上海2022年3月3日 /美通社/ -- 國際權威醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》今日發表了預防用單抗nirsevimab III期臨床試驗的詳細結果，nirsevimab是首款只需注射一劑就能為所有嬰兒在整個呼吸道合胞病毒（RSV）流行季中提供持續保護的在研長效抗體。該試驗入組進入第一個呼吸道合胞病毒流行季的足月嬰兒或晚期早產兒（胎齡35周或以上）并達到其主要終點。研究結果顯示，與安慰劑相比，單劑nirsevimab保護嬰兒免受需要就診的呼吸道合胞病毒引發的下呼吸道感染（如毛細支氣管炎或肺炎）的有效率達到74.5%，具有統計學意義（95% CI 49.6至87.1 ; p<0.001)[1,2]。
研究者還對III期及IIb期試驗中呼吸道合胞病毒導致住院的情況進行了預先設定的合并分析，結果發現在足月兒和早產兒（胎齡大于28周）中，nirsevimab 在建議劑量下降低RSV相關住院發生率的有效率達到77.3% (95% CI 50.3至89.7, P<0.001)[1-3]。僅在MELODY試驗中，研究者已觀察到呼吸道合胞病毒感染導致住院的患者人數出現減少（62.1%, 95% CI: -8.6%至86.8%; P=0.07）[1,2]，在nirsevimab組中，994名嬰兒中有6名因呼吸道合胞病毒引起的下呼吸道感染而住院，而在496名安慰劑組中有8名因此住院[1,2]。
美國西北大學范伯格醫學院兒科學副教授、美國伊利諾伊州芝加哥市Ann & Robert H. Lurie兒童醫院臨床與社區試驗科學主任William Muller博士表示：隨著新冠各項公共防疫政策的逐步放寬，我們看到呼吸道合胞病毒感染出現了反彈，這表明我們需要一種廣泛的免疫方法來幫助減輕呼吸道合胞病毒感染對嬰兒及其家庭和醫療系統造成的巨大負擔。這些令人振奮的研究數據顯示，nirsevimab 有望保護所有嬰兒不受RSV侵害，這將帶來這種疾病預防現狀的重大轉變。
基于III期和II/III期臨床試驗以及IIb期臨床試驗的結果，證實了nirsevimab只需注射一劑就能為所有嬰兒在整個RSV流行季中提供持續保護。[1-6]
賽諾菲疫苗全球研發負責人Jean-François Toussaint表示：“在這三項關鍵性的后期臨床試驗中，我們著重研究為所有嬰兒提供同類首創的針對呼吸道合胞病毒的預防手段。針對健康晚期早產兒和足月嬰兒的III期MELODY臨床結果是實現上述目標的重大里程碑。我們很高興nirsevimab有望成為首個僅需注射一劑就能在RSV流行季為所有嬰兒提供持續保護的預防手段。”
有望提供快速保護
Nirsevimab是首款用于保護所有嬰兒在第一個呼吸道合胞病毒流行季免受感染的在研長效抗體，目標是通過免疫注射單劑nirsevimab為嬰兒提供快速直接的保護。Nirsevimab是首個在III期臨床試驗中保護嬰兒不受RSV侵害的在研預防用單克隆抗體[1,2]。呼吸道合胞病毒是導致所有嬰兒發生下呼吸道感染（包括毛細支氣管炎和肺炎）最常見的原因，也是導致嬰兒住院的主要原因[7-9]。
國家(jia)呼(hu)吸系統疾病臨床(chuang)醫學研(yan)究(jiu)中(zhong)心顧問、首都醫科大學附屬(shu)北京兒(er)童醫院、深圳市兒(er)童醫院申(shen)昆玲教授表示，呼(hu)吸道合胞病毒(du)(du)的(de)(de)(de)傳染(ran)性很強，與新冠(guan)病毒(du)(du)相(xiang)(xiang)似(si)，所(suo)有嬰幼兒(er)都有被感染(ran)的(de)(de)(de)風險(xian)。目前(qian)國內在RSV預(yu)防和治(zhi)療領域(yu)，尚(shang)無有效的(de)(de)(de)藥物或(huo)預(yu)防手段。期待預(yu)防用單克隆抗體(ti)nirsevimab的(de)(de)(de)早日(ri)上(shang)市，填補(bu)RSV感染(ran)預(yu)防領域(yu)的(de)(de)(de)一大空(kong)白。希望加速國內相(xiang)(xiang)關臨床(chuang)試(shi)驗進展，早日(ri)獲批進入預(yu)防接種體(ti)系，讓所(suo)有中(zhong)國的(de)(de)(de)嬰幼兒(er)受益。”
預(yu)防(fang)用單抗(kang)nirsevimab已在全球30多個國家開展了(le)臨床研究。針(zhen)對中國健康嬰兒(er)的三期(qi)臨床研究也已啟(qi)動。全球上市申請(qing)已于(yu)2022年上半(ban)年啟(qi)動。
賽諾菲(fei)疫(yi)苗與其合(he)作伙(huo)伴阿斯利康正在(zai)攜手(shou)各方，共同推動(dong)nirsevimab在(zai)中國的研發(fa)和(he)上市(shi)，保護千萬中國嬰(ying)兒免受呼吸(xi)道合(he)胞病毒的侵害。
關于III期MELODY臨床試驗
MELODY是一項隨機、安慰劑對照的III期臨床試驗，在21個國家/地區進行。試驗入組進入第一個呼吸道合胞病毒（RSV）流行季的健康嬰兒，評估nirsevimab組與安慰劑組相比在注射后150天內，經逆轉錄酶聚合酶鏈反應（RT-PCR）證實，由RSV引起需就診的下呼吸道感染(LRTI)的發生率[1,2]。健康晚(wan)期(qi)早產嬰兒和(35周或(huo)(huo)更大胎齡)出生的足月嬰兒隨機（2:1）接受肌(ji)肉注射nirsevimab單劑50毫(hao)克（體(ti)重<5公斤(jin)的嬰兒）或(huo)(huo)100毫(hao)克（體(ti)重≥5公斤(jin)的嬰兒）或(huo)(huo)安慰劑。
2019年7月至2021年2月期間，1490名嬰兒隨機入組，在RSV流行季開始時接受了nirsevimab或安慰劑[1,2]。基于多重性受保護的層級檢驗策略，研究者預先規定對來自MELODY和2b期臨床試驗的RSV LRTI住院終點進行匯總分析。Nirsevimab 在本試驗中的總體安全性與先前報告的結果保持一致。在MELODY和2b階段臨床試驗中，nirsevimab組與安慰劑組之間的安全性結果不存在具有臨床意義的差異[1-3]。
針對MELODY試驗主要終點的評估進程早于預期。新冠肺炎疫情流行期間，全球各國采取的公共衛生措施在實驗注冊時減少了包括RSV在內的所有呼吸道病毒的傳播。研究者在疫情爆發前就已經積累了足夠的病例來評估nirsevimab與安慰劑相比預防呼吸道合胞病毒引起的下呼吸道感染的能力。北半球和南半球的實驗點已另外入組1500名嬰兒，以提供更多安全性信息[1,2]。
關于呼吸道合胞病毒（RSV）
呼吸道合胞病毒（RSV）是一種常見的傳染性病毒，會引起下呼吸道感染(LRTI)的季節性流行，包括毛細支氣管炎和肺炎[10-12]。RSV也是導致全球嬰兒住院的首要致病因素[8,9]。2015年，全球新發與RSV相關的下呼吸道感染病例約3000萬例，導致300多萬患者住院，約6萬名5歲以下兒童在院內死亡[12,13]。最近幾個月，隨著新冠公共防疫政策的逐步放寬，RSV再度復蘇[14,15]。大多數RSV相關住院病例發生在足月出生的健康嬰兒中[16,17]。此外，下呼吸道感染造成的患者就醫增加了整個醫療系統的成本負擔[18]。
關于Nirsevimab
Nirsevimab 是一款在研長效抗體，通過單劑注射保護所有第一次經歷RSV流行季的嬰兒。基于延長半衰期的技術，nirsevimab可以單劑適用于第一次經歷RSV流行季的所有嬰兒，以及第一次和第二次經歷RSV流行季、罹患先天性心臟病或慢性肺部疾病等特定疾病的嬰兒[2,6,19]。
Nirsevimab采用被動免疫機制，通過將抗體給予嬰幼兒來直接幫助其預防呼吸道合胞病毒感染的相關疾病，與需要通過激活人體的免疫系統來抵抗病毒感染的主動免疫機制不同，單克隆抗的被動免疫機制能提供快速直接的免疫保護[20]。
Nirsevimab 已獲得全(quan)球多(duo)個權威(wei)監(jian)(jian)管(guan)(guan)機構的(de)加速開(kai)(kai)發(fa)(fa)資格，其中(zhong)包括中(zhong)國國家藥(yao)品(pin)監(jian)(jian)督(du)(du)管(guan)(guan)理(li)(li)(li)局(ju)藥(yao)品(pin)審(shen)評中(zhong)心(xin)的(de)“突(tu)破性(xing)治療藥(yao)物(wu)(wu)程序”；美(mei)國食品(pin)藥(yao)品(pin)監(jian)(jian)督(du)(du)管(guan)(guan)理(li)(li)(li)局(ju)的(de)“突(tu)破性(xing)療法”認定(ding)；歐洲(zhou)藥(yao)品(pin)管(guan)(guan)理(li)(li)(li)局(ju)的(de)“優先(xian)藥(yao)物(wu)(wu)計劃”；以(yi)及英國藥(yao)品(pin)和保健品(pin)管(guan)(guan)理(li)(li)(li)局(ju)（MHRA）的(de)“突(tu)破性(xing)創新(xin)藥(yao)物(wu)(wu)”資格認定(ding)。此外，被(bei)日本醫(yi)學(xue)研(yan)究開(kai)(kai)發(fa)(fa)署（AMED）選為“促進兒科新(xin)藥(yao)開(kai)(kai)發(fa)(fa)的(de)藥(yao)物(wu)(wu)遴選研(yan)究計劃”中(zhong)的(de)“優先(xian)開(kai)(kai)發(fa)(fa)藥(yao)物(wu)(wu)”。
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