上海2023年6月8日 /美(mei)通社/ -- 由(you)生成(cheng)式人工智能驅動的臨床(chuang)階(jie)段生物醫(yi)藥科技公(gong)司英矽(xi)智能 (Insilico Medicine) 宣(xuan)布提名潛在同類最(zui)佳(jia)（best-in-class）臨床(chuang)前候選化合物ISM6331。該泛TEAD抑制劑(ji)小分(fen)子(zi)基于英矽(xi)智能自(zi)有的生成(cheng)化學分(fen)子(zi)設計(ji)引擎Chemistry42，靶向Hippo通路用于晚(wan)期實體(ti)瘤治療。
轉(zhuan)錄增強相(xiang)關結構域（TEAD）蛋白家(jia)族包含TEAD1-4共四種轉(zhuan)錄因子，被認為是Hippo信(xin)號(hao)通路的關鍵轉(zhuan)錄因子，其(qi)(qi)轉(zhuan)錄輸(shu)出在腫(zhong)瘤發生發展、遷(qian)移、腫(zhong)瘤代謝、免疫、耐(nai)藥等過程(cheng)中起重要作(zuo)用(yong)。由于(yu)其(qi)(qi)對(dui)上游腫(zhong)瘤信(xin)號(hao)通路的相(xiang)互作(zuo)用(yong)，以(yi)及對(dui)下(xia)游靶(ba)基因的控制，TEAD作(zuo)為抗癌藥物靶(ba)點、解決耐(nai)藥問題(ti)的潛力(li)逐漸受到關注，目(mu)前有多個(ge)針對(dui)性療法(fa)在研。
ISM6331是一(yi)款藥效良好的(de)泛TEAD非共價抑制劑(ji)，其新(xin)穎(ying)分子骨架由英矽智能自有生(sheng)成化學(xue)平(ping)臺Chemistry42設計。臨床(chuang)前試(shi)驗中，ISM6331在多個細胞系中展現出廣譜的(de)抗腫瘤效果，在動物模型中低劑(ji)量(liang)起效，同時具備良好的(de)口服生(sheng)物利用度以及較大(da)的(de)安(an)全窗。在積(ji)極臨床(chuang)前數據支持(chi)下，英矽智能研(yan)發團隊(dui)將進(jin)一(yi)步(bu)將該項目推進(jin)到(dao)臨床(chuang)階段。
英矽智能聯合首席執行官兼首席科學官任峰博士表示，"很高(gao)興提名ISM6331作(zuo)(zuo)為這個項目(mu)的(de)(de)(de)臨(lin)床前候選(xuan)化(hua)合物，這是一(yi)款(kuan)高(gao)度(du)新(xin)(xin)穎(ying)的(de)(de)(de)泛TEAD抑制劑，有(you)(you)望為具有(you)(you)耐藥問題的(de)(de)(de)實(shi)體(ti)瘤(liu)患者提供新(xin)(xin)的(de)(de)(de)治療(liao)選(xuan)擇。TEAD的(de)(de)(de)靶點結(jie)構(gou)、口袋大小和深(shen)度(du)都(dou)非(fei)常理想，這使得(de)Chemistry42基于結(jie)構(gou)的(de)(de)(de)分子設計更加方便高(gao)效。這個項目(mu)里，我(wo)(wo)們(men)的(de)(de)(de)科學家在第一(yi)輪生成就找到(dao)了有(you)(you)潛力的(de)(de)(de)苗(miao)頭化(hua)合物。我(wo)(wo)們(men)致力于推動TEAD項目(mu)的(de)(de)(de)臨(lin)床轉化(hua)工作(zuo)(zuo)，盡(jin)快將新(xin)(xin)穎(ying)療(liao)法帶到(dao)臨(lin)床，滿足未竟的(de)(de)(de)臨(lin)床需(xu)求。"
具體來說(shuo)，英矽(xi)智能研發團(tuan)(tuan)隊(dui)在Chemistry42綜(zong)合數(shu)據庫基礎上，依托TEAD1晶(jing)體結構(gou)和(he)TEAD2-4已有(you)的藥(yao)效(xiao)團(tuan)(tuan)模(mo)型等結構(gou)信息(xi)，生(sheng)成了超6000個(ge)(ge)泛TEAD抑制劑候(hou)選(xuan)分子(zi)(zi)。接著，研究團(tuan)(tuan)隊(dui)將候(hou)選(xuan)分子(zi)(zi)進(jin)行(xing)聚類(lei)分析和(he)評估，第一(yi)輪篩選(xuan)了其中7個(ge)(ge)分子(zi)(zi)進(jin)行(xing)合成和(he)測(ce)試，即獲得(de)了有(you)潛力的苗頭化合物系列。然后，綜(zong)合Chemistry42平臺提供的親和(he)力、新穎(ying)性、獎勵等信息(xi)，研發團(tuan)(tuan)隊(dui)確定(ding)了進(jin)一(yi)步開發的苗頭化合物，并采(cai)用分子(zi)(zi)對接和(he)藥(yao)化修飾等方法做進(jin)一(yi)步優(you)化，最終(zhong)得(de)到(dao)ISM6331候(hou)選(xuan)分子(zi)(zi)。
英矽智能創始人兼首席執行官Alex Zhavoronkov表示，"ISM6331是(shi)(shi)從(cong)Chemistry42生成(cheng)的分(fen)子骨架優(you)化來(lai)的，它的新(xin)穎(ying)性和(he)同類最佳潛(qian)力(li)進一步驗證了英矽智(zhi)能(neng)AI平(ping)臺的能(neng)力(li)。我們不(bu)僅專注(zhu)于生成(cheng)化學，同樣在生物學和(he)臨床(chuang)研究方面(mian)也有布局，這(zhe)種端(duan)到端(duan)的能(neng)力(li)是(shi)(shi)英矽智(zhi)能(neng)的獨(du)特(te)優(you)勢。在AI和(he)機器人(ren)技術助力(li)下，我們期待更高效(xiao)地把多元化管線推到臨床(chuang)階段。"
自2014年成(cheng)(cheng)立以來，英(ying)矽智(zhi)(zhi)能持(chi)續(xu)引領前(qian)沿科技，包括人工智(zhi)(zhi)能、生(sheng)(sheng)成(cheng)(cheng)化(hua)學、生(sheng)(sheng)成(cheng)(cheng)生(sheng)(sheng)物(wu)學、量子計(ji)算等(deng)領域(yu)的(de)交叉創新，并(bing)不斷以學術論文和(he)研發進展等(deng)向公眾(zhong)展現研究成(cheng)(cheng)果。近期，英(ying)矽智(zhi)(zhi)能參展2023美(mei)國生(sheng)(sheng)物(wu)技術大會(hui)暨展覽會(hui)（BIO International Convention 2023），攜一體(ti)化(hua)人工智(zhi)(zhi)能藥物(wu)發現平臺Pharma.AI和(he)涵蓋約30個自研項目(mu)，包括3個處于(yu)臨床階段(duan)項目(mu)的(de)多(duo)元化(hua)管(guan)線(xian)組合，亮(liang)相全球(qiu)規模最(zui)大的(de)生(sheng)(sheng)物(wu)科技行業(ye)盛會(hui)。
