北京2023年3月6日(ri) /美(mei)通社(she)/ -- 日前，北京東方略生物醫藥(yao)科技(ji)(ji)股份有(you)限公(gong)(gong)(gong)司（下稱(cheng)“北京東方略”）的戰略合作伙伴(ban)美(mei)國Inovio公(gong)(gong)(gong)司（Inovio Pharmaceuticals, Inc.），公(gong)(gong)(gong)布(bu)了(le)全球(qiu)第一款DNA治療性疫苗VGX-3100（即北京東方略的ABC-3100）第二(er)個(ge)III期臨床試驗(yan)（Reveal 2）的最新積極數據，再次驗(yan)證了(le)該DNA藥(yao)物及其技(ji)(ji)術平臺在治療人乳頭瘤病(bing)(bing)毒（human papillomavirus，HPV）感染相關疾(ji)病(bing)(bing)中(zhong)的潛力和應用前景。
分析顯示，雖然25名生物標志物陽性患(huan)(huan)者的(de)(de)(de)療(liao)效終(zhong)(zhong)點未達到(dao)統計(ji)學(xue)顯著(zhu)性差異，但在所有(you)參與臨(lin)床試(shi)驗的(de)(de)(de)203名患(huan)(huan)者中，同時實現(xian)組織(zhi)學(xue)轉歸(gui)和病(bing)毒(du)清(qing)除的(de)(de)(de)主要療(liao)效終(zhong)(zhong)點達到(dao)了(le)統計(ji)學(xue)顯著(zhu)性差異。尤(you)其在病(bing)毒(du)清(qing)除的(de)(de)(de)次要終(zhong)(zhong)點，用藥(yao)組的(de)(de)(de)病(bing)毒(du)清(qing)除率顯著(zhu)高于安慰劑組。
Reveal 2是(shi)在(zai)已完(wan)成的(de)(de)Reveal 1的(de)(de)基礎上(shang)(shang)進(jin)行的(de)(de)一項全(quan)球多中(zhong)心、隨機(ji)、雙盲、安(an)慰劑對照臨(lin)床(chuang)試驗，是(shi)VGX-3100用(yong)(yong)于上(shang)(shang)市申(shen)請的(de)(de)III期臨(lin)床(chuang)試驗整(zheng)體(ti)方(fang)案(an)Reveal的(de)(de)一部分，用(yong)(yong)于治(zhi)療成年(nian)女(nv)性中(zhong)高危型HPV-16/18感染(ran)相關的(de)(de)宮頸(jing)癌前病變(bian)，即宮頸(jing)HSIL（high grade squamous intraepithelial lesion，高級(ji)別鱗(lin)狀上(shang)(shang)皮內病變(bian)）。Reveal 2共入(ru)組(zu)(zu)203名(ming)(ming)子宮頸(jing)鱗(lin)狀上(shang)(shang)皮內瘤變(bian)（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）2級(ji)和3級(ji)患(huan)者，其中(zhong)治(zhi)療組(zu)(zu)134名(ming)(ming)，安(an)慰劑組(zu)(zu)69名(ming)(ming)。患(huan)者在(zai)第0、1和3個月分別接受一針VGX-3100或安(an)慰劑肌肉(rou)注射(she)伴隨電脈沖給(gei)藥，觀察至首次給(gei)藥后(hou)40周。
試驗結果顯示，治療組應答率高于安慰劑組。其中，治療組27.6% (37/134)的參與者達到主要終點（組織病理學轉歸而且病毒清除），而安慰劑組為8.7%（6/69），達到了統計學顯著性差異（p=0.001）。尤其在病(bing)毒(du)清除(chu)方面，治療(liao)組(zu)的(de)病(bing)毒(du)清除(chu)率為(wei)37.3%（50/134），而(er)安慰劑組(zu)為(wei)8.7%（6/69）。
在生(sheng)(sheng)物(wu)標志(zhi)物(wu)研究方面，治(zhi)療前(qian)生(sheng)(sheng)物(wu)標志(zhi)物(wu)陽(yang)性患者一共有25名，在用藥36周后，治(zhi)療組的(de)應答(da)率(lv)為(wei)28.6%（6/21），安慰劑組應答(da)率(lv)為(wei)0（0/4）。
匯總分析Reveal 1和Reveal 2兩項III期臨床試驗數據，VGX-3100在所有研究人群、生物標志物陽性患者人群均達到了統計學上的顯著性差異。在生物標志物陽性患者中（合計92名參與者，其中治療組68名、安慰劑組24名），治療組有54.4%（37/68）達到主要終點，而安慰劑組僅為12.5%（3 /24) （p<0.001；百分比差異41.9，95%CI：20.4，57.0）。在所有患者人群中（合計404名，其中治療組272名，安慰劑組132名），治療組有25.0%（68/272）達到主要終點，而安慰劑組為 9.8%（13/132）（p<0.001；百分(fen)比差異15.2，95%CI：7.4，22.1），均(jun)達到(dao)了統計學顯(xian)著性(xing)差異。
在安全性(xing)(xing)方(fang)面，VGX-3100具(ju)有(you)良好的安全性(xing)(xing)和耐受(shou)性(xing)(xing)，沒有(you)與治(zhi)療相關的嚴重不良事(shi)件，并能(neng)在外周(zhou)血(xue)和宮頸組織中誘(you)導產(chan)生抗原(yuan)特異(yi)性(xing)(xing)的T細(xi)胞反應。
北京東方略于2018年與美國Inovio達成協議，獲得VGX-3100在中國（包括香港、臺灣和澳門）生產和銷售等獨家權益，并于2021年啟動中國獨立的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床試驗，目前試驗還在進行中，進展順利。根據公司已經獲得的盲態數據，VGX-3100在中國人群中具有良好的安全性和耐受性，整體應答率明顯高于美國Reveal 1和Reveal 2的應答率，也高于《柳葉刀》已發表的IIb期結果（40.2%vs.14.3%，P=0.003）（Lancet 2015; 386: 2078–88），部分亞(ya)組(zu)患者(zhe)的(de)(de)應(ying)答率(lv)高達(da)70%。針對這(zhe)些積(ji)極的(de)(de)臨床研究結果，北京東方略正(zheng)抓緊(jin)入組(zu)患者(zhe)，爭取早日(ri)完成中國的(de)(de)III期臨床試驗。
子(zi)宮(gong)頸(jing)高(gao)(gao)級(ji)別(bie)(bie)上(shang)皮內病變是子(zi)宮(gong)頸(jing)癌(ai)的前驅(qu)病變，包括子(zi)宮(gong)頸(jing)高(gao)(gao)級(ji)別(bie)(bie)鱗狀上(shang)皮內病變（HSIL）和原位腺癌(ai)（AIS），絕大多(duo)數(shu)的HSIL和AIS由高(gao)(gao)危型(xing)HPV特別(bie)(bie)是HPV16和HPV18感染引(yin)起(qi)。對高(gao)(gao)級(ji)別(bie)(bie)上(shang)皮內病變的規(gui)范管理(li)是子(zi)宮(gong)頸(jing)癌(ai)二級(ji)預防的重要內容。
宮(gong)頸HSIL包括(kuo)CIN 2級(ji)(ji)和(he)CIN 3級(ji)(ji)。模型(xing)估(gu)計，平(ping)均13年有(you)(you)15%~23%未經治療(liao)(liao)(liao)(liao)的(de)CIN3會(hui)發展為浸(jin)潤性(xing)癌(ai)，終身風(feng)險40%。對于(yu)(yu)高危型(xing)HPV感染(ran)引(yin)起的(de)宮(gong)頸HSIL，全球一直(zhi)沒有(you)(you)有(you)(you)效(xiao)治療(liao)(liao)(liao)(liao)藥物，現(xian)有(you)(you)的(de)切除性(xing)治療(liao)(liao)(liao)(liao)和(he)消融性(xing)治療(liao)(liao)(liao)(liao)不但(dan)存在出血、感染(ran)和(he)損傷等近期并發癥(zheng)，還存在復發、子宮(gong)頸狹窄粘連、影響妊娠結局等風(feng)險，對于(yu)(yu)廣(guang)大有(you)(you)生(sheng)(sheng)育需(xu)求(qiu)或有(you)(you)手(shou)術(shu)禁(jin)忌的(de)患(huan)者來說，亟需(xu)有(you)(you)效(xiao)的(de)治療(liao)(liao)(liao)(liao)藥物。根據相關(guan)研(yan)究報告，中國15歲(sui)以上女性(xing)中，由HPV16或HPV18感染(ran)引(yin)起的(de)宮(gong)頸HSIL患(huan)者約1600萬。VGX-3100有(you)(you)望為HPV相關(guan)宮(gong)頸癌(ai)前病變(bian)現(xian)有(you)(you)的(de)治療(liao)(liao)(liao)(liao)手(shou)段帶來根本性(xing)的(de)改變(bian)，阻(zu)止宮(gong)頸癌(ai)的(de)發生(sheng)(sheng)。
