一線、復發/難治適應癥同時獲批，將改寫20年彌漫大B細胞淋巴瘤治療標準

上海2023年1月13日 /美通社/ -- 2023年1月13日，羅氏制藥中國宣布，旗下全球首個靶向CD79b的抗體藥物偶聯物（ADC）優羅華^®（英文商品名：Polivy^®，中(zhong)英文通用(yong)(yong)名：注射用(yong)(yong)維泊妥珠(zhu)單(dan)(dan)抗/ Polatuzumab Vedotin for Injection）兩項適(shi)應(ying)癥獲(huo)得中(zhong)國國家藥品(pin)監督管理局（NMPA）批準，分(fen)別為：聯(lian)合利(li)妥昔單(dan)(dan)抗、環磷(lin)酰胺、多柔(rou)比(bi)星和潑尼松用(yong)(yong)于治(zhi)療既(ji)往(wang)未(wei)經(jing)治(zhi)療的(de)彌漫(man)大B細(xi)胞(bao)淋巴瘤（DLBCL）成(cheng)人(ren)患者(zhe)；以及聯(lian)合苯達莫司汀和利(li)妥昔單(dan)(dan)抗用(yong)(yong)于治(zhi)療不適(shi)合接受造血干細(xi)胞(bao)移植的(de)復發或難治(zhi)彌漫(man)大B細(xi)胞(bao)淋巴瘤成(cheng)人(ren)患者(zhe)。

迎難而上，ADC結構與靶點齊創新

淋巴瘤作為常見的惡性腫瘤之一，目前在中國的發病率約為6.68/10萬，每年約有10萬名新發淋巴瘤患者 ^[1] ，其(qi)中約70%為非霍奇(qi)金(jin)淋巴(ba)瘤。在非霍奇(qi)金(jin)淋巴(ba)瘤中，DLBCL是最常見的侵襲性惡(e)性淋巴(ba)瘤，相較于其(qi)他淋巴(ba)系統(tong)惡(e)性腫瘤預后(hou)更(geng)差。

自1997年，羅氏研發的全球第一個靶向藥物——針對CD20靶點的美羅華^® （利妥昔單抗）問世以來，以美羅華^® 為基石的R-CHOP方案在20多年來一直是治療DLBCL的金標準，但由于DLBCL具有高度異質性，仍然有很多患者面臨復發的風險。20多年來，科學家一直沒有中斷對DLBCL的研究，以期實現更好的治愈率并降低疾病復發風險，直到優羅華^®研發(fa)成功，才真(zhen)正改變了DLBCL的治療標準。

優羅華^®是全球首個靶向CD79b的ADC，也是自美羅華^®外，20多年來唯一獲批用于DLBCL一線治療的創新靶向藥物。優羅華^®的(de)(de)藥物(wu)分子(zi)由抗(kang)體、連(lian)接(jie)子(zi)和(he)(he)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)毒性藥物(wu)三部分組成，其(qi)抗(kang)體對(dui)于B淋(lin)巴(ba)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)表(biao)面廣泛表(biao)達的(de)(de)CD79b抗(kang)原(yuan)具有(you)高親和(he)(he)力(li)，可實(shi)現(xian)精準(zhun)定(ding)位；在(zai)血(xue)液中高度(du)穩定(ding)的(de)(de) "新(xin)型可裂解連(lian)接(jie)子(zi)" ，在(zai)進入淋(lin)巴(ba)瘤(liu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)后通過裂解，釋(shi)放出高殺傷力(li)的(de)(de)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)毒性藥物(wu)，誘導腫瘤(liu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)凋亡(wang)。其(qi)獨(du)有(you)的(de)(de)治(zhi)療靶點、獨(du)特的(de)(de)作用(yong)機(ji)制和(he)(he)創(chuang)新(xin)的(de)(de)藥物(wu)結構決定(ding)了其(qi)精準(zhun)、高效的(de)(de)治(zhi)療優勢。

超越經典，開啟DLBCL一線治療新篇章

此次優羅華^®用于初治DLBCL患者適應癥的獲批是基于全球III期研究POLARIX（GO39942）^[2]。該研究旨在比較R-CHOP（利妥昔單抗聯合環磷酰胺、多柔比星、長春新堿和潑尼松）方案與Pola-R-CHP（優羅華^®聯(lian)合利妥(tuo)昔單抗(kang)、環(huan)磷酰胺、多柔比(bi)星和潑尼松）方案在(zai)DLBCL初治患者中的(de)療(liao)(liao)效和安(an)全性。試驗結果顯(xian)示，與R-CHOP組(zu)相(xiang)比(bi)，Pola-R-CHP組(zu)2年無進展生存（PFS）率取(qu)得具有統(tong)計學顯(xian)著性的(de)改(gai)善，達(da)到76.7%，疾病進展、復(fu)發或死亡的(de)相(xiang)對風險(xian)降(jiang)低(di)(di)27%，達(da)到主要終點(dian)。同(tong)時，兩組(zu)方案在(zai)安(an)全性上表現相(xiang)當，更值得注意的(de)是Pola-R-CHP組(zu)足療(liao)(liao)程治療(liao)(liao)比(bi)例更高，發生致劑量降(jiang)低(di)(di)的(de)不良事(shi)件(jian)更少。

POLARIX研究也對以中國人群為主的亞洲亞組數據進行了分析，共覆蓋281例亞洲初治DLBCL患者，其中160例來自中國大陸及臺灣地區、日本、韓國的全球階段入組人群，121例來自中國擴展隊列。分析證明，其PFS獲益與其他關鍵療效結果與全球研究結果一致，降低疾病進展、復發或死亡的相對風險達36%，且安全性特征相當^[3]。

"越復發越難治可謂淋巴瘤的一大特點，因而侵襲性與惡性度‘雙高'的DLBCL，初始治療成為了影響患者后續治療結局的關鍵因素之一。畢竟目前仍有約40%患者經過初始標準治療后會發展為復發/難治型，而在目前針對復發/難治彌漫大B細胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的二線及后線治療方案下，患者5年和10年總生存率僅25.0%和8.6%^[4]。改善的根本則在于一線治療的創新。"北京大學腫瘤醫院黨委書記朱軍教授指出，"POLARIX是近20年來(lai)全球(qiu)所有大(da)規模臨床研(yan)究(jiu)結果中(zhong)首個實現了提升R-CHOP方案療(liao)效的(de)研(yan)究(jiu)，突破了DLBCL標準(zhun)一(yi)線治療(liao)方案的(de)‘天花板'，且中(zhong)國人群的(de)臨床獲益也得到證實。對于初治DLBCL患(huan)者而言(yan)，此次(ci)獲批不僅帶(dai)來(lai)了治療(liao)獲益，更包(bao)含了長遠的(de)生命意義。"

突破"彌"題，重新定義DLBCL多線治療標準

本次優羅華^®用于治療不適合接受造血干細胞移植的R/R DLBCL患者適應癥的獲批，則基于全球多中心隨機對照研究GO29365。該研究比較了優羅華^®聯合苯達莫司汀/利妥昔單抗（簡稱Pola-BR）與苯達莫司汀聯合利妥昔單抗（簡稱BR）結果表明，與對照組相比，Pola-BR可使患者中位總生存期（OS）顯著延長至近3倍（12.4個月對比4.7個月；P=0.002），降低58%的死亡風險，未觀察到嚴重不良事件^[5]。

"優羅華^®聯合方案的治療優勢已在臨床研究中得到了充分證實，R/R DLBCL患者的生存獲益可觀。同時，已有真實世界研究進一步證明，Pola-BR能夠扭轉二線不適合移植的R/R DLBCL患者的治療困局^[6]，幫助更多患者重燃希望。"哈爾濱血液病腫瘤研究所所長馬軍教授表示，"22年前，美羅華^®獲批開啟了中國淋巴瘤治療的靶向時代，如今優羅華^®在華獲(huo)批兩項適應癥，標志著DLBCL治(zhi)療(liao)將(jiang)進(jin)入ADC時代。未來，DLBCL的各階段治(zhi)療(liao)標準有望被重新定(ding)義，助力(li)中國DLBCL治(zhi)愈率的進(jin)一步提升。"

基于在多項臨床研究中取得的優效性結果，優羅華^®聯合(he)治療方(fang)案(an)此(ci)前(qian)已被納(na)入《中國臨(lin)床腫瘤學(xue)會(hui)（CSCO）淋巴瘤診療指(zhi)南2022》，作為初治和R/R DLBCL患者的推薦治療方(fang)案(an)，開創(chuang)了創(chuang)新藥國內未上市即優先被納(na)入CSCO臨(lin)床指(zhi)南的先河。

政策東風助力可及，先行滿足中國患者急需

自2020年起，在中國藥物監管領域創新政策的支持下，優羅華^®作為淋巴瘤臨床治療亟需創新藥之一，陸續在海南博鰲樂城國際醫療旅游先行區、粵港澳大灣區和天津自貿區通過先行先試政策被納入藥品目錄用于臨床。同時，根據政府公示信息，包括天津惠民保、海南博鰲樂城全球特藥險在內的地區惠民型商業補充醫療保險已將優羅華^®納入(ru)了創新特(te)藥保障范圍。

"對于淋巴瘤患者而言，若初始治療不佳，反復復發將不斷加重疾病和經濟負擔。" 淋巴瘤之家創始人顧洪飛先生表示，"淋巴瘤患者在確診或復發的初期往往身體、經濟條件尚好，及早啟動優羅華^®這類創新治療，對于DLBCL這類進展迅速的侵襲性淋巴瘤來說，或可爭取到最大的治愈機會。目前優羅華^®已被多地惠民型商業補充醫療保險納入報銷范圍，大大降低了治療門檻，這對病友而言是個莫大的鼓舞。希望惠及病友的政策越來越普及，也相信此次優羅華^®的獲(huo)批，將為(wei)中(zhong)國更(geng)多DLBCL患(huan)者帶去(qu)切實獲(huo)益。"

"從原研CD20單抗美羅華^®、到經糖基化改造的Ⅱ型人源化抗CD20單抗佳羅華^®再到如今CD79b靶向ADC優羅華^®，羅氏血液研發始終關注淋巴瘤患者最迫切的需求，持續創新為患者帶來更大獲益。"羅氏全球藥品開發中國中心負責人李昕博士表示， "優羅華^®歷(li)經二十年研發，是凝聚了(le)羅氏血液腫瘤領(ling)域(yu)深(shen)厚積累的創新(xin)產品(pin)，此(ci)次獲批(pi)讓我們倍感振(zhen)奮。未來我們將(jiang)持(chi)續(xu)深(shen)耕血液疾病領(ling)域(yu)，不(bu)斷豐(feng)富研發管線，為中國患者帶來更多創新(xin)治療(liao)選(xuan)擇。"

"得益于中國藥物監管環境的不斷優化，彌漫大B細胞淋巴瘤治療領域20多年來的突破性創新產品——優羅華^®得以快速獲批進入中國。" 羅氏制藥中國總裁邊欣表示，"羅氏長期深耕血液疾病領域，并擁有豐富的產品管線，美羅華^®惠及中國淋巴瘤患者長達二十余載，近年來羅氏血液管線相繼迎來了舒友立樂^®獲批、佳羅華^®獲批及優羅華^®獲批三大里(li)程(cheng)碑(bei),  在(zai)不(bu)(bu)久的將(jiang)來，我(wo)們還有望(wang)將(jiang)兩款(kuan)CD20/CD3的雙特異(yi)性抗體創新藥盡快帶(dai)到中國， 并有望(wang)在(zai)中國實(shi)現首(shou)款(kuan)創新產品的全(quan)球(qiu)首(shou)發(fa)。秉(bing)承著‘先患者(zhe)(zhe)之需而(er)行'理(li)念，羅(luo)氏在(zai)血液疾病(bing)領(ling)域將(jiang)不(bu)(bu)斷突破超越，致力于幫助(zhu)更多血液病(bing)患者(zhe)(zhe)延長生命，提升生活質(zhi)量，并以實(shi)現治(zhi)愈(yu)作(zuo)為不(bu)(bu)懈(xie)的奮斗目標(biao)。"