上海2022年11月3日(ri) /美通社/ -- 綠葉制藥集團宣布，其自主研發的1類創新藥鹽酸托魯地文拉法辛緩釋片（商品名：若欣林®）正式獲得國家藥品監督管理局的上市批準，用于治療抑郁癥。若欣林®是中國首個自(zi)主研(yan)發(fa)并擁有自(zi)主知識產權用于治療(liao)(liao)抑郁癥的(de)化藥(yao)1類(lei)創新藥(yao)，該品種的(de)上市是國產創新藥(yao)在該治療(liao)(liao)領域的(de)重大突破。
臨床研究證實，若欣林®能(neng)夠全面(mian)、穩定的(de)治療抑(yi)郁癥，顯(xian)著(zhu)改善患者(zhe)焦(jiao)慮狀態、阻滯/疲勞(lao)癥狀、快感缺失和(he)(he)認知(zhi)能(neng)力，促進(jin)社會功能(neng)恢復；而(er)且具有良(liang)好的(de)安全性和(he)(he)耐受性，不引起(qi)嗜睡，不影響性功能(neng)、體(ti)重和(he)(he)脂代(dai)謝。
若欣林®臨床試驗的主要研究者、北京大學第六醫院張鴻燕教授表示："若欣林®的獲批是國內制藥企業在抗抑郁新藥研發道路上邁出的堅實一步，在中國精神藥物研發歷史上是重要的里程碑。若欣林®所(suo)展現的(de)臨床藥效學特征(zheng)，有助于(yu)患者全面緩(huan)解抑郁癥(zheng)的(de)多維度(du)癥(zheng)狀，尤其能(neng)滿足患者對于(yu)改善焦慮(lv)、快感缺失、疲勞(lao)、認知(zhi)癥(zheng)狀等治(zhi)療需求，為臨床醫生提(ti)供了新的(de)治(zhi)療武(wu)器。"
治愈率低、高復發，抑郁癥治療亟待新藥破局
抑郁癥具有高患病率、高致殘率、高復發率的特點。世界衛生組織數據顯示全球約有3.8%的人口患有抑郁癥[1]，中國的最新流行病學調查結果顯示中國抑郁癥的患病率為3.4%，約有5000萬名需要規范用藥治療的患者[2]；該疾病的復發率高達50%~85%，其中50%的患者會在疾病發生后的2年內復發[3]，已(yi)成為影響家庭生(sheng)活和(he)社會生(sheng)產力的重要因素。
現有抗抑郁藥雖然總體有效，但是存在明顯未滿足的臨床治療需求：治愈率較低，治療后仍有殘留癥狀，主要包括焦慮、認知損害、疲勞、快感缺失等，嚴重損害社會功能，并顯著加快抑郁癥的再次復發[4-7]；另外，易引發性功能障礙、體重增加、情感遲鈍、嗜睡等不良反應，影響患者的用藥依從性，也成為導致預后差的重要因素[8,9]。
目前，國內外權威指南均強調，抑郁癥治療的目標為"獲得臨床治愈、減少復發風險、改善功能損害、提高生活質量"。這就要求該疾病的治療需要全面重視包括情感、軀體和認知在內的所有癥狀維度。若欣林®遵循這一治(zhi)療(liao)理念進(jin)行開(kai)發，有(you)望改(gai)善當前該疾病治(zhi)療(liao)現狀，促進(jin)患者(zhe)重(zhong)新回歸(gui)并融(rong)入(ru)社(she)會。
多重再攝取抑制，全面改善抑郁癥的多維度癥狀
若欣林®的作用機制研究結果已在《Frontiers in Pharmacology》上發表[10,11]，II期臨床結果已在《International Journal of Neuropsychopharmacology》上發表[12]、并在中華醫學會第十九次全國精神醫學學術會議上發布，III期臨床結果在2022年美國精神病學協會（American Psychiatric Association, APA）年會上發布。臨床前作用機制研究證明其為5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）三重再攝取抑制劑（SNDRI）。5-HT、NE和DA能神經系統在抑郁癥的發病中扮演重要角色[13]。與現有的選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRI）、5-HT/NE雙重再攝取抑制劑（SNRI）相比，SNDRI增加了對DA的干預，可實現治療作用相互協同，更全面地緩解抑郁癥患者不同維度的癥狀，同時拮抗5-HT水平增加帶來的DA能下降所引起的副作用[14]。
若欣林®此次獲批基于其在中國完成的六項臨床研究，其中III期臨床試驗是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，評估該藥物治療抑郁癥的療效和安全性。該臨床研究結果顯示：若欣林®治療8周末的蒙哥馬利-艾斯伯格抑郁量表（MADRS）總分較基線的變化、17項漢密爾頓抑郁量表（HAM-D17）總分較基線的變化、MADRS有效率及緩解率、HAM-D17有效率和緩解率、漢密爾頓焦慮量表（HAM-A）總分較基線的變化均顯著優于安慰劑，特別在改善快感缺失、阻滯、認知障礙以及疲勞等方面與安慰劑相比具統計學差異，與傳統抗抑郁藥物相比優勢明顯；若欣林®安全性(xing)和耐受性(xing)良(liang)好，不引發嗜睡，不影響性(xing)功能、體(ti)重(zhong)和脂代謝。
若欣林®研發項目負責人、綠葉制藥集團非臨床研究部副總裁、新藥發現研究部負責人田京偉博士表示："抑郁癥有著復雜且多元的癥狀表現，通過多靶點的干預治療可實現更好的療效和安全性。若欣林®是一個從(cong)基礎研究到(dao)驗證性臨床均得到(dao)證實的SNDRI抗抑郁藥物，可(ke)全面改(gai)善患(huan)者(zhe)癥狀，促進社會功(gong)能恢(hui)復，為患(huan)者(zhe)早(zao)日回(hui)歸(gui)家庭、回(hui)歸(gui)社會提供有力(li)支持。"
中樞神經領域優勢凸顯，服務患者未滿足需求
綠葉制藥集團總裁楊榮兵表示："抑郁癥作為我國最為普遍的精神障礙之一，給患者及其家庭、乃至社會帶來沉重的疾病負擔。若欣林®的(de)獲批使我們(men)(men)倍感振奮，公(gong)司已提前做(zuo)好商(shang)業化準備，希冀借助(zhu)我們(men)(men)在(zai)中(zhong)樞神經治療領(ling)域(yu)已積累的(de)優(you)勢，盡快將這一新的(de)治療選擇帶給患者，提升創新藥物的(de)可及性。"
包括抑郁癥在內的中樞神經治療領域是綠葉制藥的核心戰略領域之一，圍繞該疾病領域，公司多年來積極構建創新產品組合、完善自營隊伍、下沉渠道并拓展市場，現已推動中樞神經產品覆蓋國內近3000家醫院，商業化優勢日益凸顯。若欣林®的(de)(de)獲批上市(shi)持續擴充公(gong)(gong)司的(de)(de)中(zhong)樞神(shen)經產品組合，進一步推動(dong)公(gong)(gong)司現有資源與優勢的(de)(de)協同及商業化(hua)運(yun)營(ying)能力(li)的(de)(de)深化(hua)。
關于若欣林®
鹽酸托魯地文拉法辛緩釋片（商品名：若欣林®）為綠葉制藥集團基于其新分子實體/新治療實體技術平臺（NCE/NTE）開發的1類創新藥，臨床前研究結果表明其具有5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）三重再攝取抑制（SNDRI）作用，用于治療抑郁癥。臨床上若欣林®可能通過多(duo)種單胺類(lei)神經遞質的(de)攝取抑制(zhi)發(fa)揮作用(yong)。此外，其用(yong)于(yu)治療廣泛性焦慮障礙(ai)的(de)III期臨床試驗(yan)也在(zai)進(jin)行中。
關于綠葉制藥
綠(lv)葉(xie)制藥(yao)(yao)集團是致力于創(chuang)(chuang)(chuang)新(xin)藥(yao)(yao)物的研發、生(sheng)產(chan)和銷售的國際(ji)(ji)化制藥(yao)(yao)公司。綠(lv)葉(xie)制藥(yao)(yao)在中(zhong)國、美國和歐洲設有(you)研發中(zhong)心(xin)，擁有(you)超(chao)過(guo)30個(ge)(ge)中(zhong)國在研藥(yao)(yao)物和10多(duo)個(ge)(ge)海外在研藥(yao)(yao)物，在中(zhong)樞神(shen)經和腫瘤領(ling)域已(yi)有(you)多(duo)個(ge)(ge)創(chuang)(chuang)(chuang)新(xin)制劑和創(chuang)(chuang)(chuang)新(xin)藥(yao)(yao)在歐洲、美國、日本(ben)開(kai)展注冊及臨床研究(jiu)。綠(lv)葉(xie)制藥(yao)(yao)在微球、脂質體(ti)、透皮釋藥(yao)(yao)等(deng)先(xian)進(jin)藥(yao)(yao)物遞送(song)技(ji)術領(ling)域達到(dao)國際(ji)(ji)先(xian)進(jin)水平(ping)，在新(xin)分子實體(ti)、生(sheng)物抗(kang)體(ti)領(ling)域收獲多(duo)項創(chuang)(chuang)(chuang)新(xin)成果，并在細胞治(zhi)療、基因(yin)治(zhi)療等(deng)領(ling)域進(jin)行了積(ji)極布局和開(kai)發。
綠(lv)葉制(zhi)藥深(shen)度布局(ju)全(quan)球(qiu)供應鏈(lian)體(ti)系(xi)(xi)，已在(zai)全(quan)球(qiu)建有8大生(sheng)產(chan)(chan)基地(di)，超過30條生(sheng)產(chan)(chan)線，并建立了與國際接軌的GMP質量管理和控(kong)制(zhi)體(ti)系(xi)(xi)。公司(si)現有30余(yu)個上市產(chan)(chan)品(pin)(pin)，產(chan)(chan)品(pin)(pin)覆蓋(gai)腫(zhong)瘤、中(zhong)樞神經、心血管、消化與代謝等治療(liao)領域；業務遍及(ji)全(quan)球(qiu)80多個國家和地(di)區(qu)，其中(zhong)包括中(zhong)國、美國、歐洲(zhou)、日本(ben)等全(quan)球(qiu)主要醫(yi)藥市場(chang)，以及(ji)高(gao)速增長(chang)的各地(di)新(xin)興市場(chang)。
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