兩項全球3期試驗證明百悅澤^®（澤布替尼）在一線治療及復發/難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）成人患者中均顯示出優效性

百悅澤^®是唯一一款對比億珂^®（伊布替尼）呈現出無進展生存期（PFS）優效性的布魯頓氏酪氨酸激酶抑制劑（BTKi）

中國北(bei)京(jing)、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾2023年(nian)1月(yue)20日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家全球性生物科技公司，公司今日宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批準其布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑百悅澤^®（澤布替尼(ni)）用于治(zhi)療慢(man)性(xing)淋巴細胞白(bai)血病（CLL）或小(xiao)淋巴細胞淋巴瘤（SLL）成人患(huan)者。

百濟神州血液學首席醫學官Mehrdad Mobasher醫學博士及公共衛生碩士表示："百悅澤^®僅用三年多的時間就在美獲得四項上市批準，并在ALPINE研究的最終PFS分析中呈現了相較伊布替尼的優效性。基于這些成果，我們相信百悅澤^®能夠(gou)成為(wei)多(duo)個適(shi)應癥的首選BTK抑(yi)制(zhi)劑。感謝(xie)參與ALPINE和SEQUOIA試驗的患(huan)者們(men)，正是他(ta)們(men)的參與推(tui)動了這(zhe)次的新(xin)適(shi)應癥獲批，讓這(zhe)款藥物得以(yi)惠及更(geng)多(duo)患(huan)者；對此我們(men)倍受鼓舞(wu)。"

本次在美國的獲批基于以下兩項全球3期臨床試驗，這兩項試驗證明了百悅澤^®在CLL患者(zhe)中的優效性(xing)及其良好的安全性(xing)特征：

• 在SEQUOIA試驗中，中位隨訪時間為26.2個月，經獨立審查委員會（IRC）評估，百悅澤^®對比苯達莫司汀聯合利妥昔單抗在一線CLL患者治療中呈現出顯著的PFS優勢（HR 0.42，[95% CI：0.28，0.63]，p<0.0001）^[1]。
• 在ALPINE試驗中，經IRC評估，百悅澤^®對比伊布替尼在復發/難治性（R/R）CLL 患者中獲得更優效的總緩解率（ORR 80.4% vs. 72.9%，p=0.0264）^[2]。
• 百悅澤^®在ALPINE和SEQUOIA試驗中的整體安全性特征與既往研究一致。

在接受百悅澤^®治療的CLL患者匯總安全性人群（包括全部臨床開發項目，N=1,550）中，最常見的不良反應（≥ 30%）包括中性粒細胞計數降低（42%）、上呼吸道感染（39%）、血小板計數降低（34%）、出血（30%），以及肌肉骨骼疼痛（30%）^[3]。

ALPINE試驗預先設定的最終PFS分析結果證明了百悅澤^®對比億珂^®在R/R CLL患者中的優效性和更好的心臟安全性特征。該結果在第64屆美國血液學會年會的最新突破摘要環節上進行了口頭報告，并同時發表于《新英格蘭醫學雜志》。中位隨訪時間為29.6個月，百悅澤^®在R/R CLL患者中呈現出優于伊布替尼的PFS（經研究者和IRC評估：HR：0.65，[95% CI，0.49 ~ 0.86]，p=0.0024）。此外，百悅澤^®呈現出良好的心臟安全性特征，百悅澤^®組的房顫/房撲發生率顯著低于伊布替尼組（5.2% vs. 13.3%），百悅澤^®組因心臟疾病導致的死亡率為0，而伊布替尼組為 6例（0% vs. 1.9%）^[4],[5]。

丹娜法伯（Dana-Farber）癌癥研究院血液腫瘤分部CLL中心主任Jennifer R.Brown 醫學博士表示： "我們已經在百悅澤^®開發項目中看到了令人振奮的數據，證明了百悅澤^® 在各類CLL亞型患者中呈現出顯著且一致的有效性，不受治療背景影響；這些亞型包括了del 17p或TP53突變的高風險人群。憑借CLL開發項目的廣泛隨訪數據，以及SEQUOIA和ALPINE試驗的綜合結果，百悅澤^®正被確立為新的CLL標準治療。"

美國CLL協會首席醫學官兼執行副總裁Brian Koffman醫學博士表示： "得益于能夠帶來創新且有效藥物的研究，CLL患者得以在治療下獲得長期生存，因此藥物的耐受性也成為一個重要考量因素。此次百悅澤^®獲批(pi)，為CLL/SLL患者(zhe)提供了一種有(you)效性和良好長(chang)期耐(nai)受性都得到充分證(zheng)明的BTK抑制(zhi)劑治療選擇(ze)。"

關于百悅澤^®

百悅澤^®（澤布替尼）是一款由百濟神州科學家自主研發的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進行廣泛的臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進行聯合用藥治療多種B細胞惡性腫瘤。百悅澤^®的設計通過優化生物利用度、半衰期和選擇性，實現對BTK蛋白靶向、持續的抑制。憑借與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動力學特征，百悅澤^®已被(bei)證(zheng)明能在多個疾(ji)病相(xiang)關組織中抑制(zhi)惡性B細胞(bao)增殖。

百悅澤^®已經開展了廣泛的全球臨床開發項目，目前已在全球超過30個地區開展了35項試驗，總入組受試者超過4,700人。迄今為止，百悅澤^®已在(zai)包括美國、中國、歐盟和大(da)不列顛(dian)、加(jia)拿大(da)、澳大(da)利亞、韓國、冰島、挪(nuo)威和瑞士在(zai)內的超過(guo)60個(ge)市場獲(huo)批。

關于ALPINE試驗

ALPINE是一項隨機、全球3期臨床試驗（NCT03734016），旨在評估百悅澤^®（澤布替尼）對比億珂^®（伊(yi)布(bu)(bu)替(ti)(ti)尼(ni)(ni)），用于治(zhi)療既往經治(zhi)的復(fu)發或難治(zhi)性慢性淋巴(ba)細胞白血病（CLL）/小淋巴(ba)細胞淋巴(ba)瘤（SLL）患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)的效果。在(zai)該試驗中，共(gong)入組(zu)(zu)(zu)了652例患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)（其(qi)中60%在(zai)歐洲入組(zu)(zu)(zu)，17%在(zai)美國(guo)入組(zu)(zu)(zu)，14%在(zai)中國(guo)入組(zu)(zu)(zu)，9%在(zai)新西蘭和澳大利亞入組(zu)(zu)(zu)），患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)被隨(sui)機分為兩組(zu)(zu)(zu)，一組(zu)(zu)(zu)接(jie)(jie)(jie)受(shou)澤布(bu)(bu)替(ti)(ti)尼(ni)(ni)（160 mg，口(kou)服(fu)，每日兩次）治(zhi)療，另一組(zu)(zu)(zu)接(jie)(jie)(jie)受(shou)伊(yi)布(bu)(bu)替(ti)(ti)尼(ni)(ni)（420 mg，口(kou)服(fu)，每日一次）治(zhi)療，直(zhi)至患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)出現疾(ji)病進(jin)展或不可接(jie)(jie)(jie)受(shou)的毒性。

該試驗的主要終點是總緩解率（ORR），并預先假設百悅澤^®非(fei)劣(lie)于伊布替尼。研究者及(ji)(ji)獨(du)立評(ping)(ping)審委(wei)員會（IRC）基于國際慢性(xing)淋(lin)巴細胞(bao)白血病工作組(zu)（iwCLL）指導(dao)原則（2008年修(xiu)訂版(ban)）評(ping)(ping)估(gu)(gu)CLL患(huan)者的緩(huan)解（對CLL患(huan)者的治療(liao)相關(guan)淋(lin)巴細胞(bao)增多標準進(jin)行調整），以及(ji)(ji)Lugano非(fei)霍奇金淋(lin)巴瘤分(fen)類標準評(ping)(ping)估(gu)(gu)SLL患(huan)者的緩(huan)解。經研究者和(he)IRC評(ping)(ping)估(gu)(gu)的ORR采用(yong)預先規(gui)定的分(fen)級評(ping)(ping)估(gu)(gu)檢驗，首先評(ping)(ping)估(gu)(gu)非(fei)劣(lie)效性(xing)，隨后(hou)評(ping)(ping)估(gu)(gu)優效性(xing)。研究的關(guan)鍵次要(yao)終(zhong)點包(bao)括無進(jin)展生(sheng)存期(qi)(qi)（PFS）和(he)房顫(zhan)或(huo)房撲事件(jian)發(fa)生(sheng)率；其(qi)他次要(yao)終(zhong)點包(bao)括持續緩(huan)解時間（DoR）、總生(sheng)存期(qi)(qi)（OS）以及(ji)(ji)不良事件(jian)發(fa)生(sheng)率。

ALPINE試驗的期中研究結果于2022年11月在線發表于《臨床腫瘤學雜志》，其預先設定的最終PFS分析結果在第64屆美國血液學會（ASH）年會的最新突破摘要環節上進行了口頭報告，并同時發表于《新英格蘭醫學雜志》^[4],[5]。

關于SEQUOIA試驗

SEQUOIA是一項隨機、多中心、全球3期試驗（NCT03336333），旨在評估百悅澤^®對比苯達莫司汀聯合利(li)妥昔單抗(kang)（B+R）在初治(zhi)CLL或SLL患(huan)者(zhe)中的有效性和安全(quan)性。試驗包括(kuo)三個隊列：

• 隊列1（n=479）：不伴有del（17p）的患者，以1：1的比例隨機接受百悅澤^®（n=241） 或B+R治療方案（n=238）治療，直至出現疾病進展或不可耐受的毒性；主要終點的數據來自這一隊列；
• 隊列2（n=110）：伴有del（17p）的患者，接受百悅澤^®單藥治療；
• 隊列3（正在入組）：接受百悅澤^®聯合維奈克拉治療的伴有del（17p）或致病性TP53變異體患者。

因為(wei)伴(ban)有del（17p）的患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)臨床結局往往不理想，且(qie)接受(shou)化學免疫治療(liao)后的緩解(jie)情況較差，這些患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)未被隨機分(fen)配至隊列1。本試驗的主要終點為(wei)IRC評估的PFS。次要終點包括研究(jiu)(jiu)者(zhe)(zhe)評估的PFS、IRC和研究(jiu)(jiu)者(zhe)(zhe)評估的總緩解(jie)率（ORR）、總生存期(qi)（OS）、伴(ban)del(17p)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)的PFS和ORR，以及安(an)全(quan)性。

隊列2（C組）的患者是接受百悅澤^®單藥治療的高風險患者，其結果已于2020年12月在第62屆美國血液學會（ASH）年會上公布^[6]。基于研究者評估的結果，該伴有del（17p）患者的隊列達到顯著有效性，18個月的PFS為90.6%。該實驗完整研究結果已發表于《柳葉刀腫瘤學》^[1]。

關于百濟神州

百濟神州是一家全球性生物科技公司，專注于為全球患者開發和商業化創新、可負擔的抗腫瘤藥物，改善患者的治療效果、提高藥物可及性。通過強大的自主研發能力和外部戰略合作，我們不斷加速開發多元、創新的藥物管線。我們致力于為全球更多患者全面改善藥物可及性。百濟神州在全球五大洲打造了一支超過9,000人的團隊，并在中國北京、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾設立了主要辦事處。欲了解更多信息，請訪問www.beigene.com.cn 。

前瞻性聲明 

本新聞稿包含根據《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括有關百悅澤^®為CLL/SLL患者提供臨床獲益的潛力、百悅澤^®在(zai)美(mei)國和(he)(he)其(qi)(qi)(qi)他(ta)市(shi)場(chang)的(de)(de)(de)未來(lai)(lai)開(kai)(kai)發(fa)(fa)、藥政申報和(he)(he)批(pi)準、商(shang)(shang)業(ye)(ye)化和(he)(he)市(shi)場(chang)準入，以(yi)(yi)及(ji)(ji)在(zai)"關于(yu)百(bai)(bai)濟(ji)(ji)神(shen)州(zhou)"標題下提及(ji)(ji)的(de)(de)(de)百(bai)(bai)濟(ji)(ji)神(shen)州(zhou)的(de)(de)(de)計劃(hua)、承諾、抱負和(he)(he)目標。由于(yu)各(ge)種重要因(yin)素(su)的(de)(de)(de)影(ying)響，實(shi)(shi)際結(jie)果(guo)可能與前瞻性(xing)(xing)聲明存在(zai)實(shi)(shi)質性(xing)(xing)差異。這些(xie)因(yin)素(su)包括(kuo)：百(bai)(bai)濟(ji)(ji)神(shen)州(zhou)證明其(qi)(qi)(qi)候(hou)選(xuan)藥物功效和(he)(he)安全性(xing)(xing)的(de)(de)(de)能力(li)；候(hou)選(xuan)藥物的(de)(de)(de)臨(lin)床結(jie)果(guo)可能不支持進(jin)一步(bu)(bu)開(kai)(kai)發(fa)(fa)或上市(shi)審(shen)(shen)批(pi)；藥政部門的(de)(de)(de)行動(dong)可能會影(ying)響到臨(lin)床試驗(yan)的(de)(de)(de)啟動(dong)、時間表和(he)(he)進(jin)展以(yi)(yi)及(ji)(ji)藥物上市(shi)審(shen)(shen)批(pi)；百(bai)(bai)濟(ji)(ji)神(shen)州(zhou)的(de)(de)(de)上市(shi)藥物及(ji)(ji)候(hou)選(xuan)藥物（如能獲批(pi)）獲得商(shang)(shang)業(ye)(ye)成功的(de)(de)(de)能力(li)；百(bai)(bai)濟(ji)(ji)神(shen)州(zhou)獲得和(he)(he)維護(hu)對其(qi)(qi)(qi)藥物和(he)(he)技(ji)術(shu)的(de)(de)(de)知(zhi)識產(chan)(chan)權保護(hu)的(de)(de)(de)能力(li)；百(bai)(bai)濟(ji)(ji)神(shen)州(zhou)依(yi)賴第三方進(jin)行藥物開(kai)(kai)發(fa)(fa)、生產(chan)(chan)和(he)(he)其(qi)(qi)(qi)他(ta)服務的(de)(de)(de)情(qing)況；百(bai)(bai)濟(ji)(ji)神(shen)州(zhou)取得監管(guan)審(shen)(shen)批(pi)和(he)(he)商(shang)(shang)業(ye)(ye)化醫藥產(chan)(chan)品的(de)(de)(de)有限經驗(yan)，及(ji)(ji)其(qi)(qi)(qi)獲得進(jin)一步(bu)(bu)的(de)(de)(de)營運(yun)資金以(yi)(yi)完成候(hou)選(xuan)藥物開(kai)(kai)發(fa)(fa)、商(shang)(shang)業(ye)(ye)化及(ji)(ji)實(shi)(shi)現并保持盈利的(de)(de)(de)能力(li)；新(xin)冠肺(fei)炎全球疫情(qing)對百(bai)(bai)濟(ji)(ji)神(shen)州(zhou)的(de)(de)(de)臨(lin)床開(kai)(kai)發(fa)(fa)、監管(guan)、商(shang)(shang)業(ye)(ye)化運(yun)營、生產(chan)(chan)以(yi)(yi)及(ji)(ji)其(qi)(qi)(qi)他(ta)業(ye)(ye)務帶來(lai)(lai)的(de)(de)(de)影(ying)響；以(yi)(yi)及(ji)(ji)百(bai)(bai)濟(ji)(ji)神(shen)州(zhou)在(zai)最近季度報告的(de)(de)(de)10-Q表格中(zhong)"風險因(yin)素(su)"章節里更(geng)全面(mian)討論(lun)的(de)(de)(de)各(ge)類風險；以(yi)(yi)及(ji)(ji)百(bai)(bai)濟(ji)(ji)神(shen)州(zhou)向(xiang)美(mei)國證券(quan)交易委員會期后呈報中(zhong)關于(yu)潛在(zai)風險、不確定性(xing)(xing)以(yi)(yi)及(ji)(ji)其(qi)(qi)(qi)他(ta)重要因(yin)素(su)的(de)(de)(de)討論(lun)。本新(xin)聞稿中(zhong)的(de)(de)(de)所(suo)有信(xin)息僅及(ji)(ji)于(yu)新(xin)聞稿發(fa)(fa)布之日，除非(fei)法律要求，百(bai)(bai)濟(ji)(ji)神(shen)州(zhou)并無責任更(geng)新(xin)該等信(xin)息。

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