中國蘇(su)州和(he)美國馬里蘭州羅克(ke)維爾(er)市2023年6月6日(ri) /美(mei)通(tong)社/ -- 致力于在腫(zhong)瘤(liu)、乙肝及與(yu)衰老相關(guan)疾(ji)病等(deng)治療(liao)領(ling)域(yu)開發創(chuang)新藥(yao)物的(de)領(ling)先的(de)生物醫藥(yao)企業——亞盛(sheng)醫藥(yao)（6855.HK）今(jin)日宣布，公(gong)(gong)司已在第59屆美(mei)國(guo)臨床(chuang)腫(zhong)瘤(liu)學(xue)會（ASCO）年會上，以壁報展示(shi)形式公(gong)(gong)布了Bcl-2抑制劑APG-2575單(dan)藥(yao)或(huo)與(yu)伊布替尼(ni)或(huo)利妥昔(xi)單(dan)抗聯合治療(liao)華(hua)氏巨(ju)球(qiu)蛋白血癥（WM）患(huan)者的(de)臨床(chuang)Ib/II期研(yan)究的(de)初步數據。這是公(gong)(gong)司細胞凋(diao)亡管線重點(dian)品種(zhong)APG-2575在WM領(ling)域(yu)的(de)全球(qiu)多中心(xin)臨床(chuang)研(yan)究進展的(de)首次公(gong)(gong)布。

今(jin)年(nian)是亞(ya)盛醫藥(yao)連續第六年(nian)亮相(xiang)ASCO年(nian)會，此次公(gong)司(si)共有4個原研品(pin)種的(de)4項臨床(chuang)研究入選。其中(zhong)，APG-2575相(xiang)關的(de)該項臨床(chuang)研究數據再一次驗證了其在(zai)(zai)單藥(yao)治療和(he)聯(lian)合(he)療法中(zhong)良好(hao)的(de)安全性和(he)有效性。數據顯示，APG-2575聯(lian)合(he)伊(yi)布替尼在(zai)(zai)初治的(de)WM患(huan)者中(zhong)的(de)總緩解(jie)率（ORR）達100%，且(qie)耐受良好(hao)、不良反應(ying)（AE）可控(kong)，在(zai)(zai)每日劑量遞增給藥(yao)方式（固定3天(tian)）下，腫瘤溶解(jie)綜(zong)合(he)征（TLS）風險低；且(qie)與伊(yi)布替尼無(wu)潛在(zai)(zai)的(de)藥(yao)物-藥(yao)物相(xiang)互作用(yong)（DDI）風險。

WM是一(yi)(yi)種(zhong)罕見(jian)的、惰(duo)性的、不(bu)可(ke)治(zhi)愈的B淋巴漿細(xi)胞(bao)性腫瘤。目(mu)前多采用以布魯(lu)頓酪(lao)氨酸激酶抑制(zhi)劑（BTKi）或利妥昔單抗(kang)為基礎的治(zhi)療方案(an)。但對于一(yi)(yi)線治(zhi)療耐(nai)藥或不(bu)耐(nai)受，以及治(zhi)療緩解后復發的患者(zhe)，尚無受廣泛認可(ke)的治(zhi)療方案(an)。目(mu)前在WM領域，尚未有任何一(yi)(yi)款Bcl-2抑制(zhi)劑獲批。

該項臨床研究的主要研究者、梅奧醫學中心（Mayo Clinic）的Sikander Ailawadhi博士表示："APG-2575是一(yi)種高選擇(ze)性(xing)的(de)Bcl-2抑(yi)制劑，能誘(you)導細胞凋亡，抑(yi)制細胞生長。在(zai)該項(xiang)Ib/II期全球臨床研(yan)究中，APG-2575單藥(yao)治療初步顯示對既往接(jie)受過BTKi的(de)復(fu)發/難治（R/R）WM患(huan)者的(de)抗腫瘤(liu)活性(xing)以及(ji)良好(hao)的(de)安(an)(an)全性(xing)，聯(lian)合BTKi治療有100%的(de)患(huan)者可以獲得緩解，此外，每(mei)日劑量遞增的(de)給藥(yao)方式(shi)能更(geng)快達到目標(biao)治療劑量，且對患(huan)者更(geng)為友好(hao)。我們期待進一(yi)步評估APG-2575單藥(yao)或(huo)聯(lian)合治療WM患(huan)者的(de)療效(xiao)和安(an)(an)全性(xing)。"

亞盛醫藥首席醫學官翟一帆博士表示："此次在ASCO年會(hui)上展示的APG-2575治療(liao)WM的臨(lin)床數(shu)據再(zai)一次表明(ming)該品種(zhong)(zhong)在血(xue)液(ye)腫瘤領域強(qiang)勁的單藥和聯合治療(liao)潛(qian)力(li)。特別值得關注的是，APG-2575在與BTKi伊布替(ti)尼聯合治療(liao)中顯(xian)示出非常高的ORR，展現(xian)極具潛(qian)力(li)的臨(lin)床前景，令我們(men)(men)備受鼓舞。我們(men)(men)將積極推(tui)進該品種(zhong)(zhong)的臨(lin)床開發，加速推(tui)向市場，期(qi)待(dai)早日惠及全(quan)球患者。"

APG-2575在此次ASCO年會上展示的核心要點如下：

Preliminary data of a phase 1b/2 study of BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) alone or combined with ibrutinib or rituximab in patients (pts) with Waldenström macroglobulinemia (WM).

Bcl-2抑制劑APG-2575單藥或與伊布替尼或利妥昔單抗聯合治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的臨床Ib/II期研究的初步數據

• 摘要編號：#7569
• 壁報編號：#120
• 分會場標題：血液腫瘤(liu)——淋巴瘤(liu)及慢性淋巴細胞白血病（Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia）
• 核心要點：
• 這是一項開放性、全球多中心的Ib/II期研究，旨在評估新型、口服、高選擇性的Bcl-2抑制劑APG-2575（Lisaftoclax）作為單藥或與伊布替尼或利妥昔單抗聯合使用治療WM患者的安全性、耐受性、有效性和藥代動力學（PK）。
• 截至2023年4月12日，共入組46例患者。患者被分為如下三組，

A組：APG-2575單藥(yao)治(zhi)療BTKi耐藥(yao)/不耐受(shou)患者（n = 14）；

B組：APG-2575聯合伊(yi)布替尼(ni)給藥(yao)治(zhi)療初治(zhi)患者（n = 24）；

C組：APG-2575聯合(he)利妥昔(xi)單抗治療復發(fa)/耐藥(yao)，且既往未接受過伊布替尼及(ji)其他BTKi治療的患者（n = 8）；

該(gai)研究使用毒性概率區間(jian)-2（mTPI-2）試驗設(she)計，APG-2575劑(ji)量(liang)從400mg遞增(zeng)(zeng)(zeng)至最高1200mg。其中，A組劑(ji)量(liang)遞增(zeng)(zeng)(zeng)至1000 mg；B組劑(ji)量(liang)遞增(zeng)(zeng)(zeng)至1200mg；C組劑(ji)量(liang)遞增(zeng)(zeng)(zeng)至800mg。

• 療效：A組ORR（微小緩解及以上）為50%，中位緩解時間（MTTR）為4.6（1-9）個月；B組ORR為100%，MTTR為1（1-5）個月，C組ORR為62.5% ，MTTR為4.4（1-10）個月。其中B組兩例患者達到非常好的部分緩解（VGPR），其中位至VGPR時間為3.1（1.8-4.4）個月。未觀察到CXCR4突變對療效的負面影響。
• 安全性：目前APG-2575尚未達到最大耐受劑量。B組在遞增至1200mg時，觀察到1例劑量限制毒性（DLT， 3級臨床TLS），考慮主要與自身既往存在的腎功能損害相關。未見室性心律失常。1例患者因AE導致APG-2575用藥減量，2例因AE停藥。常見的與APG-2575相關的AE（>10%）包括：中性粒細胞減少癥（36.9%）、腹瀉（34.8%）、白細胞減少癥（21.7%）、惡心（13%）、貧血（13%）、腹痛（10.9%）、血小板降低（10.9%）以及食欲減退（10.9%）。其中絕大多數為1/2級的不良反應。PK數據顯示APG-2575與伊布替尼無潛在的DDI風險。
• 結論：APG-2575單藥，或與伊布替尼或利妥昔單抗聯合在初治或既往BTKi治療失敗的WM患者中安全性好，且與伊布替尼聯合治療無DDI風險，展現出令人鼓舞的療效。

附：亞(ya)盛醫藥(yao)在本屆ASCO年會展示的包括(kuo)APG-2575在內4個品種的多項(xiang)最新臨床試(shi)驗進展包括(kuo)：

關于亞盛醫藥

亞盛(sheng)醫藥(yao)是一(yi)家(jia)立(li)足中國(guo)、面向全球的生(sheng)物醫藥(yao)企(qi)業(ye)，致力于(yu)在(zai)(zai)腫瘤、乙肝及(ji)與衰老相關的疾病(bing)等治療領域開發創新藥(yao)物。2019年10月28日，亞盛(sheng)醫藥(yao)在(zai)(zai)香港聯交所主板掛牌(pai)上(shang)市，股票代(dai)碼(ma)：6855.HK。

亞(ya)盛醫藥(yao)擁(yong)有(you)自主構建(jian)的(de)蛋(dan)白-蛋(dan)白相互作用靶向(xiang)藥(yao)物設計平(ping)臺(tai)，處于細(xi)胞(bao)(bao)凋亡通路(lu)(lu)新(xin)(xin)藥(yao)研發(fa)的(de)全球(qiu)前(qian)沿。公(gong)(gong)司(si)已建(jian)立擁(yong)有(you)9個(ge)已進入(ru)臨(lin)床開發(fa)階(jie)段的(de)1類(lei)小分子新(xin)(xin)藥(yao)產(chan)品管線，包括(kuo)抑(yi)制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xi)胞(bao)(bao)凋亡通路(lu)(lu)關鍵(jian)蛋(dan)白的(de)抑(yi)制劑；新(xin)(xin)一代(dai)針對癌癥治(zhi)療中出(chu)現的(de)激(ji)酶(mei)突(tu)變體的(de)抑(yi)制劑等，為全球(qiu)唯一在細(xi)胞(bao)(bao)凋亡通路(lu)(lu)關鍵(jian)蛋(dan)白領域均有(you)臨(lin)床開發(fa)品種的(de)創新(xin)(xin)公(gong)(gong)司(si)。目前(qian)公(gong)(gong)司(si)正(zheng)在中國、美國、澳(ao)大利亞(ya)及歐洲開展(zhan)40多項I/II期臨(lin)床試驗。

用于治療慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克^®）曾獲中國國家藥品監督管理局新藥審評中心（CDE）納入優先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。目前，耐立克^®已被成功納入《國家基(ji)本醫療保(bao)險、工傷保(bao)險和生育(yu)保(bao)險藥(yao)品目錄(2022年)》。該(gai)品種(zhong)還獲得了美(mei)國FDA快速通道資(zi)(zi)(zi)格(ge)、孤兒(er)藥(yao)資(zi)(zi)(zi)格(ge)認定、以及歐盟孤兒(er)藥(yao)資(zi)(zi)(zi)格(ge)認定。

截至目(mu)前，公(gong)司(si)(si)共有(you)4個(ge)在研新藥(yao)(yao)獲得16項(xiang)(xiang)(xiang)FDA和1項(xiang)(xiang)(xiang)歐(ou)盟孤兒藥(yao)(yao)資格認(ren)定，2項(xiang)(xiang)(xiang)FDA快(kuai)速通道(dao)資格以及(ji)2項(xiang)(xiang)(xiang)FDA兒童罕見病資格認(ren)證(zheng)。公(gong)司(si)(si)先后承擔(dan)多項(xiang)(xiang)(xiang)國家科技重大(da)(da)專(zhuan)(zhuan)項(xiang)(xiang)(xiang)，其(qi)中"重大(da)(da)新藥(yao)(yao)創(chuang)(chuang)制"專(zhuan)(zhuan)項(xiang)(xiang)(xiang)5項(xiang)(xiang)(xiang)，包括1項(xiang)(xiang)(xiang)"企業創(chuang)(chuang)新藥(yao)(yao)物孵化基地"及(ji)4項(xiang)(xiang)(xiang)"創(chuang)(chuang)新藥(yao)(yao)物研發"，另外承擔(dan)"重大(da)(da)傳染病防治"專(zhuan)(zhuan)項(xiang)(xiang)(xiang)1項(xiang)(xiang)(xiang)。

憑借強大的(de)(de)研(yan)發能力，亞(ya)盛醫(yi)藥已(yi)在(zai)(zai)全(quan)球范圍內(nei)進行(xing)(xing)知(zhi)識產權布(bu)局，并與(yu)UNITY、MD Anderson、梅(mei)奧醫(yi)學(xue)中心和Dana-Farber癌癥研(yan)究所、默(mo)沙(sha)東(dong)、阿斯(si)利康、輝瑞等領先的(de)(de)生物技術(shu)及(ji)醫(yi)藥公司(si)、學(xue)術(shu)機構達成全(quan)球合(he)作關系(xi)。公司(si)已(yi)建立一支具(ju)有豐富的(de)(de)原創新(xin)藥研(yan)發與(yu)臨床(chuang)開發經(jing)驗的(de)(de)國際化人才團隊(dui)，同時(shi)，公司(si)正(zheng)在(zai)(zai)高(gao)標準打(da)造后(hou)期的(de)(de)商業化生產及(ji)市(shi)場營(ying)銷團隊(dui)。亞(ya)盛醫(yi)藥將(jiang)不斷提高(gao)研(yan)發能力，加速(su)推進公司(si)產品管線的(de)(de)臨床(chuang)開發進度，真(zhen)正(zheng)踐(jian)行(xing)(xing)"解決中國乃至全(quan)球患者(zhe)尚未滿足的(de)(de)臨床(chuang)需求(qiu)"的(de)(de)使命，以造福(fu)更(geng)多患者(zhe)。

亞盛醫藥前瞻性聲明

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