上海2020年12月1日 /美通社/ -- 醫學領域很多問題都是未知的，需要科研工作者不斷的探索、不斷的發現去推動學科的發展，很多臨床治療的進步都源于科研成果，但國內研究型醫生背負著臨床和科研兩個重擔，如何做出高質量的科研工作，將自己所熟悉領域的醫學現狀和需求轉變為有意義的研究課題，往往是困擾他們的難題。近期，吉凱基(ji)因就“研(yan)究(jiu)型醫(yi)(yi)生如(ru)何做出高質量的科(ke)研(yan)成果(guo)”這(zhe)個(ge)話(hua)題，對華(hua)中科(ke)技大學同濟醫(yi)(yi)學院附屬協和(he)醫(yi)(yi)院泌(mi)尿外科(ke)研(yan)究(jiu)所(suo)副所(suo)長(chang)諶科(ke)教授(shou)進行了專訪。

諶科教授深入臨床多(duo)(duo)年，擅(shan)長前列腺(xian)癌(ai)、腎癌(ai)、膀胱(guang)癌(ai)、腎上腺(xian)腫瘤的診斷和手術治療，亦(yi)在國際(ji)權威學術雜(za)志上以通訊作者(zhe)發表SCI 論文(wen)50余(yu)篇，主持多(duo)(duo)項國家省(sheng)市(shi)級課題，兼顧臨床與科(ke)研(yan)。

獨樹一幟，提出“腫瘤瘦化”的治療理念

腎(shen)癌是腎(shen)惡性腫(zhong)瘤中(zhong)最(zui)常見的(de)，其中(zhong)70%的(de)腎(shen)癌都是腎(shen)透明(ming)細(xi)胞癌，而(er)腫(zhong)瘤細(xi)胞中(zhong)脂質的(de)異常堆積又是其最(zui)明(ming)顯的(de)特征。針(zhen)對這一臨床特性，華中(zhong)科技大學同濟醫(yi)學院(yuan)附屬協和醫(yi)院(yuan)諶科教(jiao)(jiao)授和章小平教(jiao)(jiao)授課題組提出“腫(zhong)瘤瘦(shou)化”的(de)治(zhi)療(liao)理(li)念。

“腫(zhong)瘤(liu)瘦化(hua)（tumor slimming）”即通(tong)過調(diao)控脂(zhi)(zhi)肪棕色化(hua)基因表達(da)，促(cu)進腫(zhong)瘤(liu)細胞(bao)中的脂(zhi)(zhi)自噬，將脂(zhi)(zhi)滴分(fen)解成游(you)離(li)脂(zhi)(zhi)肪酸，隨后啟動“脂(zhi)(zhi)質棕色化(hua)反應”消耗游(you)離(li)的脂(zhi)(zhi)肪酸，在(zai)不產生額外的ATP能量條(tiao)件下，促(cu)使(shi)腫(zhong)瘤(liu)細胞(bao)體(ti)積縮(suo)小(xiao)和脂(zhi)(zhi)滴碎片化(hua)，最終抑制腫(zhong)瘤(liu)的發展。

諶科教(jiao)授提到(dao)，腎(shen)臟腫瘤最(zui)明顯的臨床(chuang)特性是含有大量以(yi)脂滴形(xing)式存在的脂質堆積，但(dan)一直以(yi)來，脂滴的具體功能卻不明確。直到(dao)2015年，《Cancer Discovery》雜志(zhi)上有一篇文獻報道了脂滴的作(zuo)用，即通過維持細胞內質網的穩態促進腫瘤進展。

“這(zhe)篇研究(jiu)和我(wo)們(men)關(guan)于腎臟(zang)(zang)腫(zhong)瘤(liu)(liu)的(de)(de)實驗(yan)也(ye)相吻合，我(wo)們(men)研究(jiu)發現腎臟(zang)(zang)腫(zhong)瘤(liu)(liu)透明細(xi)(xi)胞(bao)跟脂(zhi)(zhi)肪(fang)細(xi)(xi)胞(bao)有(you)很多相似(si)的(de)(de)特(te)(te)性，因(yin)此驗(yan)證出(chu)(chu)腎臟(zang)(zang)腫(zhong)瘤(liu)(liu)中(zhong)的(de)(de)脂(zhi)(zhi)滴也(ye)能(neng)促進腫(zhong)瘤(liu)(liu)生長(chang)。”再結合課題組之前關(guan)于“脂(zhi)(zhi)肪(fang)褐變(bian)”的(de)(de)研究(jiu)，白(bai)色脂(zhi)(zhi)肪(fang)組織獲得(de)棕色脂(zhi)(zhi)肪(fang)組織特(te)(te)性的(de)(de)過程(cheng)，在消耗(hao)脂(zhi)(zhi)質的(de)(de)同時并不產(chan)生ATP，而是以(yi)熱能(neng)的(de)(de)形式予(yu)以(yi)發散，由此提出(chu)(chu)“腫(zhong)瘤(liu)(liu)瘦(shou)化”的(de)(de)治(zhi)療理念，通過清(qing)除腎臟(zang)(zang)腫(zhong)瘤(liu)(liu)中(zhong)的(de)(de)脂(zhi)(zhi)質以(yi)抑(yi)制腫(zhong)瘤(liu)(liu)生長(chang)。

2019年華中科技大學(xue)同(tong)濟醫(yi)學(xue)院(yuan)附屬(shu)協和(he)醫(yi)院(yuan)諶科教(jiao)授(shou)和(he)章小平教(jiao)授(shou)課題組相繼(ji)在Advanced Science (IF=15.8)和(he)J Pineal Res（IF=15.2）上(shang)在線發表了關于“腫瘤瘦化”的最新研究。

點擊了解諶科教授關于“腫瘤瘦化”的研究詳情。

從臨床問題出發的研究課題，才具有真正的臨床意義

研究型醫生做科研有兩種選擇，一是臨床科研，二是基礎科研，“但是不管哪一種科研，首先要立足于臨床，即從臨床的基本問題出發。”

諶(chen)科(ke)教(jiao)授提到，”我(wo)之(zhi)前做科(ke)研(yan)(yan)時認為研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)哪個(ge)(ge)基(ji)(ji)因(yin)很(hen)關鍵(jian)。一(yi)般(ban)來說，科(ke)研(yan)(yan)主要是研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)一(yi)個(ge)(ge)基(ji)(ji)因(yin)調(diao)控另一(yi)個(ge)(ge)基(ji)(ji)因(yin)，然后(hou)在某(mou)個(ge)(ge)疾(ji)病中發揮一(yi)定(ding)(ding)的功(gong)能(neng)。但有了一(yi)定(ding)(ding)的臨(lin)床(chuang)經(jing)驗后(hou)，我(wo)發現研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)的關鍵(jian)往往不是基(ji)(ji)因(yin)，而是疾(ji)病的特異功(gong)能(neng)，其核心(xin)就是臨(lin)床(chuang)問(wen)題。“

諶科教授提出，有意義的研究課題應從臨床的真實事件出發，“什么(me)是(shi)臨(lin)床(chuang)的(de)(de)真(zhen)(zhen)實(shi)(shi)(shi)事件(jian)？比如(ru)腎臟腫(zhong)(zhong)瘤，臨(lin)床(chuang)最顯著的(de)(de)病理(li)特征就是(shi)存在大量脂滴(di)，那么(me)圍繞脂滴(di)進(jin)行研究，探(tan)索(suo)如(ru)何通過清除脂滴(di)來抑制腫(zhong)(zhong)瘤發展便是(shi)很重要的(de)(de)真(zhen)(zhen)實(shi)(shi)(shi)事件(jian)；再比如(ru)，2019年以前(qian)腎臟腫(zhong)(zhong)瘤的(de)(de)主要治療(liao)方式是(shi)靶(ba)向治療(liao)，2019年以后(hou)，所有的(de)(de)指(zhi)南都指(zhi)向免疫聯合靶(ba)向療(liao)法，那我們的(de)(de)研究課題必(bi)須結合這些臨(lin)床(chuang)的(de)(de)真(zhen)(zhen)實(shi)(shi)(shi)事件(jian)。”

不管(guan)是臨床(chuang)課題還是基礎研究(jiu)課題，科研就應圍繞真實(shi)事件(jian)來設計，而不僅僅執著(zhu)于某一(yi)(yi)個基因(yin)或者某一(yi)(yi)種(zhong)信(xin)號，從臨床(chuang)真實(shi)事件(jian)引(yin)申出(chu)的研究(jiu)課題，才(cai)更具(ju)臨床(chuang)意義。

研究型醫生如何平衡臨床工作和科研？

臨(lin)(lin)床工作(zuo)太累、科(ke)(ke)研時間太少(shao)、系統(tong)性的(de)科(ke)(ke)研思維不足……研究型醫生在做科(ke)(ke)研時往(wang)往(wang)會面臨(lin)(lin)多重挑戰(zhan)，關于如何戰(zhan)勝(sheng)這些(xie)困難(nan)，諶(chen)科(ke)(ke)教授給(gei)予(yu)臨(lin)(lin)床的(de)研究生及臨(lin)(lin)床醫生兩點建議。

首先(xian)對(dui)于臨(lin)床(chuang)的研究(jiu)生，諶科(ke)教(jiao)授建議大家要(yao)(yao)把握好研究(jiu)生的時(shi)光(guang)，培養好自己的科(ke)研思維，因為一(yi)旦進入臨(lin)床(chuang)便很難再有(you)時(shi)間和精力開展科(ke)研思維的培養。此外要(yao)(yao)盡可能的發表(biao)1~2篇高質量(liang)的論文，有(you)機會的可以(yi)出國深(shen)造1~2年，為以(yi)后申請基(ji)金(jin)項目打下堅(jian)實(shi)的基(ji)礎(chu)，這樣(yang)今后的科(ke)研工作才得順(shun)利(li)起步(bu)。”

接著對于臨床研究型醫生，要打造穩定的科研團隊，團隊(dui)協作(zuo)才能高效的(de)完成課題研(yan)(yan)(yan)究。諶科教授提到：“培養好(hao)自己的(de)學(xue)生，打造穩(wen)定(ding)可持續(xu)的(de)人(ren)才梯隊(dui)可以讓科研(yan)(yan)(yan)工(gong)作(zuo)事半功倍，醫生大(da)部分精力在(zai)臨(lin)床，科研(yan)(yan)(yan)時間相(xiang)對比較零碎，把握好(hao)大(da)的(de)研(yan)(yan)(yan)究方(fang)向(xiang)，并安排好(hao)研(yan)(yan)(yan)究進(jin)展，更多的(de)研(yan)(yan)(yan)究細(xi)節其實可以放(fang)心(xin)交給自己的(de)團隊(dui)成員。”

遇到科研難題如何處理？

“有時，我(wo)們研(yan)究團隊(dui)也會遇到自己處理不了的問題(ti)”，諶科教授提到他(ta)們課題(ti)組前不久(jiu)遇到的一(yi)個難題(ti)，“我(wo)們的一(yi)項研(yan)究需要(yao)做受體(ti)和(he)配體(ti)的探索，但由于配體(ti)是完(wan)全未知的，需要(yao)更加(jia)有效的篩選方法，而一(yi)直都(dou)沒有發現(xian)合適的方案。”

“很多最新的研究方法都是歐美先開始嘗試，研究型醫生主要精力在臨床，我們很難有充足的時間及時關注最新的研究方法并學習、應用到我們的研究中去。后來，吉凱基因的科研顧問向(xiang)我推薦了一種國際上的(de)(de)(de)最新方(fang)法(fa)，鑒定(ding)的(de)(de)(de)靈(ling)敏(min)度和(he)精度都是目前最優秀的(de)(de)(de)，能夠區(qu)分將近8000種蛋白(bai)質(zhi)的(de)(de)(de)結(jie)構(gou)和(he)種類，同時還能實現(xian)非常(chang)穩定(ding)并(bing)且準(zhun)確的(de)(de)(de)定(ding)量，讓我們對(dui)于(yu)配體結(jie)合的(de)(de)(de)強弱程度也能有更加直觀(guan)的(de)(de)(de)了解，正好能夠解決我們當前的(de)(de)(de)困境。”

身處臨床(chuang)一線(xian)，研(yan)究型醫生擁(yong)有(you)很多(duo)珍貴的(de)臨床(chuang)樣本，但(dan)在(zai)大(da)樣本篩選后(hou)發現更集(ji)中的(de)問題并使用最新(xin)(xin)的(de)研(yan)究方法(fa)進(jin)行(xing)深入研(yan)究時(shi)(shi)，常(chang)常(chang)會面臨很多(duo)難題，諶科教授提(ti)到，“這時(shi)(shi)，一方面是(shi)要多(duo)讀文獻(xian)，雖(sui)然臨床(chuang)很忙，但(dan)我一直堅持閱讀文獻(xian)，并且每天都抽時(shi)(shi)間與團(tuan)隊成員(yuan)一起交流領(ling)域內的(de)最新(xin)(xin)的(de)研(yan)究成果和技術；另一方面是(shi)多(duo)交流、多(duo)合作，如果沒有(you)太多(duo)的(de)時(shi)(shi)間鉆(zhan)研(yan)新(xin)(xin)的(de)研(yan)究方法(fa)，那(nei)么與基礎研(yan)究者或(huo)者有(you)豐富經(jing)驗的(de)服務性(xing)公(gong)司合作會是(shi)很好(hao)的(de)彌補不(bu)足、互利共贏的(de)方法(fa)。”

諶科，華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院泌尿外科主任醫師、三級教授/博士生導師，華中科技大學同濟醫學院泌尿外科研究所副所長。2010-2015年赴美國費城托馬斯杰斐遜醫院學習和工作，并獲得教職。2016年回國受聘華中科技大學附屬協和醫院泌尿外科從事臨床，科研和教學工作，回國后入選國家教育部青年長江學者和湖北省醫學青年拔尖人才第一層次，并受邀為國家自然科學基金醫學部二審評委，同時獲得湖北省杰出青年基金項目，湖北省泌尿外科杰出青年醫師獎和科技部駝人醫療器械科技創新大賽湖北省二等獎。2016年回國后圍繞泌尿系腫瘤脂代謝和臨床治療抵抗開展科學研究，相關成果在Nature comm, Clinical Cancer Res, Adv Sci, JPR等IF>8雜志(zhi)上(shang)發表(biao)代表(biao)性通訊作者論文(wen)10余篇(pian)（其中IF>10分6篇(pian)），以第(di)一發明人獲臨床相關(guan)國家(jia)實用(yong)新型專利5項(xiang)(xiang)，獲多項(xiang)(xiang)國家(jia)省市級科研項(xiang)(xiang)目資(zi)助(zhu)。