以色列特拉維夫和北卡羅來納州羅利2020年11月30日 /美通社/ -- 特種生物制藥公司RedHill Biopharma Ltd.（Nasdaq: RDHL，以下稱“RedHill”或“公司”）今天宣布與兩家領先的(de)美國制造(zao)商(shang)建(jian)立合作(zuo)(zuo)伙(huo)伴關(guan)系(xi)以進(jin)(jin)行opaganib的(de)大(da)(da)規模生產[1]。這(zhe)些(xie)合作(zuo)(zuo)將進(jin)(jin)一步推進(jin)(jin)當前的(de)相關(guan)準備工作(zuo)(zuo)以支持opaganib用于(yu)重癥新(xin)冠肺(fei)炎(yan)而可能提出(chu)的(de)緊(jin)急用藥申(shen)請。此項申(shen)請預(yu)計(ji)最早于(yu)2021年第一季度提出(chu)。這(zhe)是(shi)在近期宣布與歐洲(zhou)和加(jia)拿大(da)(da)制造(zao)企業(ye)合作(zuo)(zuo)后(hou)建(jian)立的(de)新(xin)合作(zuo)(zuo)關(guan)系(xi)。

“我們正在擴大口服opaganib在美國的產能，為2021年一季度可能的緊急用藥申請做準備。”RedHill研發部高級副總裁Reza Fathi博士表示，“在(zai)(zai)我們(men)(men)最近宣(xuan)布的(de)(de)歐洲和(he)加拿大類似(si)合(he)作的(de)(de)基(ji)礎上，結合(he)我們(men)(men)正在(zai)(zai)迅速推進的(de)(de)opaganib治(zhi)療新(xin)冠肺炎2/3期研究，在(zai)(zai)美國(guo)的(de)(de)這兩項新(xin)的(de)(de)合(he)作伙伴關(guan)系將有助于RedHill更好地滿足對opaganib一旦獲(huo)批后的(de)(de)潛在(zai)(zai)需求(qiu)。”

Opaganib是一種新型口服鞘氨(an)醇(chun)激酶-2（SK2）選擇性抑(yi)制劑，具有(you)(you)經(jing)證明的(de)雙重抗炎和抗病毒活性，可對新冠肺炎疾(ji)病的(de)起因和結果起作用，靶向與病毒復制有(you)(you)關的(de)宿主(zhu)細胞(bao)成(cheng)分，有(you)(you)可能在(zai)最大程(cheng)度(du)上降(jiang)低病毒突變產生(sheng)耐藥的(de)可能性。

包括270位患者的opaganib治療重癥新冠肺炎全球2/3期研究(NCT04467840) 已完成超(chao)過50％的(de)(de)(de)(de)患者(zhe)招募。該研究(jiu)已在(zai)六個國家(jia)獲得批準，有望在(zai)2021年第一季度提供(gong)首要研究(jiu)數(shu)據。這項研究(jiu)的(de)(de)(de)(de)重點(dian)和目的(de)(de)(de)(de)是(shi)療(liao)效(xiao)(xiao)評(ping)估(gu)。一家(jia)獨立(li)數(shu)據和安全監測委員(yuan)會（DSMB）在(zai)對(dui)前(qian)70名(ming)接(jie)(jie)受(shou)14天治療(liao)的(de)(de)(de)(de)患者(zhe)進行預先安排(pai)(pai)的(de)(de)(de)(de)安全性審查(cha)之后，對(dui)此(ci)項研究(jiu)做(zuo)出了“繼(ji)續進行”的(de)(de)(de)(de)一致建議。此(ci)外，DSMB將在(zai)接(jie)(jie)下來的(de)(de)(de)(de)幾周(zhou)進行預先安排(pai)(pai)的(de)(de)(de)(de)非盲(mang)態無效(xiao)(xiao)性中期分析，評(ping)價已達(da)到(dao)主要終點(dian)的(de)(de)(de)(de)前(qian)135名(ming)受(shou)試者(zhe)的(de)(de)(de)(de)數(shu)據。

使用opaganib（NCT04414618）的(de)美國(guo)平行2期(qi)研(yan)究已完成全(quan)部(bu)40名(ming)受試者的(de)招募，預計(ji)未來(lai)幾(ji)周將獲得(de)首要數據。這項研(yan)究并不針對(dui)療效，而(er)是(shi)關注(zhu)安全(quan)性評(ping)價和療效信號的(de)識別(bie)。

關于Opaganib（ABC294640，Yeliva^®） 

Opaganib是(shi)一(yi)種新的化學實(shi)體，是(shi)一(yi)種首創(chuang)性(xing)專有(you)技術口服鞘氨(an)醇(chun)激酶-2（SK2）選擇性(xing)抑制(zhi)劑，已證明具有(you)抗炎(yan)和(he)抗病(bing)(bing)毒(du)雙重活(huo)性(xing)，對病(bing)(bing)毒(du)復制(zhi)的宿主(zhu)細胞成分進行靶向(xiang)治療，有(you)可能(neng)(neng)在最大程度(du)上降低(di)病(bing)(bing)毒(du)突變(bian)產(chan)生耐藥的可能(neng)(neng)性(xing)。Opaganib還顯示出抗癌活(huo)性(xing)，并(bing)有(you)可能(neng)(neng)用于多(duo)種腫瘤、病(bing)(bing)毒(du)、炎(yan)癥和(he)胃腸道適應(ying)癥。

Opaganib正在一項全球2/3期(qi)(qi)研(yan)究和一項美國(guo)2期(qi)(qi)研(yan)究中(zhong)接受對(dui)重癥新冠肺(fei)炎(yan)療效的(de)評價。Opaganib也從(cong)美國(guo)FDA獲得了用于治療膽管癌的(de)孤兒(er)藥(yao)資格(ge)，并(bing)且(qie)正在晚期(qi)(qi)膽管癌的(de)2a期(qi)(qi)研(yan)究和前(qian)列腺(xian)癌的(de)2期(qi)(qi)研(yan)究中(zhong)接受評估。

臨床前數據已證明opaganib兼具抗炎和抗病毒活性，具有減輕炎性肺部疾病（如肺炎）并緩解肺纖維化損害的潛力。Opaganib對新冠病毒（導致新冠肺炎的病毒）表現出有效的抗病毒活性，可完全抑制病毒在人類肺支氣管組織體外模型中的復制。另外，臨床前體內研究[2]已經證明，opaganib降低了支氣管肺泡灌洗液中的IL-6和TNF-α的水平，減少了流感病毒感染的死亡率，并改善了銅綠假單胞菌誘發的肺部損傷。

Opaganib最初由總部位于美國的(de)Apogee Biotechnology Corp.開發(fa)，已成功完成了多項(xiang)臨床前研究(jiu)，涉及腫(zhong)瘤學(xue)、炎癥(zheng)、GI和放射防護模型，以及針對患(huan)有晚(wan)期實體瘤的(de)癌癥(zheng)患(huan)者的(de)1期臨床研究(jiu)和多發(fa)性骨(gu)髓瘤的(de)附加1期研究(jiu)。

以色(se)列(lie)一(yi)家(jia)領先醫(yi)院(yuan)根據同(tong)(tong)情(qing)用(yong)藥計劃使(shi)用(yong)opaganib治(zhi)療重癥新(xin)(xin)冠(guan)肺炎(yan)患(huan)(huan)者(zhe)（按WHO等級量(liang)(liang)表）。其中(zhong)(zhong)(zhong)使(shi)用(yong)opaganib治(zhi)療的首批重癥新(xin)(xin)冠(guan)肺炎(yan)患(huan)(huan)者(zhe)的數據已經(jing)公布[3]。對(dui)治(zhi)療結果的分(fen)析表明，與同(tong)(tong)一(yi)家(jia)醫(yi)院(yuan)的回顧性(xing)對(dui)應病例對(dui)照(zhao)組(zu)相比，接受opaganib同(tong)(tong)情(qing)用(yong)藥治(zhi)療的患(huan)(huan)者(zhe)在(zai)(zai)臨床(chuang)結局和(he)炎(yan)癥標志物方面均有顯著獲益(yi)。opaganib治(zhi)療組(zu)中(zhong)(zhong)(zhong)的所有患(huan)(huan)者(zhe)在(zai)(zai)出院(yuan)時均可自主(zhu)呼吸(xi)，無(wu)需插管(guan)和(he)機(ji)械輔助通(tong)氣，而(er)對(dui)應病例對(dui)照(zhao)組(zu)33％的患(huan)(huan)者(zhe)需要插管(guan)和(he)機(ji)械輔助通(tong)氣。在(zai)(zai)opaganib治(zhi)療組(zu)中(zhong)(zhong)(zhong)，從高流量(liang)(liang)鼻導管(guan)戒斷的中(zhong)(zhong)(zhong)位時間縮短為(wei)10天，而(er)對(dui)應病例對(dui)照(zhao)組(zu)為(wei)15天。

Opaganib的開發得(de)到了美(mei)國(guo)聯(lian)邦政(zheng)府部(bu)門和州政(zheng)府部(bu)門授予(yu)Apogee Biotechnology Corp.的撥款(kuan)和合同的支持，其中(zhong)包括(kuo)NCI、BARDA、美(mei)國(guo)國(guo)防部(bu)和FDA孤兒(er)產品開發辦公室。

使用opaganib的持續研究已在www.ClinicalTrials.gov注(zhu)冊, 這是美國(guo)國(guo)家(jia)衛生(sheng)研究院的(de)一項基于網絡(luo)的(de)服務，可(ke)讓公眾(zhong)了解公共和私營部門支持的(de)臨床研究相關信息(xi)。   

關于RedHill Biopharma 
RedHill Biopharma Ltd.（Nasdaq：RDHL）是一家主要專注于胃腸道疾病和傳染病的特種生物制藥公司。RedHill推廣以下胃腸道藥物：Movantik^®用于治療類鴉片引起的成人便秘^[4]、Talicia^®治療成人幽門螺旋桿菌（H. pylori）感染^[5]和Aemcolo^®用于治療成人旅行者腹瀉^3[6]。RedHill的關鍵臨床后期開發計劃包括：(i) RHB-204，計劃進行一項針對肺部非結核分枝桿菌（NTM）疾病感染的3期研究；(ii) opaganib (Yeliva^®)，一種同類首創的SK2選擇性抑制劑，正在進行針對新冠肺炎的2/3期計劃和針對前列腺癌和膽管癌的2期研究；(iii) RHB-102 (Bekinda^®), 對于急性胃腸炎和胃炎的3期研究取得了積極成果，對IBS-D的2期研究取得了積極結果； (v) RHB-107 (upamostat)，這是一種2期絲氨酸蛋白酶抑制劑，計劃進行用于癥狀性新冠肺炎的2/3期研究同時也針對多種癌癥和炎癥性胃腸疾病；(vi) RHB-106, 一種封裝的腸制劑。有關公司的更多信息，請訪問www.redhillbio.com。

注意：本新聞稿是公司以英文發布的官方新聞稿的譯文，為方便查閱之目的而提供。如需獲得英文版完整新聞稿，包括前瞻性陳述免責聲明，請訪問：//ir.redhillbio.com/press-releases。

1. Opaganib (Yeliva, ABC294640)是一種處于研究階段的新藥，尚未上市 
2. Xia C.等人。鞘氨醇激酶的瞬時抑制為甲型流感病毒感染小鼠賦予保護。（Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice.） Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax。2019年6月；74(6):579-591。
3. Kurd R, Ben-Chetrit E, Karameh H, Bar-Meir M, 重癥新冠肺炎患者的opaganib同情用藥（Compassionate Use of Opaganib For Patients with Severe COVID-19）。medRxiv 2020.06.20.20099010; doi: //doi.org/10.1101/2020.06.20.20099010
4. Movantik^®（納洛西酚）的完整處方信息請見www.Movantik.com。 
5. Talicia^®（奧美拉唑鎂、阿莫西林和利福布丁）的完整處方信息請見www.Talicia.com。 
6. Aemcolo^®（利福霉素）的完整處方信息請見www.Aemcolo.com。

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