中國蘇(su)州和美國馬里蘭州羅(luo)克維(wei)爾市2021年2月2日 /美通社(she)/ -- 致力(li)于在腫瘤(liu)、乙(yi)肝及與(yu)衰老相關疾病等治(zhi)療領域開發創新(xin)藥(yao)物的(de)(de)處于臨(lin)床階段的(de)(de)研發企業 -- 亞盛醫(yi)藥(yao)（6855.HK）宣(xuan)布，公司在研原創1類新(xin)藥(yao)MDM2-p53抑制劑APG-115的(de)(de)一項(xiang)針對攜STK11突變(bian)非(fei)小(xiao)細胞肺(fei)癌（NSCLC）的(de)(de)臨(lin)床前研究(jiu)結果日前在2020世界肺(fei)癌大會（WCLC）上以小(xiao)型口頭報告的(de)(de)形(xing)式公布，來自廣(guang)東省人(ren)民醫(yi)院、廣(guang)東省肺(fei)癌研究(jiu)所吳(wu)一龍教(jiao)授課題組(zu)的(de)(de)孫浩博(bo)士為報告人(ren)。

世界肺癌大會是由國際肺癌研究協會(IASLC)組織的世界上(shang)最大的致力于肺癌和其他胸部(bu)惡性腫瘤的(de)多學科(ke)腫瘤學會議(yi)，聚焦該領域(yu)最(zui)前沿(yan)的(de)科(ke)研(yan)與(yu)臨床進(jin)展(zhan)。

APG-115是亞盛醫藥自主研發的一種口服生物可利用的、高選擇性的小分子MDM2抑制劑。APG-115對MDM2具有高度結合親和力，通過阻斷MDM2-p53相互作用從而恢復p53腫瘤抑制活性。APG-115是首個在(zai)中(zhong)(zhong)國進入臨(lin)床(chuang)階(jie)段(duan)的MDM2-p53抑(yi)制劑，已(yi)在(zai)中(zhong)(zhong)國和(he)美國展(zhan)開(kai)多項(xiang)治療實體瘤(liu)及血液腫瘤(liu)的Ib/II期臨(lin)床(chuang)研究。

此次孫浩博(bo)士的(de)(de)口頭(tou)報告的(de)(de)題(ti)目為：“MDM2 Inhibitor APG-115 Suppresses Cell Proliferation and Tumor Growth in Preclinical Models Of NSCLC Harboring STK11 Mutations”（MDM2抑制(zhi)劑APG-115在(zai)攜STK11突變的(de)(de)NSCLC臨床前模型中可抑制(zhi)細(xi)胞增殖和腫瘤生長）。該(gai)項研究顯(xian)示，APG-115有望成為治(zhi)療攜帶有STK11突變的(de)(de)NSCLC的(de)(de)一種(zhong)新(xin)方案，為PD-1原(yuan)發耐藥的(de)(de)病人提供更(geng)多的(de)(de)選擇。

STK11/LKB1與KRAS共突(tu)變(bian)(bian)為KRAS突(tu)變(bian)(bian)肺腺癌患(huan)者的(de)(de)(de)三個(ge)主要(yao)突(tu)變(bian)(bian)亞組之一(yi)。STK11/LKB1突(tu)變(bian)(bian)與腫瘤的(de)(de)(de)免疫(yi)環境有關，不(bu)論是(shi)在(zai)人(ren)類(lei)腫瘤還是(shi)在(zai)基因(yin)工程小鼠模型(xing)中都伴隨著浸潤(run)性細胞(bao)毒(du)性CD8+T淋巴細胞(bao)的(de)(de)(de)降(jiang)低。STK11/LKB1突(tu)變(bian)(bian)是(shi)KRAS突(tu)變(bian)(bian)肺腺癌PD-1抑制劑原發耐藥的(de)(de)(de)主要(yao)驅動因(yin)素，提示免疫(yi)治療效果不(bu)佳。該(gai)突(tu)變(bian)(bian)與半胱氨酸代謝(xie)途徑(jing)有一(yi)定的(de)(de)(de)關聯。

本項研究顯示，與(yu)野(ye)生(sheng)(sheng)型(xing)細胞相比，攜帶STK11/LKB1突變的(de)(de)(de)(de)(de)NSCLC細胞系對APG-115敏(min)感(gan)性強。APG-115可(ke)(ke)誘導攜帶STK11/LKB1突變的(de)(de)(de)(de)(de)細胞系發生(sheng)(sheng)鐵死(si)亡，從而發揮殺(sha)傷腫瘤(liu)細胞的(de)(de)(de)(de)(de)作用。在(zai)(zai)攜帶STK11/LKB1突變的(de)(de)(de)(de)(de)NSCLC患者來源的(de)(de)(de)(de)(de)異種(zhong)移植模(mo)型(xing)中，APG-115單(dan)藥(yao)(yao)展現出明顯的(de)(de)(de)(de)(de)抗腫瘤(liu)活性。在(zai)(zai)受試的(de)(de)(de)(de)(de)模(mo)型(xing)中腫瘤(liu)反應率達到(dao)66%。這一(yi)結果提示STK11/LKB1突變或可(ke)(ke)作為(wei)生(sheng)(sheng)物(wu)標志物(wu)指導用藥(yao)(yao)，APG-115有(you)望(wang)成為(wei)治療(liao)攜帶有(you)STK11/LKB1突變的(de)(de)(de)(de)(de)NSCLC的(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)種(zhong)新方案，為(wei)PD-1原發耐藥(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)(de)患者提供更多的(de)(de)(de)(de)(de)選(xuan)擇。

亞盛醫藥首席醫學官翟一帆博士表示：“針對NSCLC的(de)(de)(de)(de)治療(liao)(liao)目前仍然存在(zai)(zai)巨大的(de)(de)(de)(de)尚未滿足的(de)(de)(de)(de)臨(lin)床需(xu)求，特別是攜帶STK11突(tu)變(bian)(bian)的(de)(de)(de)(de)患(huan)者(zhe)被證明對免(mian)疫(yi)療(liao)(liao)法有(you)耐(nai)藥性(xing)，并且缺(que)乏有(you)效的(de)(de)(de)(de)治療(liao)(liao)方法。作為(wei)中(zhong)國(guo)首個進入臨(lin)床階段(duan)的(de)(de)(de)(de)MDM2-p53抑制劑，APG-115的(de)(de)(de)(de)多項 Ib / II期臨(lin)床試驗正(zheng)在(zai)(zai)進行(xing)中(zhong)。本(ben)次(ci)WCLC上公布的(de)(de)(de)(de)臨(lin)床前數據進一步(bu)展示了(le)APG-115在(zai)(zai)治療(liao)(liao)攜STK11突(tu)變(bian)(bian)的(de)(de)(de)(de)NSCLC方面的(de)(de)(de)(de)較大潛(qian)力。這一研究為(wei)該藥物在(zai)(zai)治療(liao)(liao)NSCLC尤(you)其是PD-1原發耐(nai)藥患(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)(de)臨(lin)床探索提供(gong)更多科學依據。我們將加快推進臨(lin)床開發，期待早日為(wei)患(huan)者(zhe)提供(gong)新(xin)型的(de)(de)(de)(de)治療(liao)(liao)選擇。”

關于亞盛醫藥

亞盛(sheng)醫(yi)藥(yao)是一家立足(zu)中國(guo)、面向全(quan)球的(de)處于臨(lin)床開(kai)(kai)發(fa)階段的(de)原創新藥(yao)研發(fa)企業，致力于在(zai)腫瘤、乙肝及與(yu)衰老相關的(de)疾病等治療(liao)領域開(kai)(kai)發(fa)創新藥(yao)物。2019年10月28日，亞盛(sheng)醫(yi)藥(yao)在(zai)香(xiang)港聯交所(suo)主板掛牌上市(shi)，股(gu)票代碼：6855.HK。

亞盛醫藥(yao)(yao)擁有自主構建的(de)蛋白(bai)(bai)-蛋白(bai)(bai)相互作用(yong)靶(ba)向藥(yao)(yao)物設計平臺，處(chu)于(yu)細(xi)胞(bao)(bao)凋(diao)亡(wang)通路新(xin)(xin)藥(yao)(yao)研發的(de)全(quan)球最前(qian)沿。公司(si)已(yi)建立(li)擁有8個已(yi)進入臨(lin)床(chuang)開發階段的(de)1類(lei)小(xiao)分(fen)子新(xin)(xin)藥(yao)(yao)產品管(guan)線，包括抑(yi)制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等(deng)細(xi)胞(bao)(bao)凋(diao)亡(wang)路徑(jing)關(guan)鍵蛋白(bai)(bai)的(de)抑(yi)制劑；新(xin)(xin)一代針對(dui)癌癥治療中出現的(de)激酶(mei)突變體的(de)抑(yi)制劑等(deng)，為全(quan)球唯一在細(xi)胞(bao)(bao)凋(diao)亡(wang)路徑(jing)關(guan)鍵蛋白(bai)(bai)領域均有臨(lin)床(chuang)開發品種(zhong)的(de)創新(xin)(xin)公司(si)。目前(qian)公司(si)正在中國(guo)、美(mei)國(guo)及澳大利亞開展(zhan)40多項(xiang)I/II期(qi)臨(lin)床(chuang)試驗。用(yong)于(yu)治療耐藥(yao)(yao)性慢性髓性白(bai)(bai)血病的(de)核心品種(zhong)HQP1351已(yi)在中國(guo)遞(di)交新(xin)(xin)藥(yao)(yao)上市申請，該品種(zhong)獲得(de)了美(mei)國(guo)FDA審評(ping)快速通道(dao)及孤兒藥(yao)(yao)認證(zheng)資(zi)格(ge)。截至目前(qian)，公司(si)共有4個在研新(xin)(xin)藥(yao)(yao)獲得(de)10項(xiang)FDA孤兒藥(yao)(yao)資(zi)格(ge)認證(zheng)。

前瞻性聲明

本(ben)(ben)文(wen)(wen)所作(zuo)出(chu)(chu)(chu)的(de)前(qian)瞻性(xing)(xing)陳(chen)(chen)述(shu)僅與(yu)本(ben)(ben)文(wen)(wen)作(zuo)出(chu)(chu)(chu)該陳(chen)(chen)述(shu)當(dang)日(ri)(ri)的(de)事件或資(zi)料(liao)(liao)有(you)關。除法律規定(ding)外，于作(zuo)出(chu)(chu)(chu)前(qian)瞻性(xing)(xing)陳(chen)(chen)述(shu)當(dang)日(ri)(ri)之后，無論是否出(chu)(chu)(chu)現新資(zi)料(liao)(liao)、未(wei)(wei)來(lai)事件或其(qi)他情況，我們并無責任(ren)更(geng)新或公開(kai)修改任(ren)何前(qian)瞻性(xing)(xing)陳(chen)(chen)述(shu)及預料(liao)(liao)之外的(de)事件。請細閱本(ben)(ben)文(wen)(wen)，并理解我們的(de)實(shi)際未(wei)(wei)來(lai)業績或表現可能(neng)與(yu)預期(qi)有(you)重大差異。本(ben)(ben)文(wen)(wen)內所有(you)陳(chen)(chen)述(shu)乃本(ben)(ben)文(wen)(wen)章刊發日(ri)(ri)期(qi)作(zuo)出(chu)(chu)(chu)，可能(neng)因(yin)未(wei)(wei)來(lai)發展而出(chu)(chu)(chu)現變動。