上海2021年9月14日 /美通社/ -- 2021年9月8日至14日，一年一度的肺癌領域學術盛會 -- 第22屆世界肺癌大會（WCLC）以虛擬會議形式隆重召開，君實生物特瑞普利單抗攜三項最新研究成果亮相。中國醫學科學院腫瘤醫院王潔教授以口頭匯報（Mini Oral，編號：MA13.08）形式首次發布特瑞普利單抗聯合化療用于一線治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的III期關鍵注冊臨床研究（CHOICE-01研究）的期中分析結果。同時，特瑞普利單抗聯合含鉑雙藥化療新輔助治療初治潛在可切除的IIIA-IIIB期NSCLC患者的初步研究成果，以及特瑞普利單抗聯合貝伐珠單抗和含鉑化療治療初治晚期肺肉瘤樣癌（PSC）患者的研究設計也分別以壁報（Poster，編號：P15.02，P14.06）形式進行展示。君實生物特瑞普利單抗在肺癌領域的多層次布局逐漸進入收獲季。

首個肺癌三期研究結果公布，可同時治療NSCLC鱗癌非鱗癌患者

肺癌是目前全球發病率第二、死亡率第一的惡性腫瘤^[1]。根據世界衛生組織發布的數據，2020年中國的肺癌病例數占新發癌癥病例數的17.9%（81.6萬），癌癥死亡病例數的23.8%（71.5萬）^[2]。NSCLC為肺癌的主要亞型，約占所有病例的85%^[3]，其中，約70%的NSCLC患者確診時已是無法手術切除的局部晚期或轉移性疾病^[4]。現有國內(nei)外研究(jiu)表明(ming)，抗(kang)PD-(L)1單藥(yao)或聯合化療有望成為一線非小(xiao)細胞肺癌的新標準治療。

CHOICE-01研究是國內首個在一個研究中同時納入晚期鱗癌和非鱗癌NSCLC兩種組織學類型患者中，將抗PD-1單抗聯合化療作為一線治療的大型、隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心III期臨床研究（NCT03856411）。此次CHOICE-01研究在WCLC上發布的期中分析結果也是特瑞普利單抗在肺癌領域的首個關鍵注冊臨床數據。研究(jiu)結果顯(xian)示(shi)，與單純化療方(fang)(fang)案相比(bi)，特瑞普利單抗(kang)聯合化療一線(xian)治療晚期(qi)NSCLC可顯(xian)著(zhu)延長患者(zhe)的無進展生存期(qi)（PFS），降低疾病(bing)進展風(feng)險，并在總生存期(qi)（OS）方(fang)(fang)面觀察到(dao)了(le)獲益趨勢(shi)。

CHOICE-01研究共納入465例無EGFR/ALK驅動基因突變的初治晚期NSCLC患者，包括220例鱗癌患者（47%）和245例非鱗癌患者（53%），超過80%的患者在加入研究還未用藥時確診為IV期。截至2020年11月17日，特瑞普利單抗聯合化療組（n=309）與安慰劑聯合化療組（n=156）的中位PFS為8.3個月和5.6個月（HR=0.58，[95%CI：0.44-0.77]，p=0.0001），特瑞普利單抗組的疾病進展風險降低了42%，且無論PD-L1表達和組織類型如何均可獲益（鱗癌：45%，非鱗癌：41%）。32.6%的患者在1年內未發生疾病進展，獲益比例是安慰劑組的2倍以上。

同時，截至2021年3月，OS數據仍未成熟，但已(yi)經觀察(cha)到特(te)瑞普利單抗組有生存獲益趨勢，預估中(zhong)位OS為21.0個(ge)月 vs. 16.0個(ge)月。

在抗腫瘤活性(xing)方面，特(te)瑞普利單抗組和(he)安(an)慰劑(ji)組的客觀(guan)緩(huan)解率（ORR）為(wei)(wei)63.4% vs. 41.7%（p<0.0001），緩(huan)解持續時間（DoR）為(wei)(wei)8.3個月 vs. 4.2個月。安(an)全(quan)性(xing)方面，最常見(jian)的治(zhi)療期間不良(liang)事(shi)件（TEAEs）大多為(wei)(wei)1~2級，特(te)瑞普利單抗組和(he)安(an)慰劑(ji)組3級及(ji)以上TEAE發生率相(xiang)似，未觀(guan)察到新(xin)的安(an)全(quan)信號。

“相較單純使用化療，在一線化療晚期NSCLC的治療中加入特瑞普利單抗顯示出了更優的PFS，更高的ORR和更長的DoR，且已觀察到明顯的OS獲益趨勢，期待后續數據將為特瑞普利單抗聯合化療作為NSCLC一線治療選擇提供更有力的證明。”CHOICE-01研究的主要研究者王潔教授表(biao)示(shi)，“更令我(wo)感到(dao)欣慰的(de)是，CHOICE-01研(yan)究(jiu)從方案設計到(dao)執(zhi)行，處(chu)處(chu)體現著研(yan)發(fa)團隊對患者利益最大限度的(de)保障和(he)尊(zun)重。”

研發團隊首創在(zai)鱗癌患(huan)(huan)者中以白蛋白紫杉醇(chun)作(zuo)為對照方(fang)案，相較紫杉醇(chun)的(de)(de)注射體驗更好，給藥更為便(bian)利(li)，有助于(yu)提升患(huan)(huan)者用藥的(de)(de)依從性。CHOICE-01研究(jiu)的(de)(de)方(fang)案中還設置了“主動交(jiao)(jiao)叉(cha)”，如安(an)慰(wei)劑(ji)組(zu)患(huan)(huan)者出現(xian)疾病進展，研究(jiu)者會允許(xu)其交(jiao)(jiao)叉(cha)接受特瑞(rui)普利(li)單(dan)抗繼續(xu)接受治(zhi)療。此外，研究(jiu)入(ru)(ru)組(zu)和隨訪(fang)也(ye)正值新冠疫(yi)情嚴重(zhong)的(de)(de)時(shi)期(qi)，研發團隊(dui)在(zai)防疫(yi)保(bao)護、交(jiao)(jiao)通(tong)出行(xing)、入(ru)(ru)院治(zhi)療等方(fang)面竭(jie)盡全(quan)力，確保(bao)入(ru)(ru)組(zu)患(huan)(huan)者都能獲得及時(shi)的(de)(de)治(zhi)療。

君實生物首席醫學官Patricia Keegan博士表示：“CHOICE-01是特瑞(rui)普利(li)單(dan)抗的4項肺癌關鍵注冊臨床中最先發布數據的研究。它的積極成果(guo)對于特瑞(rui)普利(li)單(dan)抗后續在肺癌領域的表現是個好的開始。肺癌是全球范(fan)圍內(nei)最常(chang)見，也是致死率(lv)最高(gao)的腫瘤類型(xing)。因此，在目(mu)前的標準治療化療之外，我(wo)們(men)(men)必須開發更多互補的治療手段，以期改善此類致命(ming)性疾(ji)病確(que)診患者(zhe)(zhe)的境遇，維持他們(men)(men)的生活(huo)質量，并力爭提升他們(men)(men)的生存獲益。我(wo)們(men)(men)將(jiang)與合(he)作伙伴Coherus以及監(jian)管機構進(jin)行密切溝(gou)通，盡快將(jiang)這(zhe)項新療法帶給患者(zhe)(zhe)。”

CHOICE-01研究的PFS最終分析，以及進一步的OS分析將(jiang)在今年晚些時(shi)候(hou)進行。君實生物與(yu)合作伙伴Coherus計劃與(yu)美國食品藥品監督(du)管(guan)理局討(tao)論推進相關適應癥(zheng)的上市申請工作。

特瑞普利單抗在NSCLC新輔助治療和肺肉瘤樣癌領域的探索令人期待

PD-1/PD-L1抑制劑作為新輔助治療在IB-IIIA期非小細胞肺癌(NSCLC)患者中顯示出良好的抗腫瘤活性。湖南省腫瘤醫院的楊農教授和張永昌教授團隊開展(zhan)了一項(xiang)II期單(dan)臂試驗(yan)，旨在(zai)探索(suo)特(te)瑞普利單(dan)抗(kang)聯(lian)合含鉑雙藥(yao)化療(liao)作為(wei)新輔助治(zhi)(zhi)療(liao)在(zai)初治(zhi)(zhi)潛在(zai)可切除IIIA-IIIB期NSCLC患者(zhe)(zhe)中(zhong)的(de)抗(kang)腫瘤活(huo)性、安(an)全性和可行性（NCT04144608）。初步研究(jiu)結果顯(xian)示(shi)出良好的(de)臨床療(liao)效和耐(nai)受性，R0切除率達到83.3%（15/18），主要病理緩解率（MPR）為(wei)53.3%，病理完全緩解率（pCR）為(wei)40.0%，有望轉(zhuan)變為(wei)此類患者(zhe)(zhe)的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)策略。

該研究成果在本屆WCLC上進行了壁報（編號：P15.02）展示，進一步充實了特瑞普利單抗在NSCLC新輔助治療領域的循證醫學證據。目前，特瑞普利單抗已率先針對肺癌在內的多個瘤種布局了一系列圍手術期的輔助/新輔助治療研究，進展在國內位于前列。

特瑞普利單抗另一項壁報（編號：P14.06）展示了四川省腫瘤醫院的李娟教授團隊開展的(de)(de)(de)一項開放(fang)性、多(duo)中心(xin)、單臂II期(qi)臨(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)驗（NCT04725448）研究設計。該(gai)研究旨在評估特瑞普利(li)(li)單抗(kang)(kang)聯合貝伐珠單抗(kang)(kang)和含鉑(bo)化療在初治(zhi)(zhi)晚期(qi)肺(fei)肉瘤樣癌（PSC）患者中的(de)(de)(de)有效(xiao)性和安(an)全(quan)性。PSC是NSCLC的(de)(de)(de)一種罕見類(lei)型，目前(qian)臨(lin)床(chuang)(chuang)最佳治(zhi)(zhi)療策略尚未(wei)明確，但其腫瘤突變負荷（TMB）較高，且與其他類(lei)型的(de)(de)(de)NSCLC相比，PD-L1的(de)(de)(de)表達(da)更(geng)普遍，預示免疫(yi)治(zhi)(zhi)療可能對PSC治(zhi)(zhi)療頗有前(qian)景，特瑞普利(li)(li)單抗(kang)(kang)在NSCLC多(duo)種細分領(ling)域(yu)的(de)(de)(de)突破值得期(qi)待。

關于特瑞普利單抗的肺癌關鍵注冊臨床研究

目(mu)前(qian)，君實生物針對肺癌開展了4項特瑞普利單抗的(de)關鍵注冊臨床研(yan)究。

• CHOICE-01研究（NCT03856411）：共入組465例患者，旨在比較特瑞普利單抗聯合化療與單純化療一線治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的療效與安全性。該研究在期中分析時達到了主要終點，即無進展生存期（PFS）（數據截止日期：2020年11月17日)。接受安慰劑聯合化療治療的患者在疾病進展時，可主動交叉接受特瑞普利單抗治療。總生存期（OS）數據仍未成熟，截至2021年3月，已觀察到特瑞普利單抗聯合化療治療組的獲益趨勢。最終的PFS和進一步的OS分析預計將在2021年晚些時候進行。
• 針對EGFR-TKI治療失敗的EGFR敏感突變NSCLC患者，我們正在評估特瑞普利單抗聯合標準鉑類化療的治療效果（NCT03924050）。這項III期臨床試驗計劃招募350例患者，目前入組工作正在進行中，預計將于2021年底完成。研究的主要終點為PFS。預計將于2022年進行期中分析。
• 在新輔助治療方面，我們正在開展一項特瑞普利單抗聯合化療的III期研究（NCT04158440），計劃招募406例計劃接受根治手術的NSCLC患者。目前入組工作正在進行，預計將于2021年底完成。研究的主要終點是主要病理緩解率（MPR）與無事件生存期（EFS）。預計將于2022年進行期中分析。
• 在小細胞肺癌（SCLC）領域，我們正在開展一項特瑞普利單抗聯合標準化療的III期研究（NCT04012606）。研究共招募442例廣泛期SCLC患者，目前入組工作已完成。PFS和OS為雙主要終點。預計將于2022年上半年進行期中分析。

關于特瑞普利單抗注射液（拓益^®） 

特瑞普利單抗注射液（拓益^®）作為我國批準上市的首(shou)個(ge)國(guo)產以PD-1為靶點的(de)(de)單(dan)抗藥(yao)物，獲得國(guo)家(jia)(jia)(jia)科(ke)技重大專(zhuan)項(xiang)項(xiang)目支持。本(ben)品(pin)獲批的(de)(de)第一個適應癥為用(yong)(yong)于既往接受(shou)全身系(xi)統(tong)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)失(shi)敗(bai)的(de)(de)不可切除(chu)或轉移性(xing)黑(hei)(hei)色(se)素(su)瘤的(de)(de)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)。2020年12月(yue)(yue)，特(te)(te)瑞(rui)普利(li)單(dan)抗成功(gong)通過(guo)國(guo)家(jia)(jia)(jia)醫(yi)保談判，被納入(ru)新版(ban)醫(yi)保目錄。2021年2月(yue)(yue)，特(te)(te)瑞(rui)普利(li)單(dan)抗獲得國(guo)家(jia)(jia)(jia)藥(yao)品(pin)監督管(guan)理局（NMPA）批準，用(yong)(yong)于既往接受(shou)過(guo)二(er)線及以上(shang)系(xi)統(tong)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)失(shi)敗(bai)的(de)(de)復發/轉移性(xing)鼻咽(yan)癌(ai)患者的(de)(de)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)。2021年4月(yue)(yue)，特(te)(te)瑞(rui)普利(li)單(dan)抗獲得NMPA批準，用(yong)(yong)于含鉑化療(liao)(liao)(liao)失(shi)敗(bai)包括新輔助(zhu)或輔助(zhu)化療(liao)(liao)(liao)12個月(yue)(yue)內進展的(de)(de)局部晚期或轉移性(xing)尿路(lu)上(shang)皮癌(ai)的(de)(de)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)。此外，特(te)(te)瑞(rui)普利(li)單(dan)抗還獲得了《中國(guo)臨(lin)床(chuang)腫瘤學(xue)會（CSCO）黑(hei)(hei)色(se)素(su)瘤診療(liao)(liao)(liao)指(zhi)(zhi)南(nan)》、《CSCO頭頸(jing)部腫瘤診療(liao)(liao)(liao)指(zhi)(zhi)南(nan)》、《CSCO尿路(lu)上(shang)皮癌(ai)診療(liao)(liao)(liao)指(zhi)(zhi)南(nan)》和《CSCO鼻咽(yan)癌(ai)診療(liao)(liao)(liao)指(zhi)(zhi)南(nan)》推薦。

2021年2月，特瑞普利單抗聯合順鉑和吉西他濱用于局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療新適應癥上市申請獲得NMPA受理。2021年3月，特瑞普利單抗用于晚期黏膜黑色素瘤的一線治療被國家藥監局納入突破性治療藥物程序。2021年7月，特瑞普利單抗聯合含鉑化療一線治療局部晚期或轉移性食管鱗癌的新適應癥上市申請獲得NMPA受理。在國際化布局方面，特瑞普利單抗在美國食品藥品監督管理局（FDA）的第一項上市申請（BLA）已完成提交，特瑞普利單抗也是首個向(xiang)FDA提交(jiao)BLA的國產抗PD-1單(dan)(dan)抗。目前，特(te)瑞普利單(dan)(dan)抗已在(zai)黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟(ruan)組織肉(rou)瘤領域獲得FDA授(shou)予(yu)2項突破(po)性療法認定、1項快速通道(dao)認定和3項孤(gu)兒藥資格(ge)認定。

特瑞普(pu)利(li)單(dan)抗自(zi)2016年初開始臨床(chuang)研發，至今已在(zai)全(quan)球(qiu)開展(zhan)了(le)覆(fu)蓋超過15個(ge)適應癥(zheng)(zheng)的(de)(de)30多項臨床(chuang)研究，積極探索(suo)本品在(zai)黑(hei)色素瘤、鼻咽癌(ai)(ai)、尿路上皮癌(ai)(ai)、肺癌(ai)(ai)、胃(wei)癌(ai)(ai)、食管(guan)(guan)癌(ai)(ai)、肝癌(ai)(ai)、膽管(guan)(guan)癌(ai)(ai)、乳腺(xian)癌(ai)(ai)、腎癌(ai)(ai)等適應癥(zheng)(zheng)的(de)(de)療效和(he)安全(quan)性，與國內外領先(xian)創新藥企的(de)(de)聯合療法合作也在(zai)進行當中，期(qi)待讓更多中國以及其它(ta)國家的(de)(de)患者獲得國際(ji)先(xian)進水平的(de)(de)腫瘤免(mian)疫治療。

關于君實生物

君實生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年(nian)12月，是一(yi)家以創新(xin)為(wei)驅動，致(zhi)力于創新(xin)療法的(de)(de)發現、開發和商業化的(de)(de)生物制藥(yao)公司。公司具有由44項(xiang)在研產品組成的(de)(de)豐富的(de)(de)研發管線，覆(fu)蓋五大治療領域，包(bao)括(kuo)惡性(xing)腫(zhong)瘤、自身免疫系統(tong)疾病、慢性(xing)代謝類疾病、神經系統(tong)類疾病以及感染(ran)性(xing)疾病。

憑借蛋白質工(gong)程(cheng)核(he)心平臺技術，君實(shi)(shi)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)身處國(guo)(guo)(guo)(guo)際大分子(zi)藥物(wu)(wu)研(yan)(yan)發(fa)前沿，獲(huo)得了(le)首(shou)個(ge)國(guo)(guo)(guo)(guo)產抗(kang)PD-1單(dan)克(ke)(ke)(ke)隆抗(kang)體(ti)NMPA上市批準、國(guo)(guo)(guo)(guo)產抗(kang)PCSK9單(dan)克(ke)(ke)(ke)隆抗(kang)體(ti)NMPA臨(lin)床(chuang)申請批準、全球首(shou)個(ge)治療腫瘤抗(kang)BTLA阻斷抗(kang)體(ti)在(zai)(zai)中(zhong)國(guo)(guo)(guo)(guo)NMPA和美國(guo)(guo)(guo)(guo)FDA的臨(lin)床(chuang)申請批準，在(zai)(zai)中(zhong)美兩地進行(xing)I期(qi)臨(lin)床(chuang)研(yan)(yan)究。2020年(nian)，君實(shi)(shi)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)還與(yu)國(guo)(guo)(guo)(guo)內科研(yan)(yan)機構攜手抗(kang)疫，共(gong)同開發(fa)的JS016已作為國(guo)(guo)(guo)(guo)內首(shou)個(ge)抗(kang)新冠病毒單(dan)克(ke)(ke)(ke)隆中(zhong)和抗(kang)體(ti)進入(ru)臨(lin)床(chuang)試驗，目前已在(zai)(zai)全球超過(guo)12個(ge)國(guo)(guo)(guo)(guo)家和地區獲(huo)得緊急(ji)使用授權，用本土(tu)創新為中(zhong)國(guo)(guo)(guo)(guo)和世界疾病預防控制貢(gong)獻力量。目前君實(shi)(shi)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)在(zai)(zai)全球擁有兩千五百多(duo)名員(yuan)工(gong)，分布在(zai)(zai)美國(guo)(guo)(guo)(guo)舊(jiu)金山和馬里蘭，中(zhong)國(guo)(guo)(guo)(guo)上海(hai)、蘇州、北京和廣(guang)州。

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