蘇州2020年12月(yue)28日 /美通(tong)社(she)/ -- 康(kang)寧杰瑞(rui)生物(wu)制藥（股票代碼：9966.HK）宣(xuan)布，公司已于(yu)近(jin)期收到中國國家藥品監督(du)管理局(ju)頒發的藥物(wu)臨(lin)床試驗批準通(tong)知書(shu)，批準開(kai)展KN026聯合哌(pai)柏西利或KN026與哌(pai)柏西利和氟維司群聯合，用于(yu)曲妥珠單抗和紫杉(shan)類藥物(wu)治(zhi)療(liao)(liao)失(shi)敗(bai)的HER2陽性局(ju)部晚(wan)期不可切(qie)除和/或轉移性乳腺癌的治(zhi)療(liao)(liao)。

乳腺癌是嚴重威脅全世界女性健康的第(di)一大惡性腫(zhong)瘤(liu)，也是我國女性發病率最高(gao)的腫瘤。2015年全球因乳腺癌死亡女性57萬人，約占女性腫瘤死亡人數的15%；中國新發乳腺癌病例達27.2萬，死亡約7萬余例^[1]。人類表皮生長因子受體2（HER2）信號通路在正常細胞的生長發育中具有關鍵性作用，HER2的異常表達與乳腺癌的預后不良相關。據統計，15% -30%的乳腺癌會發生HER2基因擴增或過表達，該類型乳腺癌惡性程度高、預后差，中位生存期僅為2-3年；HER2陽性腫瘤患者相對于HER2陰性腫瘤患者疾病進展較快，沒有HER2靶向藥物之前病人生存期明顯縮短^[2-3]。相關研究表明，通(tong)過持續抑制HER2信號(hao)通(tong)路能(neng)夠讓患者臨床獲益。

目前國際上用于臨床治療HER2陽性乳腺癌的大分子靶向藥物有曲妥珠單抗和帕妥珠單抗。然而幾乎所有HER2陽性轉移性乳腺癌患者會出現疾病進展。臨床前研究表明，細胞周期蛋白依賴性激酶4和6 (CDK4/6)抑制劑顯示出HER2活性增強，并且對HER2激酶抑制劑或抗HER2抗體的敏感性增強^[4]。標準HER2靶向治療與CDK4/6抑制劑的聯合療法能改善激素受體陽性（HR+）/HER2陽性轉移性乳腺癌患者的治療結局^[5]。

KN026是康寧杰瑞自主研發的抗HER2雙特異性抗體，可同時結合HER2的兩個非重疊表位，阻斷雙HER2信號。多項Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗表明，KN026具有良好的耐受性和安全性，在多線抗HER2治療后進展的HER2陽性乳腺癌患者中具有顯著的抗腫瘤活性。2020年3月，康寧杰瑞與輝瑞公司簽訂臨床供應協議，推進 KN026 與口服 CDK4/6 抑制劑愛博新^® (哌柏西利) 聯合用(yong)藥試(shi)驗。

此次(ci)聯合用藥將(jiang)首先開(kai)展一項多(duo)中(zhong)心、開(kai)放標簽(qian)的Ⅰb/Ⅱ期臨(lin)床研究(jiu)(jiu)，評估KN026聯合哌(pai)柏西利用于(yu)治(zhi)療局部晚期不可切除或轉(zhuan)移性(xing) HER2 陽(yang)性(xing)乳腺(xian)癌(ai)患者的有效性(xing)、安全性(xing)和(he)耐受性(xing)。由復旦大學附屬腫瘤醫院(yuan)吳炅(gui)教授擔任主要(yao)研究(jiu)(jiu)者, 研究(jiu)(jiu)主要(yao)終點(dian)為(wei)(wei)劑量(liang)限制性(xing)毒性(xing)（DLT）和(he)客觀緩解(jie)率（ORR）。試驗作為(wei)(wei)潛在免(mian)化療方案，將(jiang)為(wei)(wei)HER2 陽(yang)性(xing)乳腺(xian)癌(ai)患者帶來新(xin)的希(xi)望(wang)。

此次(ci)，基于此前(qian)的(de)大(da)量(liang)研究工作，KN026的(de)液(ye)體大(da)規格劑(ji)型也獲批進(jin)入臨(lin)床(chuang)。和之前(qian)的(de)凍干(gan)制劑(ji)相比(bi)較，液(ye)體制劑(ji)減少了工藝步驟，同時也更便利臨(lin)床(chuang)使用。

關于 KN026

KN026是康寧杰瑞采用(yong)具(ju)有自(zi)主(zhu)知識產權(quan)Fc異(yi)二聚體(ti)(ti)平(ping)臺技術(CRIB)開(kai)發的(de)(de)抗HER2雙特異(yi)性(xing)抗體(ti)(ti)，可同時(shi)結合 HER2的(de)(de)兩個非重(zhong)疊表(biao)位，導致(zhi)雙HER2信號阻斷，達(da)到曲妥珠(zhu)單抗和帕妥珠(zhu)單抗單用(yong)及(ji)(ji)聯用(yong)的(de)(de)效果，如展示出更高(gao)的(de)(de)親和力(li)，以(yi)及(ji)(ji)在HER2陽性(xing)腫瘤細胞株中具(ju)備優(you)效的(de)(de)腫瘤抑制(zhi)作用(yong)。同時(shi)，KN026對 HER2中低表(biao)達(da)腫瘤和曲妥珠(zhu)單抗抗性(xing)細胞株也(ye)有抑制(zhi)作用(yong)。

KN026已(yi)于2018年分別獲(huo)得中(zhong)國(guo)國(guo)家(jia)藥(yao)品(pin)監(jian)(jian)督(du)管理(li)局(ju)(NMPA)和美(mei)國(guo)食品(pin)藥(yao)品(pin)監(jian)(jian)督(du)管理(li)局(ju)(FDA)的(de)批準(zhun)，目前正在中(zhong)國(guo)開展多項Ⅰ/Ⅱ期臨(lin)床(chuang)試(shi)驗，同時在美(mei)國(guo)推進Ⅰ期臨(lin)床(chuang)試(shi)驗。Ⅰ期臨(lin)床(chuang)試(shi)驗結果表(biao)明，KN026具有良好的(de)耐受性和安全性，在多線(xian)抗HER2治療(liao)后進展的(de)HER2陽性乳腺癌患者(zhe)中(zhong)表(biao)現出了(le)顯(xian)著的(de)抗腫瘤(liu)活性。

關于康寧杰瑞

康寧杰瑞(rui)生(sheng)物制藥(yao)是一家專(zhuan)注于研發、生(sheng)產和商(shang)業化創(chuang)新抗腫瘤生(sheng)物大(da)分子藥(yao)物的生(sheng)物制藥(yao)公司(si)。2019年12月12日，公司(si)在香港聯合交易所主板上市，股票代(dai)碼：9966。

康(kang)寧杰瑞(rui)生物(wu)制(zhi)藥在(zai)雙(shuang)特異性抗體及蛋白質工程方面擁有(you)全(quan)面整合(he)的發(fa)現、研發(fa)和制(zhi)造平臺(tai)。公(gong)司產品(pin)管線包括具有(you)自主(zhu)知識產權(quan)的、高(gao)度差異化的八種以雙(shuang)抗為主(zhu)的抗腫瘤(liu)候選藥物(wu)，和一種Covid-19的多功能(neng)抗體，其(qi)中四個產品(pin)在(zai)中國、美國、日(ri)本、澳大利(li)亞處(chu)于Ⅰ-Ⅲ期(qi)臨床(chuang)。2020年12月17日(ri)，國家藥品(pin)監督管理局（NMPA）正式受理KN035（恩(en)沃利(li)單抗注射液）生物(wu)制(zhi)品(pin)上(shang)市許可申請（BLA）。

公司擁有(you)異二聚體(ti)及(ji)混合抗(kang)體(ti)等多(duo)個具(ju)有(you)自(zi)主知識產(chan)權的(de)(de)技(ji)術平(ping)臺(tai)，和符(fu)合中國(guo)、美(mei)國(guo)和歐盟cGMP標準的(de)(de)大(da)規模生產(chan)能力，并且通(tong)過(guo)包(bao)括歐盟QP在內多(duo)次(ci)審計(ji)的(de)(de)完整的(de)(de)質量(liang)體(ti)系。公司致(zhi)力于建(jian)設國(guo)際領先的(de)(de)，多(duo)維度的(de)(de)藥(yao)物開(kai)發和產(chan)業化平(ping)臺(tai)，聚焦(jiao)多(duo)功能生物大(da)分(fen)子(zi)新藥(yao)，惠及(ji)中國(guo)和全球的(de)(de)患者。

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康寧杰瑞前瞻性陳述

本新聞稿包含與我們未來業務、財務表現和涉及康寧杰瑞未來事件或發展相關的聲明，這些聲明或構成前瞻性陳述。此類陳述包括預測和估計及關聯的基本假設、有關未來財務結果、活動、運營、服務、產品開發和潛在可能性的計劃、目標、意圖和期望的陳述，以及有關未來表現的陳述。這些陳述或可用諸如“預期”、“期待”、“預計”、“打算”、“計劃”、“相信”、“尋求”、“估計”、“將”、“預測”或類似含義的詞語來標識。我們還可能會在其他報告、演示文稿、交付給股東的材料和新聞稿中做出前瞻性陳述。此外，公司的代表或不時會做出口頭的前瞻性陳述。此類陳述基于的是康寧杰瑞的管理和業務運營的當前預期和某些假設，其中有很多陳述難以預測，且通常超出康寧杰瑞的管控。這些陳述受多種風險和不確定性的影響，包括但不限于研發、后續臨床數據和分析中固有的不確定性；監管機構決定是否及何時批準任何此類產品候選物提交的藥物、設備或生物學申請；如果產品候選物獲得批準，無法保證產品候選物可獲得商業成功；治療替代物是否能夠在未來獲得批準和商業成功；康寧杰瑞從外部增長機會獲益的能力；匯率趨勢和現行利率、成本控制政策的影響及其隨后的變化；已發行股票的平均數量和康寧杰瑞的披露。如果上述一個或多個風險或不確定性出現，或基本假設未發生或假定被證明錯誤，康寧杰瑞的實際經營結果、表現或業績可能較相關前瞻性陳述中明確或暗含的描述呈現（正面或負面）變化。除適用法律的要求外，無論出于新信息、未來事件還是其他原因，康寧杰瑞均無義務公開更新任何前瞻性陳述。

參考文獻：

[1] Chen, W., et al., Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin, 2016. 66(2): p. 115-32.

[2] Iqbal, N. and N. Iqbal, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int, 2014. 2014: p. 852748.

[3] Qiu, M.Z., et al., HER2-positive patients receiving trastuzumab treatment have a comparable prognosis with HER2-negative advanced gastric cancer patients: a prospective cohort observation. Int J Cancer, 2014. 134(10): p. 2468-77.

[4] Kai Zhang, Ruoxi Hong, Lee Kaping, et al. CDK4/6 inhibitor palbociclib enhances the effect of pyrotinib in HER2-positive breast cancer. Cancer Lett. 2019 Apr 10;447:130-140.

[5] Sara M Tolaney , Andrew M Wardley, Stefania Zambelli, et al. Abemaciclib plus trastuzumab with or without fulvestrant versus trastuzumab plus standard-of-care chemotherapy in women with hormone receptor-positive, HER2-positive advanced breast cancer (monarcHER): a randomised, open-label, phase 2 trial.Lancet Oncol .2020 Jun;21(6):763-775.