai)變發展為鱗(lin)癌(ai)(ai)(ai)。比如(ru)口腔中的(de)舌癌(ai)(ai)(ai)、扁桃體癌(ai)(ai)(ai)，甚至(zhi)再往下(xia)的(de)喉(hou)癌(ai)(ai)(ai)。從目前來看，鱗(lin)癌(ai)(ai)(ai)是比較(jiao)適合(he)免(mian)疫治(zhi)療(liao)的(de)，而(er)且頭頸部(bu)(bu)鱗(lin)癌(ai)(ai)(ai)也有(you)(you)很多研(yan)究證明跟免(mian)疫逃逸密切相關。如(ru)果免(mian)疫治(zhi)療(liao)可以(yi)逆轉腫瘤的(de)免(mian)疫逃逸，就可以(yi)在(zai)頭頸部(bu)(bu)鱗(lin)癌(ai)(ai)(ai)中取得巨大的(de)成功。”
4年“硬核”生存數據力挺頭頸部鱗癌
今(jin)年的(de)(de)ESMO在線會議上，KEYNOTE-048研(yan)究4年生存率(lv)的(de)(de)首次公布，向我們驗(yan)證(zheng)了(le)免(mian)疫治療(liao)在頭(tou)頸部鱗癌早用(yong)的(de)(de)巨大優勢，郭曄教授也和我們講解了(le)K藥(yao)單(dan)藥(yao)應用(yong)的(de)(de)具體數(shu)據：
臨床設計：共(gong)納入882位復發(fa)或轉移(yi)性頭(tou)頸(jing)部鱗(lin)癌患者(zhe)，包括(kuo)口腔癌、口咽癌、下咽癌和(he)喉(hou)癌，按照(zhao)1：1：1隨(sui)機分(fen)配到K藥單(dan)藥組(zu)(zu)、K藥聯合化(hua)療組(zu)(zu)和(he)靶向聯合化(hua)療（西(xi)妥昔單(dan)抗聯合化(hua)療）組(zu)(zu)。
臨床結果：
KEYNOTE-048研究(jiu)在(zai)頭頸(jing)部(bu)鱗癌(ai)(ai)中具有(you)深(shen)遠(yuan)影響，憑借一個臨床(chuang)研究(jiu)，于(yu)2019年6月(yue)同時(shi)(shi)拿下了(le)FDA兩個適應證，為初治頭頸(jing)部(bu)鱗癌(ai)(ai)患者(zhe)帶來免疫治療(liao)新選(xuan)擇。而且我(wo)們看到，PD-L1表達陽(yang)性頭頸(jing)部(bu)鱗癌(ai)(ai)患者(zhe)，一線K藥單藥使用長(chang)期療(liao)效(xiao)顯著優于(yu)標準(zhun)方(fang)案(an)，療(liao)效(xiao)持續時(shi)(shi)間長(chang)達23.4個月(yue)，4年生(sheng)存(cun)率高達21.6%，不良(liang)反應發生(sheng)率更低，患者(zhe)耐受性更好。
目前，K藥(yao)單藥(yao)用于頭(tou)頸部鱗癌患(huan)者一線治(zhi)療的適應(ying)證已經提交國家藥(yao)品監(jian)督管(guan)理(li)(li)局獲得受理(li)(li)，也(ye)被(bei)納入了優先審評(ping)名單，有望近期獲批惠及廣(guang)大中國患(huan)者。
郭曄教授表示：“KEYNOTE-048研(yan)究是(shi)頭(tou)頸部鱗癌(ai)中(zhong)一個跨時代的(de)(de)研(yan)究，奠定了帕(pa)博利珠單抗一線治(zhi)療復發轉移頭(tou)頸鱗癌(ai)的(de)(de)經典地(di)位(wei)。今年的(de)(de)長(chang)期(qi)數據更新(xin)也具有(you)特殊意義，4年生(sheng)存率整體提高了接(jie)(jie)近(jin)3倍。隨著時間的(de)(de)延長(chang)，帕(pa)博利珠單抗在某一部分患(huan)者中(zhong)的(de)(de)長(chang)期(qi)生(sheng)存獲益甚至(zhi)達(da)到(dao)了接(jie)(jie)近(jin)治(zhi)愈的(de)(de)效果，這是(shi)過往治(zhi)療中(zhong)非常難得(de)一見的(de)(de)。”
中國頭頸部鱗癌患者即將迎來一線新選擇
對于中(zhong)(zhong)國(guo)患者(zhe)來說(shuo)，K藥已在國(guo)內獲(huo)批5個(ge)適(shi)應證，其中(zhong)(zhong)3個(ge)都(dou)是一線(xian)適(shi)應證。讓更多中(zhong)(zhong)國(guo)患者(zhe)可(ke)以在治療(liao)早期階(jie)段，身體免疫情況更好的時(shi)候，第(di)一時(shi)間用(yong)上(shang)K藥單(dan)藥或者(zhe)聯合治療(liao)的方案，獲(huo)得持續長久的生(sheng)存獲(huo)益。
今年，“生命(ming)(ming)之鑰-患(huan)者(zhe)援(yuan)助(zhu)項(xiang)目”也迎來了重(zhong)要更新，于2020年1月(yue)1日正式(shi)實施。助(zhu)力中國患(huan)者(zhe)規范足量使用免(mian)疫治(zhi)療，獲(huo)得最大化的(de)治(zhi)療獲(huo)益。更新的(de)方(fang)案中，援(yuan)助(zhu)門(men)檻進一步降(jiang)低，而(er)且隨著(zhu)用藥時間延長，免(mian)費援(yuan)助(zhu)次數更多，治(zhi)療獲(huo)益更長久。目前(qian)“生命(ming)(ming)之鑰-患(huan)者(zhe)援(yuan)助(zhu)項(xiang)目”已經(jing)惠(hui)及黑(hei)色素瘤(liu)、肺癌(ai)和(he)食管癌(ai)患(huan)者(zhe)，未來有(you)望覆蓋(gai)頭頸部(bu)鱗癌(ai)患(huan)者(zhe)，帶來長生存新希望。
