數問生物EndoPredict（問譜特，EPclin，12基因）獨立于病理學類型，精準預后

湖州2022年5月27日 /美(mei)通社/ -- 目前(qian)多項研究(jiu)表(biao)(biao)明，基因檢(jian)測在(zai)浸潤性小(xiao)葉(xie)(xie)癌(ai)的(de)(de)預(yu)后(hou)中(zhong)發揮(hui)著重要(yao)的(de)(de)作用，由數問(wen)生物獨家引(yin)進的(de)(de)EndoPredict（問(wen)譜(pu)特，EPclin，12基因）通過大(da)樣本分析(xi)表(biao)(biao)明EPclin在(zai)浸潤性小(xiao)葉(xie)(xie)癌(ai)中(zhong)依然發揮(hui)著與(yu)浸潤性導管癌(ai)一樣的(de)(de)預(yu)后(hou)性能。

浸(jin)(jin)潤(run)(run)(run)性乳(ru)(ru)腺(xian)癌(ai)是一種特(te)(te)殊形態和表(biao)型(xing)特(te)(te)征的(de)(de)異質性疾(ji)病，具(ju)有較高的(de)(de)侵襲(xi)和轉(zhuan)移(yi)能(neng)力。大多數乳(ru)(ru)腺(xian)癌(ai)是浸(jin)(jin)潤(run)(run)(run)性導管癌(ai)（IDC；約80%），其次是浸(jin)(jin)潤(run)(run)(run)性小(xiao)(xiao)葉癌(ai)（ILC；5%-15%），其他病理(li)分型(xing)（分泌(mi)型(xing)、髓型(xing)、粘液型(xing)、乳(ru)(ru)頭型(xing)）只占不(bu)到8%。既(ji)往關于(yu)浸(jin)(jin)潤(run)(run)(run)性小(xiao)(xiao)葉癌(ai)的(de)(de)臨(lin)床研究較少、樣本量較小(xiao)(xiao)；與預后相關的(de)(de)研究都是基(ji)于(yu)浸(jin)(jin)潤(run)(run)(run)性導管癌(ai)，或(huo)直接將(jiang)浸(jin)(jin)潤(run)(run)(run)性小(xiao)(xiao)葉癌(ai)與浸(jin)(jin)潤(run)(run)(run)性導管癌(ai)一起納入研究，未(wei)做單獨分析(xi)，因此(ci)小(xiao)(xiao)葉癌(ai)多基(ji)因檢測的(de)(de)臨(lin)床意義尚(shang)不(bu)明確。

既往研究表明，浸潤性小葉癌與浸潤性導管癌在很多方面都存在不同，如臨床特點：浸潤性小葉癌多表現為單側多發性、雙側乳腺癌、腫瘤體積較大等；在2021版中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（精要版）^【1】也提(ti)到，浸(jin)潤(run)性(xing)(xing)小(xiao)(xiao)葉癌(ai)分(fen)(fen)為(wei)經典(dian)型(xing)(xing)(xing)和變異(yi)型(xing)(xing)(xing)（實(shi)體(ti)(ti)性(xing)(xing)、腺泡型(xing)(xing)(xing)、小(xiao)(xiao)管小(xiao)(xiao)葉型(xing)(xing)(xing)、多(duo)形性(xing)(xing)），經典(dian)型(xing)(xing)(xing)預(yu)(yu)后(hou)(hou)好(hao)于變異(yi)型(xing)(xing)(xing)，多(duo)形性(xing)(xing)和實(shi)體(ti)(ti)型(xing)(xing)(xing)預(yu)(yu)后(hou)(hou)較差。浸(jin)潤(run)性(xing)(xing)小(xiao)(xiao)葉癌(ai)在免疫組(zu)化(hua)中(zhong)多(duo)表(biao)(biao)(biao)現為(wei)組(zu)織學(xue)分(fen)(fen)級較低(di)、雌激(ji)(ji)素受(shou)(shou)體(ti)(ti)（ER）和孕激(ji)(ji)素受(shou)(shou)體(ti)(ti)（PR）的(de)高(gao)表(biao)(biao)(biao)達、人表(biao)(biao)(biao)皮生長因子(zi)2（HER2）低(di)表(biao)(biao)(biao)達、Ki-67低(di)表(biao)(biao)(biao)達、E-鈣黏著蛋白（E-Cadherin）表(biao)(biao)(biao)達缺失等。以上內容均表(biao)(biao)(biao)明(ming)早期浸(jin)潤(run)性(xing)(xing)小(xiao)(xiao)葉癌(ai)多(duo)表(biao)(biao)(biao)現為(wei)預(yu)(yu)后(hou)(hou)相對較好(hao)的(de)激(ji)(ji)素受(shou)(shou)體(ti)(ti)陽性(xing)(xing)乳腺癌(ai)（Luminal A型(xing)(xing)(xing)），但(dan)僅(jin)僅(jin)從浸(jin)潤(run)性(xing)(xing)小(xiao)(xiao)葉癌(ai)的(de)整體(ti)(ti)預(yu)(yu)后(hou)(hou)表(biao)(biao)(biao)現分(fen)(fen)析，是不是意味著小(xiao)(xiao)葉癌(ai)就可(ke)以直接豁免化(hua)療呢？因此需(xu)要單獨(du)對浸(jin)潤(run)性(xing)(xing)小(xiao)(xiao)葉癌(ai)的(de)預(yu)(yu)后(hou)(hou)進行基因層(ceng)面(mian)的(de)獨(du)立分(fen)(fen)析，以進一(yi)步明(ming)確化(hua)療的(de)必要性(xing)(xing)。

2020年，Clin Cancer Res權威腫瘤學雜志發表文章^【2】，驗證分析(xi)了多(duo)基因檢測在浸(jin)潤性(xing)小葉癌(ai)患(huan)者(zhe)中(zhong)(zhong)的預后價(jia)值(zhi)。文中(zhong)(zhong)對ABCSG-6&8/TransATAC研究中(zhong)(zhong)共計2630名絕經后ER+/HER2-乳腺癌(ai)患(huan)者(zhe)（均只接受5年(nian)內分泌輔助治療）進行(xing)了回顧性(xing)分析(xi)，其中(zhong)(zhong)浸(jin)潤性(xing)小葉癌(ai)患(huan)者(zhe)470名（占比17.9%），并(bing)評(ping)估(gu)EndoPredict（EPclin評(ping)分）對于浸(jin)潤性(xing)小葉癌(ai)患(huan)者(zhe)10年(nian)遠(yuan)處(chu)復(fu)發(fa)風(feng)(feng)險的預后價(jia)值(zhi)，研究發(fa)現所有浸(jin)潤性(xing)小葉癌(ai)患(huan)者(zhe)中(zhong)(zhong)，63.4%的患(huan)者(zhe)被判定為EPclin低風(feng)(feng)險，10年(nian)遠(yuan)處(chu)復(fu)發(fa)率(lv)僅4.8%，而36.6%的EPclin高風(feng)(feng)險患(huan)者(zhe)10年(nian)遠(yuan)處(chu)復(fu)發(fa)率(lv)則達(da)到(dao)了26.6%。

另(ling)外研究表明，EPclin評(ping)分比CTS評(ping)分（兩(liang)者均為2021版中(zhong)國抗(kang)癌協會乳腺癌診治(zhi)指南(nan)與規(gui)范（精要版）中(zhong)用于輔(fu)助(zhu)內分泌治(zhi)療決策的輔(fu)助(zhu)工具(ju)）在(zai)浸潤性小(xiao)葉癌患者中(zhong)，無論淋巴結陽性還是陰性，均提(ti)供了5-10年更多的預后(hou)信息(xi)。

該研究證明(ming)盡管(guan)浸(jin)潤性(xing)小葉(xie)癌(ai)普遍表現出較好的(de)(de)預(yu)后表現，但EPclin依然(ran)能精準的(de)(de)從中(zhong)區分(fen)出高危和低危的(de)(de)患者(zhe)，且與浸(jin)潤性(xing)導(dao)管(guan)癌(ai)患者(zhe)具有相似的(de)(de)10年復發風險，證明(ming)了EndoPredict對于(yu)ER陽(yang)性(xing)、HER2陰性(xing)早期乳腺癌(ai)患者(zhe)的(de)(de)廣泛適用性(xing)。

隨著現代科技的發展進步，對腫瘤的認識逐漸深入，越來越多的研究都表明，腫瘤是一種基因疾病，不能僅僅靠臨床因素去判斷乳腺癌的惡性程度，往往需要通過臨床臨床因素和基因評估相結合，綜合評估患者的遠處復發風險，輔助臨床化療和延長內分泌治療決策。ABCSG-6&8^【3】/TransATAC^【4】不(bu)僅進(jin)行(xing)了(le)小葉癌(ai)(ai)與導管癌(ai)(ai)的(de)(de)(de)分(fen)析(xi)，另(ling)外對不(bu)同(tong)(tong)分(fen)子分(fen)型(xing)(xing)的(de)(de)(de)Luminal A型(xing)(xing)與Luminal B型(xing)(xing)乳腺癌(ai)(ai)進(jin)行(xing)對比分(fen)析(xi)發(fa)(fa)現，盡管普(pu)(pu)遍(bian)研究(jiu)及臨床(chuang)認(ren)為(wei)Luminal A型(xing)(xing)乳腺癌(ai)(ai)一般具有良(liang)好的(de)(de)(de)預(yu)后，而(er)(er)Luminal B型(xing)(xing)普(pu)(pu)遍(bian)認(ren)為(wei)預(yu)后較差，但(dan)EPclin依然能(neng)(neng)從不(bu)同(tong)(tong)分(fen)子分(fen)型(xing)(xing)中區分(fen)出(chu)高危(wei)(wei)和低危(wei)(wei)患(huan)者，低危(wei)(wei)患(huan)者10年遠處(chu)復發(fa)(fa)風(feng)險約5%，而(er)(er)高危(wei)(wei)患(huan)者約20%。另(ling)外在(zai)不(bu)同(tong)(tong)組織學分(fen)級、淋巴(ba)結狀態中依然得到類(lei)似的(de)(de)(de)結果，EPclin能(neng)(neng)獨(du)立于各臨床(chuang)亞組，發(fa)(fa)揮(hui)穩定的(de)(de)(de)預(yu)后性能(neng)(neng)。

EndoPredict（問(wen)譜特(te)，EPclin，12基(ji)因）是第二代的(de)多基(ji)因檢測工具，評(ping)分模型結(jie)合了腫瘤(liu)分子生物(wu)學狀(zhuang)態(tai)及臨床(chuang)(chuang)(chuang)指標（腫瘤(liu)大(da)小和淋(lin)巴結(jie)狀(zhuang)態(tai)），充分考慮了臨床(chuang)(chuang)(chuang)因素和基(ji)因評(ping)分在評(ping)估患者(zhe)遠處(chu)復發風險的(de)重(zhong)要(yao)性，輔助(zhu)臨床(chuang)(chuang)(chuang)化(hua)療(liao)(liao)和延長內分泌治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)決策，避(bi)免(mian)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)不足或過度治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)，為早期乳腺癌患者(zhe)個體化(hua)診療(liao)(liao)助(zhu)力。

參考文獻：

【1】. 中國抗癌(ai)協(xie)會(hui)乳腺癌(ai)診治指南與規范(2021年版)[J]. 中國癌(ai)癥雜(za)志, 2021, 31(10):87.

【2】. Sestak I , Filipits M , Buus R , et al. Prognostic Value of EndoPredict in Women with Hormone Receptor Positive, HER2-Negative Invasive Lobular Breast Cancer[J]. Clinical Cancer Research, 2020, 26(17):clincanres.0260.2020.

【3】. Richard B , Ivana S , Ralf K , et al. Comparison of EndoPredict and EPclin With Oncotype DX Recurrence Score for Prediction of Risk of Distant Recurrence After Endocrine Therapy[J]. Jnci Journal of the National Cancer Institute(11):djw149

【4】. EndoPredict improves the prognostic classification derived from common clinical guidelines in ER-positive, HER2-negative early breast cancer[J]. Annals of Oncology Official Journal of the European Society for Medical Oncology, 2013, 24(3):640-647.