• 數據支持與全球衛生管理部門正在進行的討論

東京和新澤西州(zhou)巴斯(si)金里奇2023年7月28日 /美通社/ -- 正在進行的 II期研究的主要分析結果顯示，注射用德曲妥珠單抗（優赫得^®，后(hou)簡稱德曲妥珠單(dan)抗）在既往接受過治(zhi)療(liao)的多(duo)種HER2表達晚期(qi)實(shi)體瘤(liu)患者中實(shi)現(xian)臨床(chuang)意義上的無進展生存(cun)期(qi)（PFS）和總(zong)生存(cun)期(qi)（OS）改善，這是該(gai)研究(jiu)的兩(liang)個次要終點。

德(de)曲妥珠單抗(kang)是一款采用獨有技(ji)術設計(ji)的HER2靶向(xiang)抗(kang)體偶(ou)聯藥物（ADC），由第一三共（TSE：4568）和(he)阿斯利康（LSE/STO/納(na)斯達克代碼：AZN）共同開(kai)發和(he)商(shang)業(ye)化。

在主要分(fen)析(xi)中(zhong)(zhong)，根(gen)據研究者評估(gu)確認的客觀緩解(jie)率（ORR，即研究的主要終點(dian)）和(he)緩解(jie)持(chi)續時(shi)間（DoR，即研究的次要終點(dian)），德曲妥珠單(dan)抗持(chi)續顯示出持(chi)久緩解(jie)，進一步證(zheng)實了近(jin)期在2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會中(zhong)(zhong)公布(bu)的中(zhong)(zhong)期分(fen)析(xi)結果。

II期研究旨(zhi)在(zai)評估德曲妥(tuo)珠單抗在(zai)不適(shi)合根治性治療且(qie)既往(wang)接受過治療的(de)局(ju)部晚(wan)期、不可切除或轉(zhuan)移性HER2表達實體(ti)瘤患者中的(de)療效和安全性，包括膽道癌(ai)(ai)(ai)、膀胱癌(ai)(ai)(ai)、宮(gong)頸癌(ai)(ai)(ai)、子(zi)宮(gong)內膜癌(ai)(ai)(ai)、卵巢癌(ai)(ai)(ai)、胰腺癌(ai)(ai)(ai)和其他癌(ai)(ai)(ai)癥(zheng)。

這些數據(ju)將在(zai)即將召(zhao)開的醫學(xue)會議上公布，并將支持與全球衛(wei)生管理(li)部門正在(zai)進(jin)行(xing)的討論。

第一三共(gong)腫瘤學(xue)臨(lin)床(chuang)開發(fa)部全(quan)球負(fu)責人Mark Rutstein醫學(xue)博(bo)士(shi)表(biao)示，"DESTINY-PanTumor02研究的(de)這些(xie)最(zui)新結果對于我們重塑HER2表(biao)達晚期癌癥(zheng)的(de)臨(lin)床(chuang)治療(liao)格局(ju)非常重要(yao)(yao)，目前(qian)這些(xie)患者(zhe)的(de)治療(liao)選(xuan)擇(ze)有限，預后(hou)較差。德曲妥珠單抗在這些(xie)患者(zhe)中表(biao)現(xian)出(chu)的(de)總生存期獲益(yi)是(shi)向前(qian)邁(mai)出(chu)的(de)重要(yao)(yao)一步，有可能推進目前(qian)的(de)治療(liao)標(biao)準，為HER2表(biao)達癌癥(zheng)患者(zhe)提供新的(de)選(xuan)擇(ze)"

阿(a)斯利康(kang)首席醫(yi)療(liao)官兼腫(zhong)瘤(liu)學(xue)首席開發官Cristian Massacesi醫(yi)學(xue)博士表示，"德曲妥珠單(dan)(dan)抗的(de)無進(jin)(jin)展生存期和總生存期結果以(yi)及進(jin)(jin)一步隨訪發現的(de)持續可靠、持久(jiu)的(de)腫(zhong)瘤(liu)緩(huan)解突顯了(le)這(zhe)一重要藥物對于目前沒有靶(ba)向治療(liao)選擇的(de)HER2表達癌(ai)(ai)(ai)癥(zheng)患(huan)者(zhe)的(de)潛在(zai)價(jia)值。由于這(zhe)些癌(ai)(ai)(ai)癥(zheng)領域的(de)需求遠(yuan)未得到滿(man)足，我們(men)正與衛生管理部門合作，以(yi)便(bian)盡(jin)快將德曲妥珠單(dan)(dan)抗提(ti)供給可能從這(zhe)種藥物中獲益的(de)HER2表達癌(ai)(ai)(ai)癥(zheng)患(huan)者(zhe)。"

在主要分(fen)析中觀察(cha)(cha)到(dao)的安全(quan)性(xing)特征與(yu)(yu)既往數據以及德曲妥珠(zhu)單抗其他研究一(yi)致(zhi)，未(wei)發現(xian)新的安全(quan)性(xing)問題。間質(zhi)性(xing)肺疾(ji)病（ILD）的發病率(lv)和(he)嚴(yan)重度與(yu)(yu)其他德曲妥珠(zhu)單抗研究中觀察(cha)(cha)到(dao)的情(qing)況一(yi)致(zhi)，經獨立裁(cai)定委員會(hui)確(que)定，5級ILD的發病率(lv)較(jiao)低。

關于DESTINY-PanTumor02

DESTINY-PanTumor02是(shi)一項全(quan)球(qiu)性、多(duo)中心(xin)、多(duo)隊列、開放標簽II期研究，旨在評價德(de)曲妥珠單(dan)抗（5.4 mg/kg）治療HER2表達腫瘤的療效(xiao)和安全(quan)性，包括膽道癌(ai)、膀胱(guang)癌(ai)、宮(gong)頸癌(ai)、子宮(gong)內膜癌(ai)、卵(luan)巢癌(ai)、胰腺癌(ai)和其他腫瘤。

DESTINY-PanTumor02的主(zhu)要療(liao)效終(zhong)(zhong)點(dian)(dian)是由研究者評估確(que)認的ORR。次(ci)要終(zhong)(zhong)點(dian)(dian)包括DoR、PFS、OS、疾病(bing)控制率、安(an)全性(xing)、耐(nai)受性(xing)和藥代動力學。

DESTINY-PanTumor02已在亞(ya)洲(zhou)、歐洲(zhou)和北美洲(zhou)的多個研究中心(xin)入(ru)組了268例患者。欲了解(jie)有關該(gai)研究的更(geng)多信息，請訪(fang)問。

關于實體瘤中的HER2表達

HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，在全身多種組織細胞表面表達，參與正常細胞生長。^[1],[2]在一些癌癥中，HER2表達有所增加或細胞存在激活突變。^[1],[3]HER2蛋白過表達可能是HER2基因擴增的結果，并且通常與侵襲性疾病和預后不良有關。^[4]

雖然HER2靶向治療已用于治療乳腺癌、胃癌、肺癌和結腸直腸癌，但還需進行更多的研究以評價其治療其他類型的HER2表達腫瘤的潛力。^[2],[5],[6]

HER2是膽道癌、膀胱癌、宮頸癌、子宮內膜癌、卵巢癌和胰腺癌治療中的一種新興生物標志物。^[3] 在這些額外腫瘤類型中未進行常規檢測，因此可用的參考文獻有限。在這些實體瘤中觀察到的HER2過表達（IHC 3+）的比例為1%至28%。^[7],[8]對于某些HER2表達實體瘤，特別是那些已經進展或標準療法難治性實體瘤，目前尚無經批準針對這些癌癥的HER2靶向治療，因此對有效治療的需求尚未得到滿足。^[2],[9]

關于注射用德曲妥珠單抗

注射用德曲妥珠單抗（優赫得^®，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki僅美(mei)國）是一款HER2靶(ba)向抗(kang)體偶聯藥物（ADC）。德曲妥珠單(dan)(dan)抗(kang)采用第一三(san)共獨有的DXd-ADC技術，是第一三(san)共腫(zhong)瘤產品組合(he)中的領(ling)先(xian)ADC產品，也(ye)是阿斯(si)利康ADC科學平臺中最先(xian)進的項目。德曲妥珠單(dan)(dan)抗(kang)由HER2單(dan)(dan)克隆抗(kang)體通過穩定的可裂解四(si)肽連接(jie)(jie)子，與拓撲異構酶(mei)I抑制(zhi)劑有效載荷(he)（依(yi)喜替康衍(yan)生(sheng)物）連接(jie)(jie)組成。 

基于研究(jiu)獲得的結果，德曲妥珠單抗(kang)(kang)（5.4 mg/kg）已在(zai)50多個(ge)國家/地區獲得批準(zhun)，用于治(zhi)療(liao)既往在(zai)轉(zhuan)移(yi)(yi)階段或在(zai)新輔助或輔助治(zhi)療(liao)期間接受(shou)過（一種或多種）抗(kang)(kang)HER2治(zhi)療(liao)方案，或在(zai)治(zhi)療(liao)期間或完成治(zhi)療(liao)后6個(ge)月內出現(xian)疾病復(fu)發(fa)的不可切除或轉(zhuan)移(yi)(yi)性HER2陽性乳腺癌成人(ren)患者(zhe)。

基于(yu)(yu)研究獲得的結果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）已在40多個國家/地區獲得批準(zhun)，用于(yu)(yu)治(zhi)療(liao)既往(wang)在轉(zhuan)移(yi)階段接受(shou)過(guo)一種系(xi)統性(xing)治(zhi)療(liao)，或在輔(fu)助化療(liao)期間或完(wan)成輔(fu)助化療(liao)之(zhi)后6個月(yue)內出現疾病復發的不可切除或轉(zhuan)移(yi)性(xing)HER2低表達(da)（免疫組化[IHC]1+或IHC 2+/原位雜交[ISH]-）乳腺癌(ai)成人患者。

基于研究獲得的結果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）已在以色列獲得批準，且在美國獲得加速批準，用于治療在當地或地區批準的檢測方法中檢測出腫瘤存在HER2（ERBB2）激活(huo)突變且既往接受過一種(zhong)系統性(xing)治療的(de)不可切除或(huo)轉(zhuan)移(yi)性(xing)NSCLC成人患者(zhe)。該適應癥在美國的(de)后(hou)續批準取決于確(que)證(zheng)驗證(zheng)性(xing)研究(jiu)中對臨(lin)床獲益的(de)驗證(zheng)和描(miao)述。

基于(yu)研究和/或(huo)研究獲(huo)得的結果(guo)，德曲妥珠單抗（6.4 mg/kg）已在(zai)30多(duo)個國家/地區(qu)獲(huo)批用于(yu)治(zhi)療既往接受過(guo)基于(yu)曲妥珠單抗的治(zhi)療方案的局部(bu)晚(wan)期或(huo)轉(zhuan)移性HER2陽(yang)性胃或(huo)胃食管(guan)交界處（GEJ）腺(xian)癌成人患者。

關于用德曲妥珠單抗臨床開發計劃

旨在評(ping)價德曲妥珠(zhu)單(dan)抗(kang)單(dan)藥治(zhi)療(liao)多種HER2靶向癌癥的療(liao)效和(he)安全性的全面研發計(ji)劃正在全球(qiu)范圍內進行。聯合(he)免疫(yi)治(zhi)療(liao)等其他抗(kang)腫(zhong)瘤治(zhi)療(liao)的研究也在進行中。

關于第一三共和阿斯利康的合作

第(di)一(yi)三(san)共與阿(a)斯利康分(fen)別于和達成全球(qiu)合作(zuo)，共同(tong)開發并商業(ye)化德(de)曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan（Dato-DXd），在(zai)日本市(shi)場第(di)一(yi)三(san)共擁有各款ADC產品的獨家(jia)權益。第(di)一(yi)三(san)共負責德(de)曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan的生(sheng)產和供應。

關于第一三共DXd ADC產品組合

第(di)一三共DXd ADC產品組合目(mu)(mu)前(qian)主要有五款(kuan)處(chu)于臨(lin)床開(kai)發階(jie)段的ADC藥(yao)(yao)物(wu)，涵蓋多種癌癥(zheng)類型。處(chu)于臨(lin)床研究階(jie)段的DXd ADC包(bao)括德曲妥(tuo)珠(zhu)單抗（HER2靶(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)ADC）和datopotamab deruxtecan（Dato-DXd，TROP2靶(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)ADC），這兩款(kuan)藥(yao)(yao)物(wu)目(mu)(mu)前(qian)正由第(di)一三共與阿斯利康(kang)共同開(kai)發并在全球范圍內商業化；此外還(huan)包(bao)括patritumab deruxtecan（HER3-DXd，HER3靶(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)ADC）。其他(ta)兩款(kuan)ADC包(bao)括ifinatamab deruxtecan（I-DXd；DS-7300，B7-H3靶(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)ADC）和raludotatug deruxtecan（R-DXd；DS-6000，CDH6靶(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)ADC），正在通過(guo)與Sarah Cannon研究所的早期戰略研究合作(zuo)進(jin)行(xing)開(kai)發。

每(mei)款ADC均(jun)采(cai)用(yong)第一三共獨有的DXd ADC技術設計，用(yong)于靶向和(he)傳遞表達特定細胞表面抗原的癌細胞內部(bu)的細胞毒性有效(xiao)載荷(he)。每(mei)款ADC均(jun)由一種單克隆抗體、可裂解(jie)四肽(tai)連接子(zi)和(he)若干拓撲(pu)異(yi)構酶I抑制劑有效(xiao)載荷(he)（依喜替康衍生物(wu)，DXd）組(zu)成。

Datopotamab deruxtecan、ifinatamab deruxtecan、patritumab deruxtecan和raludotatug deruxtecan均(jun)為(wei)在研(yan)藥物，尚(shang)未在任(ren)何國家/地區獲批用于任(ren)何適應癥。尚(shang)未完全確定安全性和療效。

關于第一三共

第一三共(gong)是一家為社(she)會可持續(xu)發(fa)展做(zuo)貢獻的(de)創(chuang)新(xin)型全球醫療保(bao)健公(gong)司，致力于發(fa)現、開發(fa)和(he)(he)提(ti)供新(xin)的(de)標(biao)準療法(fa)，以提(ti)高(gao)世界(jie)各地患(huan)者的(de)生活質量(liang)。第一三共(gong)專(zhuan)注制藥行業120余年(nian)，憑(ping)借其(qi)世界(jie)一流的(de)科(ke)學和(he)(he)技(ji)術，為癌癥、心血管疾病(bing)和(he)(he)其(qi)他(ta)醫療需求(qiu)遠未得到滿足的(de)疾病(bing)患(huan)者創(chuang)造新(xin)的(de)治(zhi)療方法(fa)和(he)(he)創(chuang)新(xin)藥物。欲(yu)了解更多信息，請(qing)訪問(wen)。

參考文獻：