北京2023年1月11日 /美通社/ -- 近日，國家肝癌科學中心/上海東方肝膽外科醫院王紅陽院士團隊、廣州南方醫院侯金林教授團隊、福建醫科大孟超肝膽醫院等國內多家三甲醫院與和瑞基因合作，基于多中心、前瞻性萬人隊列肝癌極早期預警標志物篩查項目-PreCar，在肝癌早篩領域再結碩果。相關研究成果發表于國際一流期刊Journal of Hematology & Oncology（IF=23.168）。

該研究采用和瑞基因HIFI技術體系在無創診斷場景下衍生出的cSMART技術，首次鑒定出肝細胞癌（HCC）特有的cfDNA熱點突變特征，將識別率最高的三個突變位點與三種血清學生物標志物相結合，建立了一種綜合診斷模型。目前，成本效益正成為制定標準化臨床實踐指南所考慮的重要因素。而該模型，在肝癌的無創診斷方面，特別是針對早期肝癌，其數據顯示優于傳統臨床診斷方法（包括《原發性肝癌診療指南(2022年版)》推薦的GALAD模型），不僅具備精準、無創、便捷、靈敏等特點，同時還擁有巨大的成本優勢，有望為臨床帶來更加優質、普惠的肝癌篩查新方法。

和瑞基因首創的HIFI技術體系，在不同應用場景下的多項衍生技術內核已精準應用于腫瘤發生發展的各個階段。cSMART技術此次與現有篩查技術的結合，也代表了和瑞HIFI技術體系在臨床檢測中的延伸與拓展，彌補了傳統血清學檢測的不足，在篩查肝癌高風險人群方面發揮重要作用，是HIFI技術體系在肝癌早篩方向上的再一次成功應用。

研究對象

該研(yan)究隊列(lie)包括多中(zhong)心(xin)納入(ru)的1675名(ming)參與者(zhe)，其中(zhong)490名(ming)健(jian)康對照(zhao)、577名(ming)肝硬(ying)化（LC）患者(zhe)和(he)608名(ming)HCC患者(zhe)。

研究結果

研究使(shi)用cSMART技(ji)術對21個基因(yin)的(de)931個突變(bian)(bian)位(wei)點(dian)進行檢測，篩選(xuan)出(chu)TERT、TP53、CTNNB1的(de)三個HCC的(de)熱點(dian)突變(bian)(bian)位(wei)點(dian)用于后(hou)續分(fen)析(xi)。

通(tong)過(guo)整合(he)(he)三(san)種cfDNA突變和(he)(he)三(san)種血(xue)清生物標志物（AFP、AFP-L3和(he)(he)PIVKA-II），研究建立了基于cfDNA的(de)綜合(he)(he)診(zhen)斷模型。與傳統(tong)血(xue)清學指標AFP相比(bi)，該綜合(he)(he)診(zhen)斷模型顯(xian)示(shi)出(chu)更(geng)好的(de)性能，在測試(shi)隊列中(zhong)，靈敏(min)度(du)為89.40%、特(te)異性為80.69%。通(tong)過(guo)ROC曲(qu)線可(ke)以看出(chu)在訓(xun)練集、測試(shi)集、驗證集中(zhong)綜合(he)(he)診(zhen)斷模型性能顯(xian)著優于AFP。

后續研究將綜(zong)合診(zhen)斷模(mo)(mo)型(xing)與GALAD和(he)(he)AFP在(zai)(zai)不(bu)(bu)同亞組中區分HCC和(he)(he)LC的性(xing)能進行了比較，該模(mo)(mo)型(xing)在(zai)(zai)不(bu)(bu)論AFP陽性(xing)或者(zhe)AFP陰性(xing)患者(zhe)中都(dou)可以有效的檢(jian)測(ce)出HCC。同時，綜(zong)合診(zhen)斷模(mo)(mo)型(xing)在(zai)(zai)早期(qi)（BCLC A期(qi)）與極(ji)早期(qi)肝(gan)癌（BCLC 0期(qi)），均具有優異的預(yu)測(ce)性(xing)能，與GALAD和(he)(he)AFP相比顯(xian)示預(yu)測(ce)性(xing)能更佳，能有效提(ti)升篩(shai)查效果。

研究結論

這是和瑞首次將HIFI技(ji)術體系在無創診斷場景下衍生出的(de)cSMART專利技(ji)術應(ying)用于(yu)肝癌的(de)早篩(shai)研(yan)究中(zhong)。尤其在早期(qi)與極早期(qi)的(de)肝癌中(zhong)，該(gai)模(mo)型的(de)準確度都顯著高于(yu)傳統血(xue)清學檢測，極高地(di)提升了臨床篩(shai)查和臨床分(fen)群的(de)準確性。

肝癌早篩產品萊思寧^®?

值得注意的是，在本研究發布前，HIFI技術體系就已在肝癌早篩領域展開應用。早于2020年8月，和瑞基因就已基于十三五重大專項及Precar項目成果，依托HIFi技術體系平臺發布了全球首個經過萬人前瞻性隨訪隊列研究驗證的臨床級肝癌早篩產品"萊思寧^®?"。

"萊思寧^®?"基于全(quan)基因(yin)組測(ce)序（WGS）技術，分(fen)(fen)析血液游(you)離核(he)酸（cfDNA）中(zhong)肝癌(ai)(ai)和非肝癌(ai)(ai)人群(qun)具有顯著差異的(de)多個維度變(bian)異信(xin)息(xi)，包括末端序列、核(he)小(xiao)體印跡、片段大(da)小(xiao)分(fen)(fen)布和拷貝數變(bian)異，通(tong)過邏輯回歸算(suan)法對多維度變(bian)異結果進行分(fen)(fen)析，納入(ru)中(zhong)國人群(qun)的(de)肝癌(ai)(ai)早篩(shai)全(quan)基因(yin)組特征高(gao)保真模型進行計算(suan)，評估HCC患病風(feng)險，靈(ling)敏度和特異性分(fen)(fen)別達到95.42%和99.14%，幫助更早發現(xian)肝癌(ai)(ai)病變(bian)，可(ke)比傳統檢測(ce)方(fang)法提前6-12個月預警肝癌(ai)(ai)風(feng)險，為高(gao)危人群(qun)爭取(qu)有效臨床干預機會，提高(gao)生(sheng)存率，并(bing)被首個《中(zhong)國肝癌(ai)(ai)早篩(shai)策略(lve)專家共識》推薦的(de)肝癌(ai)(ai)早篩(shai)"金字(zi)塔"模式納入(ru)。