美國舊金山和(he)中國蘇州2021年(nian)4月29日(ri) /美通社/ -- 信達(da)生(sheng)物(wu)制(zhi)藥(yao)（香港(gang)聯交所股票代碼(ma)：01801），一家致力于研(yan)發(fa)、生(sheng)產和(he)銷(xiao)售(shou)用于治療(liao)腫瘤(liu)、自身免疫(yi)、代謝、眼(yan)科疾病等重(zhong)大疾病的(de)(de)創新藥(yao)物(wu)的(de)(de)生(sheng)物(wu)制(zhi)藥(yao)公司宣(xuan)布，其全球首創眼(yan)科抗VEGF-補體雙(shuang)靶點藥(yao)物(wu)（研(yan)發(fa)代號：IBI302）的(de)(de)II期臨床研(yan)究(jiu)完成首例患者給藥(yao)。

該項(xiang)研(yan)究(jiu)是一項(xiang)在繼發于新生血(xue)管性(xing)年齡相關性(xing)黃(huang)斑(ban)變性(xing)（nAMD）的活動性(xing)黃(huang)斑(ban)中(zhong)心凹下或(huo)中(zhong)心凹旁脈絡膜新生血(xue)管的受(shou)試(shi)者(zhe)中(zhong)進(jin)行的隨機、雙(shuang)(shuang)盲、多(duo)中(zhong)心、活性(xing)對照的II期臨床研(yan)究(jiu)，研(yan)究(jiu)主要(yao)目的為(wei)評估(gu)IBI302雙(shuang)(shuang)靶點藥物治療nAMD的有效性(xing)與安(an)全(quan)性(xing)。

抗VEGF藥物已(yi)經成為nAMD的(de)(de)(de)(de)(de)標(biao)準治(zhi)療方式：基于抑制(zhi)VEGF，大部(bu)分患者(zhe)的(de)(de)(de)(de)(de)視(shi)(shi)力(li)和(he)(he)(he)眼部(bu)解(jie)剖學指標(biao)均可(ke)(ke)(ke)得到顯著改善(shan)。但大部(bu)分單(dan)一(yi)(yi)靶(ba)點(dian)的(de)(de)(de)(de)(de)抗VEGF藥物也存在(zai)一(yi)(yi)些問題，比如：長期(qi)用藥后視(shi)(shi)力(li)獲益的(de)(de)(de)(de)(de)逐漸丟失(shi)以(yi)及視(shi)(shi)網(wang)膜(mo)纖(xian)維化或黃(huang)斑區視(shi)(shi)網(wang)膜(mo)萎縮(suo)的(de)(de)(de)(de)(de)出現。有科學研究提(ti)示，補體途徑的(de)(de)(de)(de)(de)活(huo)化不僅參與了(le)AMD的(de)(de)(de)(de)(de)發(fa)生(sheng)和(he)(he)(he)發(fa)展，還(huan)可(ke)(ke)(ke)能參與了(le)視(shi)(shi)網(wang)膜(mo)萎縮(suo)和(he)(he)(he)纖(xian)維化的(de)(de)(de)(de)(de)病理過程。IBI302作為全球首個靶(ba)向VEGF和(he)(he)(he)補體的(de)(de)(de)(de)(de)雙特異性(xing)融合蛋白，可(ke)(ke)(ke)以(yi)同時抑制(zhi)VEGF介導(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)信(xin)號通路和(he)(he)(he)減輕(qing)補體活(huo)化介導(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)炎癥反應。已(yi)開展的(de)(de)(de)(de)(de)兩項I期(qi)單(dan)次/多次給藥的(de)(de)(de)(de)(de)劑量(liang)遞增(zeng)研究的(de)(de)(de)(de)(de)結果初步顯示了(le)IBI302在(zai)nAMD患者(zhe)中良(liang)好(hao)的(de)(de)(de)(de)(de)安(an)全性(xing)和(he)(he)(he)有效(xiao)性(xing)：療效(xiao)方面，可(ke)(ke)(ke)以(yi)提(ti)高最(zui)佳矯正視(shi)(shi)力(li)、改善(shan)視(shi)(shi)網(wang)膜(mo)厚(hou)度和(he)(he)(he)新(xin)生(sheng)血(xue)管的(de)(de)(de)(de)(de)滲漏與總(zong)面積(ji)；安(an)全性(xing)總(zong)體特征與現有單(dan)靶(ba)點(dian)抗VEGF藥物類似。正在(zai)開展的(de)(de)(de)(de)(de)II期(qi)臨床研究中，除了(le)評估IBI302在(zai)改善(shan)視(shi)(shi)力(li)和(he)(he)(he)視(shi)(shi)網(wang)膜(mo)厚(hou)度上的(de)(de)(de)(de)(de)療效(xiao)，還(huan)會著重觀察其對(dui)黃(huang)斑萎縮(suo)及纖(xian)維化的(de)(de)(de)(de)(de)潛(qian)在(zai)改善(shan)作用。

上(shang)海交通(tong)大(da)學附屬(shu)上(shang)海市第(di)一人民醫院孫曉東教授表(biao)示：“目前，以(yi)VEGF-A為(wei)(wei)靶點的(de)(de)(de)(de)抗(kang)體類藥(yao)(yao)物已成為(wei)(wei)新(xin)生(sheng)血管性(xing)眼(yan)底(di)病的(de)(de)(de)(de)一線治療(liao)(liao)，但針(zhen)對VEGF和補體兩個靶點的(de)(de)(de)(de)雙特異性(xing)融合蛋(dan)白類藥(yao)(yao)物的(de)(de)(de)(de)開發在同類臨床(chuang)研究中尚屬(shu)全球空白。IBI302作為(wei)(wei)治療(liao)(liao)眼(yan)底(di)病的(de)(de)(de)(de)全球創新(xin)藥(yao)(yao)，已經完成的(de)(de)(de)(de)單(dan)次和多次給藥(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)臨床(chuang)研究結果提示，其安(an)全性(xing)良好，改善視(shi)力和視(shi)網膜(mo)厚(hou)度的(de)(de)(de)(de)療(liao)(liao)效明確。II期臨床(chuang)研究的(de)(de)(de)(de)開展將探索其針(zhen)對黃斑萎(wei)縮和視(shi)網膜(mo)纖維化的(de)(de)(de)(de)療(liao)(liao)效，有望突破既有藥(yao)(yao)物療(liao)(liao)效的(de)(de)(de)(de)局限(xian)性(xing)，提供全新(xin)的(de)(de)(de)(de)治療(liao)(liao)方案，以(yi)造福廣大(da)患者(zhe)。”

信達生(sheng)物(wu)制(zhi)(zhi)藥(yao)(yao)集團(tuan)醫學(xue)科學(xue)與(yu)戰略特病(bing)部(bu)執行總監錢鐳博士表(biao)示(shi)：“IBI302是由信達生(sheng)物(wu)制(zhi)(zhi)藥(yao)(yao)自主研發的(de)(de)全(quan)球(qiu)首(shou)創抗VEGF-補體(ti)雙靶點(dian)藥(yao)(yao)物(wu)，阻斷(duan)VEGF的(de)(de)同時(shi)，靶向補體(ti)系(xi)統的(de)(de)活化(hua)，已作為1類新(xin)藥(yao)(yao)獲(huo)得國家科技部(bu)重大新(xin)藥(yao)(yao)專項(xiang)課題的(de)(de)支持(chi)。IBI302旨(zhi)在通過增加(jia)額外的(de)(de)靶點(dian)，從nAMD發病(bing)機制(zhi)(zhi)的(de)(de)角(jiao)度，提供(gong)更有(you)針對性(xing)的(de)(de)治療和干(gan)預。我們希望能通過開發IBI302這(zhe)一創新(xin)性(xing)藥(yao)(yao)物(wu)，為醫生(sheng)提供(gong)更好的(de)(de)臨床治療方案，為廣大的(de)(de)AMD患者(zhe)及其(qi)家庭帶(dai)來更多和更長(chang)久的(de)(de)獲(huo)益。”

關于IBI302

IBI302是一種創(chuang)新(xin)性(xing)雙靶向特異性(xing)重組(zu)全人源融(rong)合蛋白，可(ke)以同時抑制VEGF介導的(de)(de)新(xin)生血(xue)管生成和補(bu)體(ti)(ti)活(huo)(huo)化通(tong)路(lu)。N端(duan)為(wei)VEGF結(jie)(jie)(jie)合域(yu)(yu)，能(neng)夠與VEGF家族結(jie)(jie)(jie)合阻斷VEGF介導的(de)(de)信號(hao)通(tong)路(lu)，從而抑制血(xue)管新(xin)生，改善(shan)血(xue)管滲透性(xing)，減少血(xue)管滲漏；C端(duan)為(wei)補(bu)體(ti)(ti)結(jie)(jie)(jie)合域(yu)(yu)，能(neng)夠特異性(xing)結(jie)(jie)(jie)合C3b和C4b，以抑制補(bu)體(ti)(ti)經典(dian)途徑(jing)和旁路(lu)途經的(de)(de)激活(huo)(huo)，減輕(qing)補(bu)體(ti)(ti)活(huo)(huo)化介導的(de)(de)炎(yan)癥反應。

IBI302 I期(qi)單劑(ji)量(liang)爬坡的臨(lin)床(chuang)研究結果(guo)已在2020年11月的美國眼科年會上首次公布。I期(qi)臨(lin)床(chuang)研究共(gong)納入(ru)31例受試者(zhe)，所有受試者(zhe)均(jun)(jun)接(jie)受單次玻璃(li)體(ti)腔注射IBI302，未(wei)報告嚴重(zhong)不良(liang)(liang)事件(jian)和(he)劑(ji)量(liang)限(xian)制性(xing)毒性(xing)，展(zhan)現出了IBI302良(liang)(liang)好的安全性(xing)與耐受性(xing)。給(gei)藥后一(yi)周(zhou)后即可觀察(cha)到視(shi)力提高(gao)和(he)視(shi)網膜水腫的減輕。至給(gei)藥后28天，31例受試者(zhe)的平均(jun)(jun)最佳矯正視(shi)力較基線(xian)提高(gao)6個(ge)字母(mu)；平均(jun)(jun)中央區(qu)視(shi)網膜厚度較基線(xian)減少(shao)141.2微米，且部分患者(zhe)的療效持續(xu)到了給(gei)藥后6周(zhou)。

關于nAMD

年(nian)(nian)齡相(xiang)關性(xing)(xing)黃(huang)斑變性(xing)(xing)（AMD）是(shi)(shi)累及(ji)黃(huang)斑區視網膜，導致(zhi)中央視力(li)損害的(de)(de)(de)(de)(de)慢性(xing)(xing)進展性(xing)(xing)疾病(bing)(bing)，是(shi)(shi)當前導致(zhi)老年(nian)(nian)人致(zhi)盲(mang)的(de)(de)(de)(de)(de)重要(yao)疾病(bing)(bing)。nAMD是(shi)(shi)AMD的(de)(de)(de)(de)(de)主(zhu)(zhu)要(yao)類型之一，占(zhan)所(suo)有AMD患(huan)者的(de)(de)(de)(de)(de)15%~20%，但是(shi)(shi)卻是(shi)(shi)造成65歲以(yi)上(shang)的(de)(de)(de)(de)(de)AMD患(huan)者不可(ke)逆的(de)(de)(de)(de)(de)喪失中心視力(li)的(de)(de)(de)(de)(de)最(zui)主(zhu)(zhu)要(yao)原因。AMD在(zai)我(wo)國發病(bing)(bing)率呈逐年(nian)(nian)上(shang)升(sheng)的(de)(de)(de)(de)(de)趨勢，現已躍居我(wo)國第(di)三大(da)致(zhi)盲(mang)原因。AMD 的(de)(de)(de)(de)(de)病(bing)(bing)理機制并沒有完全闡明，目(mu)前普(pu)遍(bian)認可(ke)VEGF 表達增加誘導的(de)(de)(de)(de)(de)血管(guan)新生(sheng)是(shi)(shi)nAMD 發病(bing)(bing)的(de)(de)(de)(de)(de)主(zhu)(zhu)要(yao)原因。此(ci)外，補體異常活化(hua)介導的(de)(de)(de)(de)(de)炎(yan)癥反(fan)應也被(bei)認為(wei)是(shi)(shi)AMD 發病(bing)(bing)的(de)(de)(de)(de)(de)重要(yao)原因。盡管(guan)抗 VEGF 藥(yao)物(wu)帶來了(le)視力(li)獲益(yi)并改變了(le)nAMD 的(de)(de)(de)(de)(de)病(bing)(bing)程，但目(mu)前頻繁的(de)(de)(de)(de)(de)給藥(yao)方式（每4周(zhou)或8周(zhou)一次）增加了(le)患(huan)者的(de)(de)(de)(de)(de)用藥(yao)負擔。此(ci)外，抗VEGF 藥(yao)物(wu)治療(liao)(liao)的(de)(de)(de)(de)(de)視力(li)獲益(yi)會隨著治療(liao)(liao)時間延(yan)長(chang)逐年(nian)(nian)丟失。在(zai)約2/3 的(de)(de)(de)(de)(de)隨訪7年(nian)(nian)以(yi)上(shang)的(de)(de)(de)(de)(de)患(huan)者中，抗VEGF治療(liao)(liao)帶來的(de)(de)(de)(de)(de)視力(li)獲益(yi)會大(da)大(da)喪失。部分長(chang)期接受抗VEGF治療(liao)(liao)的(de)(de)(de)(de)(de)患(huan)者會進展出(chu)現黃(huang)斑萎縮或纖(xian)維(wei)化(hua)。

關于信達生物

“始于(yu)(yu)信(xin)，達于(yu)(yu)行(xing)”，開(kai)發出老百姓用(yong)得起的(de)高質量生物(wu)藥(yao)，是信(xin)達生物(wu)的(de)理想和目標(biao)。信(xin)達生物(wu)成立于(yu)(yu)2011年，致力于(yu)(yu)開(kai)發、生產和銷售用(yong)于(yu)(yu)治療腫瘤、自身免疫、代(dai)謝(xie)疾病(bing)(bing)等重(zhong)大疾病(bing)(bing)的(de)創新藥(yao)物(wu)。2018年10月31日，信(xin)達生物(wu)制藥(yao)在(zai)香港聯合交易所(suo)有(you)限公司(si)主板上市，股票代(dai)碼：01801。

自成立以來，公司憑借創新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括23個新藥品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個疾病領域，其中6個品種入選國家“重大新藥創制”專項， 4個產品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒^®，英文商標：TYVYT^®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同^®，英文商標：BYVASDA ^®；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信^®，英文商標：SULINNO ^®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華^®，英文商標：HALPRYZA^®）獲得NMPA批準上市, 5個(ge)品種進(jin)入(ru)III期或關(guan)鍵性臨(lin)床研究(jiu)(jiu)，另(ling)外還(huan)有14個(ge)產品已進(jin)入(ru)臨(lin)床研究(jiu)(jiu)。信迪(di)利單抗已于2019年11月成功進(jin)入(ru)國(guo)家醫保目(mu)錄，成為全國(guo)首個(ge)，也(ye)是當年唯一一個(ge)進(jin)入(ru)國(guo)家醫保目(mu)錄的PD-1抑制劑。

信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發、產業化人才團隊，包括眾多海歸專家，并與美國禮來制藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心和韓國Hanmi等國際合作方達成戰略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com。