其在嗜酸粒細胞相關炎性疾病治療上的未來潛力備受關注

上海2022年11月6日 /美(mei)通社/ -- 2022年11月(yue)5-10日，全球首個(ge)靶向人抗白介素-5（IL-5）單(dan)克隆抗體新可(ke)(ke)來(lai)（通用(yong)名(ming)：美(mei)泊利珠單(dan)抗注射(she)液）再度(du)(du)亮相第五屆進博會。2021年進博會首秀后，得益于進博會的(de)(de)(de)"溢(yi)出"效應，新可(ke)(ke)來(lai)隨(sui)即在中國獲批用(yong)于成(cheng)人嗜酸性肉(rou)芽腫性多(duo)血(xue)管(guan)炎(yan)（EGPA）這(zhe)一罕見疾病，隨(sui)后首批處方正式(shi)落地。今年的(de)(de)(de)進博舞(wu)臺(tai)不僅是新可(ke)(ke)來(lai)跨(kua)越首展(zhan)(zhan)到首處的(de)(de)(de)精彩亮相，其所(suo)展(zhan)(zhan)現的(de)(de)(de)在重(zhong)度(du)(du)嗜酸粒(li)細(xi)胞性哮喘（SEA）、高(gao)嗜酸粒(li)細(xi)胞綜合征（HES）和慢性鼻-鼻竇炎(yan)伴鼻息肉(rou)（CRwNP）等一系(xi)列由嗜酸粒(li)細(xi)胞增多(duo)引起(qi)的(de)(de)(de)炎(yan)性疾病治療上(shang)的(de)(de)(de)未(wei)來(lai)前(qian)景和巨大潛力，成(cheng)為行業(ye)的(de)(de)(de)關注焦點和熱議話(hua)題。

副總(zong)裁(cai)、GSK中(zhong)(zhong)國(guo)總(zong)經理(li)齊(qi)欣(xin)表(biao)示："GSK始終致力于以患者為中(zhong)(zhong)心，為中(zhong)(zhong)國(guo)患者帶來(lai)更(geng)先進的(de)(de)(de)(de)藥物，包括全球(qiu)首創或者填補中(zhong)(zhong)國(guo)患者需求空(kong)白的(de)(de)(de)(de)創新產(chan)品。美(mei)泊利(li)珠單抗是GSK在特(te)藥領域寄予厚(hou)望的(de)(de)(de)(de)一款重(zhong)磅產(chan)品，它(ta)在與(yu)嗜(shi)酸粒(li)細(xi)胞(bao)相關的(de)(de)(de)(de)一系列炎(yan)性(xing)疾病(bing)(bing)治療和未來(lai)應(ying)用(yong)中(zhong)(zhong)表(biao)現(xian)出巨大(da)潛力，值得期(qi)待。未來(lai)，我們(men)將持續推進臨床研究，不斷拓展適應(ying)癥，同時也期(qi)待借助(zhu)進博(bo)會的(de)(de)(de)(de)溢出效應(ying)，為更(geng)多(duo)受(shou)累于嗜(shi)酸粒(li)細(xi)胞(bao)增多(duo)引起(qi)的(de)(de)(de)(de)炎(yan)性(xing)疾病(bing)(bing)的(de)(de)(de)(de)中(zhong)(zhong)國(guo)患者提供(gong)治療新選擇，以踐行我們(men)心系患者、勇于擔當(dang)的(de)(de)(de)(de)企業社會責(ze)任。"

嗜酸粒細胞，人體健康的"雙刃劍"

嗜酸粒細胞廣泛分布于體內各個靶器官，在健康和疾病中均發揮重要的作用。它是終末分化的、骨髓來源的、含顆粒的一種多功能的白細胞，參與宿主抗寄生蟲感染的保護性免疫應答及過敏性疾病的免疫病理生理過程^[1],[2]。對(dui)于人(ren)體健(jian)康來說，嗜(shi)(shi)酸粒(li)細(xi)胞(bao)是(shi)一把(ba)"雙刃(ren)劍"，需維持在正(zheng)常范圍內，正(zheng)常水(shui)平的(de)(de)嗜(shi)(shi)酸粒(li)細(xi)胞(bao)對(dui)人(ren)體有益，過多(duo)則有害。嗜(shi)(shi)酸粒(li)細(xi)胞(bao)過度增殖(zhi)可見于多(duo)種疾(ji)病(bing)，并(bing)可能(neng)是(shi)疾(ji)病(bing)的(de)(de)危(wei)險信號，包括EGPA、哮喘及嗜(shi)(shi)酸性粒(li)細(xi)胞(bao)性慢性阻塞性肺疾(ji)病(bing)（COPD）等慢性氣道炎癥等。

"既往研究發現重度嗜酸粒細胞性哮喘以血液和組織中的嗜酸粒細胞性炎癥為主要特征，包括由過敏性或非過敏性觸發因素驅動。在重度哮喘患者中，約83.8%患者是嗜酸粒細胞炎癥所致^[3]，是重度哮喘最常見的內型。血嗜酸粒細胞是重度嗜酸粒細胞性哮喘診斷和評估預后的重要生物標志物，升高可提示急性發作，識別高危患者，計數越高，哮喘急性發作風險越高，預后越差^[4],[5]。"上海交(jiao)通大學(xue)醫(yi)學(xue)院附(fu)屬(shu)仁濟醫(yi)院變態反(fan)應科郭胤仕(shi)教授表示。

靶向IL-5，美泊利珠單抗可降低嗜酸粒細胞水平至正常

白介素-5（IL-5）是調控嗜酸粒細胞的關鍵細胞因子，對嗜酸粒細胞的成熟、增殖和存活有直接作用。當人體內發生2型炎癥時，IL-5 信號從組織傳導至骨髓可促進嗜酸粒細胞成熟并增加循環嗜酸粒細胞數量^[6]。因此(ci)，阻斷IL-5與嗜(shi)酸(suan)粒細胞(bao)表面受體結合，可以使(shi)嗜(shi)酸(suan)粒細胞(bao)絕對計數(shu)持續減少，從(cong)而減少嗜(shi)酸(suan)粒細胞(bao)所介導的炎癥和組織損(sun)傷。

美(mei)泊利珠單(dan)抗的(de)(de)(de)治(zhi)療(liao)靶標正是IL-5，它通(tong)過(guo)與(yu)(yu)IL-5結(jie)合，阻斷其(qi)與(yu)(yu)嗜(shi)酸粒(li)細胞(bao)(bao)(bao)表(biao)面受體(ti)的(de)(de)(de)結(jie)合，抑制(zhi)(zhi)嗜(shi)酸粒(li)細胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)(de)生(sheng)物活性并使其(qi)數(shu)量持續降(jiang)低至正常水(shui)平，從而減(jian)少嗜(shi)酸粒(li)細胞(bao)(bao)(bao)所介導(dao)的(de)(de)(de)炎癥(zheng)和組(zu)織損傷，達到治(zhi)療(liao)EGPA及一(yi)系列由嗜(shi)酸性粒(li)細胞(bao)(bao)(bao)增(zeng)多引起(qi)的(de)(de)(de)炎性疾(ji)病(bing)的(de)(de)(de)目的(de)(de)(de)。北京協和醫院風濕免疫(yi)科田新(xin)平教授(shou)說："既往EGPA的(de)(de)(de)標準治(zhi)療(liao)方案包括激(ji)(ji)素(su)和免疫(yi)抑制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)治(zhi)療(liao)。然而，使用這一(yi)方案治(zhi)療(liao)多數(shu)患者(zhe)的(de)(de)(de)緩(huan)解期(qi)(qi)較短(duan)或復(fu)發率較高(gao)，疾(ji)病(bing)控制(zhi)(zhi)情況不理想(xiang)。同(tong)時還存在(zai)因長期(qi)(qi)使用口服糖(tang)皮質(zhi)激(ji)(ji)素(su)導(dao)致的(de)(de)(de)多種副作用問題(ti)，如(ru)感染、肥胖、骨質(zhi)疏松、糖(tang)尿病(bing)、高(gao)血(xue)壓等。靶向生(sheng)物制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)可有效降(jiang)低外周血(xue)嗜(shi)酸粒(li)細胞(bao)(bao)(bao)，延長疾(ji)病(bing)緩(huan)解期(qi)(qi)并減(jian)少復(fu)發，同(tong)時顯(xian)著降(jiang)低激(ji)(ji)素(su)治(zhi)療(liao)劑(ji)(ji)量。"

破解困局，靶向生物制劑未來潛力可期

同(tong)樣(yang)的治療困局也存在于重度嗜(shi)酸粒細(xi)(xi)胞(bao)性哮(xiao)(xiao)喘這一(yi)類與嗜(shi)酸粒細(xi)(xi)胞(bao)相(xiang)關的炎性疾(ji)病。復旦(dan)大學(xue)附屬中山醫(yi)院呼吸科金美玲教授表(biao)示："我們也面(mian)臨著傳統吸入(ru)藥物的治療困境，重度嗜(shi)酸粒細(xi)(xi)胞(bao)性哮(xiao)(xiao)喘即使規(gui)范(fan)治療仍難達(da)到哮(xiao)(xiao)喘控制，甚(shen)至發生合并癥，一(yi)旦(dan)激素減量，患者(zhe)又(you)會(hui)反復發作。"

"然而(er)嗜酸粒細(xi)胞(bao)相關(guan)疾病(bing)臨床表現差異大(da)，容(rong)易漏診和誤診，早期正確(que)診斷鑒別和規范化治療對改善預后具有(you)重要(yao)意義(yi)。因此，我們的首(shou)要(yao)任務是提高嗜酸粒細(xi)胞(bao)相關(guan)疾病(bing)的準確(que)診斷水平(ping)，才能更(geng)好(hao)地(di)為患者選擇更(geng)加(jia)精準的規范化生物治療，在未來發揮靶向(xiang)生物制劑在這一領域的治療潛力。"金(jin)美(mei)玲教(jiao)授補充道。

副總裁、GSK中(zhong)國醫學事務負(fu)責人 Pauline Ng博士說："精準的(de)生物制劑靶向(xiang)治療可(ke)以給與(yu)嗜酸(suan)粒(li)細胞(bao)相(xiang)(xiang)關的(de)一(yi)系列炎(yan)性(xing)疾病患(huan)者帶來(lai)(lai)顯著的(de)臨床獲(huo)益，包(bao)括癥(zheng)狀緩解(jie)、減(jian)少復(fu)發、降低(di)激素使用(yong)量以提高(gao)(gao)安全性(xing)等(deng)，是這一(yi)領(ling)域非常有前(qian)景的(de)臨床研究(jiu)和應用(yong)方向(xiang)。目前(qian)美泊(bo)利珠單抗已在(zai)美國等(deng)全球多(duo)個國家獲(huo)批用(yong)于治療重度嗜酸(suan)粒(li)細胞(bao)性(xing)哮喘、高(gao)(gao)嗜酸(suan)粒(li)細胞(bao)綜合征(zheng)（HES）和慢性(xing)鼻(bi)竇炎(yan)伴鼻(bi)息(xi)肉(rou)（CRSwNP）等(deng)。我們相(xiang)(xiang)信在(zai)不遠的(de)未來(lai)(lai)，它將為中(zhong)國患(huan)者帶來(lai)(lai)更(geng)多(duo)新希望(wang)和新選擇。"

*美泊利珠單抗尚未在中國大陸市場獲批重度嗜酸粒細胞性哮喘、高嗜酸粒細胞綜合征和慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉適應癥。