OS長達15.38個月，總人群降低死亡風險達38%
上海2021年12月18日 /美通社/ -- 12月17日，“宏?進化H-evolution：From Biotech to Biopharma” 復宏漢霖全球研發日活動成功召開，并于會上公布了在既往未接受過治療的廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者中開展的比較斯魯利單抗（創新抗PD-1單抗）聯合化療及安慰劑聯合化療的有效性和安全性的隨機、雙盲、國際多中心、III期臨床研究（ASTRUM-005）期(qi)中分析(xi)詳細數據。
研究結果顯示，斯魯利單抗聯合卡鉑-依托泊苷在總體人群和中國亞組均可延長中位總生存期（OS），斯魯利單抗組和安慰劑組的總人群中位OS分別為15.38個月和11.10個月，總人群降低死亡風險達38%（中國亞組達41%），p <0.001，兩個給藥組的2年總生存率（OSR）分別為43.2%和8.0%，且具有良好的安全性。這一結果標志著斯魯利單抗有望成為全球首(shou)個一線(xian)治療(liao)SCLC的抗(kang)(kang)PD-1單抗(kang)(kang)，為(wei)小細胞肺(fei)癌(ai)患者提(ti)供全新的治療(liao)選擇(ze)。
SCLC長期面臨治療困境，亟需新藥物實現突破
據GLOBOCAN 2020數據顯示，肺癌是全球發病率第二大、死亡率第一的惡性腫瘤，也位居中國腫瘤發病率和死亡率榜首。2020年我國約有超過81萬新發肺癌病例，占癌癥新發病例的17.9%。SCLC是肺癌中惡性程度最高的亞型，占肺癌總數的15%-20%，分為局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）和廣泛期小細胞肺癌。多數患者在確診時已處于廣泛期，該類患者臨床病情惡化快，總體預后不良。過去的20年間，依托泊苷聯合卡鉑或順鉑長期是ES-SCLC患者的標準一線治療，幾乎所有一線化療廣泛期患者在一年內復發，中位OS約10-11個月。免疫檢查點抑制劑的出現為臨床帶來新希望，目前抗PD-L1單抗聯合化療被最新版NCCN指南和CSCO指南推薦為ES-SCLC一線治療方案，數據顯示，抗PD-L1單抗組中位OS約12-13個月左右，化療組中位OS約10個月。免疫治療在ES-SCLC領域的應用仍面臨一系列挑戰，近年來多款PD-1產品在SCLC領域接連折戟，未使ES-SCLC患者真正獲益，迫切需要更為有效的PD-1抑制劑一線治療方案，打破目前SCLC治療窘態。
明顯(xian)改善患者總生存期，斯魯利單抗組vs安慰劑組：OS 15.38月 vs. 11.10月，2年OSR 43.2% vs. 8.0%
該國際多中心臨床研究ASTRUM-005由吉林省癌癥中心主任、吉林省肺癌診療中心主任、吉林省腫瘤醫院惡性腫瘤臨床研究一體化診療中心主任程穎教授擔任主要研究者，試驗在中國、歐盟波蘭、俄羅斯、土耳其、烏克蘭、格魯吉亞等多個國家共開設128個試驗中心，入組585例受試者，其中約31.5%為高加索人。納入的(de)(de)(de)受試者(zhe)按照2:1的(de)(de)(de)比例隨機分為(wei)兩組，分別靜脈注射斯魯利(li)單抗(kang)或安慰劑(ji)聯合化(hua)療，每三(san)周(zhou)一次(ci)，直至疾(ji)病進(jin)展、死(si)亡、毒(du)性不(bu)能(neng)耐受、撤(che)回(hui)知情(qing)同意(yi)，或出(chu)現方(fang)(fang)案(an)規定的(de)(de)(de)其他原因(yin)（以先(xian)發生(sheng)者(zhe)為(wei)準）。本研(yan)究(jiu)的(de)(de)(de)主(zhu)要目的(de)(de)(de)為(wei)比較兩種給(gei)藥方(fang)(fang)案(an)一線治療ES-SCLC患者(zhe)的(de)(de)(de)臨床有效性，次(ci)要目的(de)(de)(de)為(wei)評估(gu)兩種給(gei)藥方(fang)(fang)案(an)的(de)(de)(de)安全性及耐受性。主(zhu)要終點為(wei)總生(sheng)存期（OS），次(ci)要終點包括無進(jin)展生(sheng)存期（PFS）、PFS2、客觀緩(huan)解率（ORR）、緩(huan)解持續時間（DOR）、安全性、藥代(dai)動力學(xue)特(te)征(zheng)和免疫原性等(deng)。
截止(zhi)2021年10月22日，本(ben)研究(jiu)共入組(zu)(zu)585名合格(ge)的(de)(de)受試(shi)者（斯(si)(si)魯(lu)(lu)利單(dan)(dan)抗(kang)組(zu)(zu)：n=389；安(an)(an)慰劑(ji)組(zu)(zu)：n=196），中(zhong)(zhong)位(wei)隨訪時間(jian)為12.3個(ge)(ge)(ge)(ge)月。斯(si)(si)魯(lu)(lu)利單(dan)(dan)抗(kang)組(zu)(zu)和(he)安(an)(an)慰劑(ji)組(zu)(zu)的(de)(de)中(zhong)(zhong)位(wei)OS分(fen)別(bie)(bie)為15.38個(ge)(ge)(ge)(ge)月和(he)11.10個(ge)(ge)(ge)(ge)月，風險(xian)(xian)比(bi)(bi)（HR）為0.62（95% CI：0.48，0.80），p <0.001。兩(liang)個(ge)(ge)(ge)(ge)給藥組(zu)(zu)的(de)(de)2年總(zong)生存率(lv)（OSR）分(fen)別(bie)(bie)為43.2%和(he)8.0%。亞洲人群中(zhong)(zhong)，斯(si)(si)魯(lu)(lu)利單(dan)(dan)抗(kang)組(zu)(zu)和(he)安(an)(an)慰劑(ji)組(zu)(zu)的(de)(de)中(zhong)(zhong)位(wei)OS分(fen)別(bie)(bie)為16.03個(ge)(ge)(ge)(ge)月和(he)11.10個(ge)(ge)(ge)(ge)月，風險(xian)(xian)比(bi)(bi)（HR）為0.59（95% CI：0.44，0.79），p <0.001。試(shi)驗結(jie)果表明，斯(si)(si)魯(lu)(lu)利單(dan)(dan)抗(kang)聯(lian)合卡鉑-依托泊苷(gan)能顯著改善一線ES-SCLC患(huan)者的(de)(de)OS，且具有良好(hao)的(de)(de)安(an)(an)全(quan)性(xing)。12月7日，依照獨(du)立數(shu)據監察委員會（IDMC）進行(xing)的(de)(de)預設中(zhong)(zhong)期分(fen)析，IDMC建議以該有效性(xing)分(fen)析結(jie)果提前申(shen)報(bao)。
基于該研究(jiu)的積(ji)極試驗結果，復宏漢霖(lin)將(jiang)盡快提交該適(shi)應癥的上市(shi)注冊申(shen)請。未來公(gong)司也將(jiang)繼續以患者需(xu)求為(wei)核心，積(ji)極推進斯魯利(li)單抗的免疫(yi)聯合療法和產品的國際臨床(chuang)注冊，為(wei)全(quan)球更多患者帶(dai)去福音。
