濟(ji)南(nan)2024年3月12日 /美通社/ -- 當地時間(jian)3月(yue)8日，在(zai)西班牙舉辦的(de)第25屆歐洲婦科腫瘤學大會（ESGO 2024）上，齊(qi)魯制(zhi)藥(yao)以口頭報(bao)(bao)告形式(shi)公布了艾帕(pa)洛(luo)利托(tuo)沃(wo)瑞利單(dan)抗注射液（iparomlimab and tuvonralimab，QL1706）在(zai)一線(xian)標準治療失敗(bai)的(de)復發/轉(zhuan)移宮頸癌患者中(zhong)(zhong)(zhong)的(de)II期臨床試驗(yan)（DUBHE-C-206）研究結果。報(bao)(bao)告人為(wei)中(zhong)(zhong)(zhong)山大學腫瘤防治中(zhong)(zhong)(zhong)心的(de)劉繼(ji)紅教授。

研究背景和設計

宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，也是最常見的癌癥相關死亡原因之一。對于一線標準治療失敗的患者，現有治療手段的效果都不甚滿意。帕博利珠單抗的客觀緩解率（ORR）、中位無進展生存期（PFS）、中位總體生存期（OS）分別為12.2%、2.1個月和9.4個月。其中PD-L1陰性人群的ORR為0%^[1]。西米普利單抗的ORR、中位PFS、中位OS分別為16.4%、2.8個月和12.0個月^[2]。因此，對于(yu)一線治(zhi)療失(shi)敗的(de)宮頸癌患(huan)者而言(yan)，目(mu)前(qian)還亟需安(an)(an)全有效(xiao)的(de)臨床治(zhi)療手(shou)段。艾帕(pa)洛(luo)利托(tuo)沃(wo)瑞利單抗由齊魯制藥自(zi)主研發(fa)，能夠靶向并抑制兩種免(mian)疫檢(jian)查點通路(lu)（抗PD-1 IgG4和抗CTLA-4 IgG1），且(qie)安(an)(an)全性良好，在(zai)前(qian)期研究中展現(xian)出了對宮頸癌患(huan)者的(de)初步(bu)療效(xiao)。DUBHE-C-206研究的(de)主要目(mu)的(de)是探索QL1706在(zai)經治(zhi)復發(fa)/轉移宮頸癌患(huan)者中的(de)療效(xiao)和安(an)(an)全性。

本研(yan)究(jiu)為多中心單臂開放標簽(qian)II期(qi)臨床試驗，納入一線(xian)含鉑化療(liao)±貝伐珠單抗(kang)(kang)失敗且未接受過(guo)免(mian)疫(yi)治(zhi)療(liao)的(de)復發/轉移宮頸(jing)癌患者。受試者接受艾帕洛利(li)托沃瑞利(li)單抗(kang)(kang)5.0 mg/kg Q3W注射治(zhi)療(liao)。主要(yao)終(zhong)點是獨立評(ping)價委員會（IRC）評(ping)價的(de)ORR，次要(yao)終(zhong)點是研(yan)究(jiu)者評(ping)價的(de)ORR、IRC和(he)研(yan)究(jiu)者評(ping)價的(de)緩(huan)解持續時間（DoR）、IRC和(he)研(yan)究(jiu)者評(ping)價的(de)疾病控制率（DCR）、PFS以及6個月和(he)12個月PFS率、OS以及12個月OS率、安全性(xing)、藥代(dai)動力學和(he)免(mian)疫(yi)原性(xing)。

研究結果

截至2023年(nian)4月28日(ri)，共(gong)計納入148例(li)受試(shi)者(zhe)(zhe)(zhe)，中(zhong)位年(nian)齡為53.0歲(sui)。其(qi)中(zhong)包括(kuo)鱗癌患者(zhe)(zhe)(zhe)132例(li)（89.2%）。109（73.6%）例(li)受試(shi)者(zhe)(zhe)(zhe)的ECOG PS評分為1。105例(li)（70.9%）受試(shi)者(zhe)(zhe)(zhe)CPS≥1，43例(li)（29.1%）受試(shi)者(zhe)(zhe)(zhe)CPS<1。其(qi)中(zhong)39.9%的患者(zhe)(zhe)(zhe)曾有貝伐珠(zhu)單抗治療史，37.2%的患者(zhe)(zhe)(zhe)既往接(jie)受過≥2線(xian)治療。中(zhong)位隨訪時間為11.0個月。

療(liao)效方面，IRC評價的(de)ORR為(wei)33.8%（95% CI: 26.2%-42.0%），DCR為(wei)64.9%（95% CI: 56.6%-72.5%），中(zhong)位(wei)PFS達(da)(da)到5.4個(ge)月(yue)（95% CI: 3.9-6.9），6個(ge)月(yue)和(he)(he)(he)(he)12個(ge)月(yue)PFS率分(fen)別為(wei)45.0%和(he)(he)(he)(he)16.1%，中(zhong)位(wei)OS尚未(wei)達(da)(da)到，6個(ge)月(yue)和(he)(he)(he)(he)12個(ge)月(yue)OS率分(fen)別為(wei)83.9%和(he)(he)(he)(he)65.4%。亞組分(fen)析中(zhong)，CPS≥1和(he)(he)(he)(he)CPS<1受試(shi)者(zhe)的(de)ORR分(fen)別為(wei)37.1%和(he)(he)(he)(he)25.6%；接受過(guo)貝伐(fa)珠單(dan)抗治療(liao)和(he)(he)(he)(he)未(wei)接受過(guo)貝伐(fa)珠單(dan)抗的(de)受試(shi)者(zhe)ORR分(fen)別為(wei)28.8%和(he)(he)(he)(he)37.1%。

安(an)全性(xing)方面，共計104例（70.3%）受試者(zhe)(zhe)發(fa)(fa)生(sheng)了治(zhi)療(liao)相關(guan)不良事(shi)件（TRAE），最常見的是甲(jia)狀腺(xian)功(gong)能(neng)減退癥(zheng)（20.9%）和甲(jia)狀腺(xian)功(gong)能(neng)亢進(jin)癥(zheng)（18.9%）。其中(zhong)36例（24.3%）發(fa)(fa)生(sheng)了≥3級TRAE，最常見的是貧(pin)血(xue)（4.1%）、GGT升高（2.7%）、脂肪酶升高（2.7%）。3例受試者(zhe)(zhe)（2.0%）因(yin)為TRAE停止(zhi)治(zhi)療(liao)。無(wu)導致(zhi)死亡的TRAE發(fa)(fa)生(sheng)。共65例（43.9%）受試者(zhe)(zhe)發(fa)(fa)生(sheng)免疫相關(guan)不良事(shi)件（irAEs），其中(zhong)21例（14.2%）發(fa)(fa)生(sheng)≥3級irAE。

綜(zong)上，艾(ai)帕(pa)洛(luo)利(li)托沃(wo)(wo)瑞(rui)(rui)利(li)單(dan)(dan)(dan)抗（QL1706）在一線(xian)(xian)(xian)標準治療(liao)失敗的復發/轉移宮(gong)頸癌患者中表現出良好的療(liao)效和安全性，無論PD-L1表達情況如(ru)何(he)，患者均可從中獲益。艾(ai)帕(pa)洛(luo)利(li)托沃(wo)(wo)瑞(rui)(rui)利(li)單(dan)(dan)(dan)抗有望成為宮(gong)頸癌患者的后(hou)線(xian)(xian)(xian)治療(liao)更加(jia)有效且安全的選擇。目前，艾(ai)帕(pa)洛(luo)利(li)托沃(wo)(wo)瑞(rui)(rui)利(li)單(dan)(dan)(dan)抗聯(lian)合化療(liao)±貝伐(fa)珠單(dan)(dan)(dan)抗作(zuo)為一線(xian)(xian)(xian)治療(liao)的III期研究正在進行中。

中(zhong)山大學腫瘤防治(zhi)中(zhong)心劉繼(ji)紅教授表示，"DUBHE-C-206的研(yan)究結(jie)果為雙免療(liao)法用于復(fu)發或(huo)轉移性晚期(qi)宮(gong)(gong)(gong)頸(jing)癌的后線治(zhi)療(liao)提供了(le)新的循證(zheng)醫(yi)學證(zheng)據(ju)，也證(zheng)實了(le)艾(ai)帕洛利(li)(li)托沃瑞(rui)利(li)(li)單(dan)(dan)抗是晚期(qi)宮(gong)(gong)(gong)頸(jing)癌患者(zhe)一種新的治(zhi)療(liao)選擇。研(yan)究結(jie)果表明(ming)(ming)了(le)艾(ai)帕洛利(li)(li)托沃瑞(rui)利(li)(li)單(dan)(dan)抗在晚期(qi)宮(gong)(gong)(gong)頸(jing)癌全人群中(zhong)的療(liao)效優(you)勢(shi)，同時也顯(xian)示出明(ming)(ming)顯(xian)的安全性優(you)勢(shi)。這些表明(ming)(ming)艾(ai)帕洛利(li)(li)托沃瑞(rui)利(li)(li)單(dan)(dan)抗能夠顯(xian)著(zhu)提高患者(zhe)的生活質量，為患者(zhe)帶(dai)來更好的臨床獲益。目前，艾(ai)帕洛利(li)(li)托沃瑞(rui)利(li)(li)單(dan)(dan)抗聯合(he)化療(liao)加(jia)或(huo)不(bu)加(jia)貝伐珠單(dan)(dan)抗作為復(fu)發或(huo)轉移性晚期(qi)宮(gong)(gong)(gong)頸(jing)癌一線治(zhi)療(liao)的3期(qi)研(yan)究正在全力推進(jin)中(zhong)，我(wo)們也非(fei)常期(qi)待這項III期(qi)研(yan)究的結(jie)果。"

浙江省腫瘤醫院(yuan)樓(lou)寒梅教(jiao)授表示，"對于一(yi)線(xian)治療(liao)(liao)(liao)失(shi)敗的(de)(de)(de)晚(wan)期宮(gong)頸癌(ai)患(huan)者，目(mu)前治療(liao)(liao)(liao)手段仍然有(you)限，并且(qie)療(liao)(liao)(liao)效(xiao)未能令(ling)人滿意，還存在巨大(da)的(de)(de)(de)未滿足的(de)(de)(de)臨床需求。DUBHE-C-206研究(jiu)的(de)(de)(de)療(liao)(liao)(liao)效(xiao)及安(an)全性(xing)數據令(ling)人鼓舞(wu)。與既往已報道(dao)過的(de)(de)(de)PD-1聯合CTLA-4的(de)(de)(de)雙(shuang)免聯合治療(liao)(liao)(liao)相(xiang)比，艾帕洛利托沃瑞利單抗毒性(xing)顯著降低，具有(you)明顯的(de)(de)(de)安(an)全性(xing)和療(liao)(liao)(liao)效(xiao)優勢，進一(yi)步支持雙(shuang)免療(liao)(liao)(liao)法用于治療(liao)(liao)(liao)復發(fa)或轉移性(xing)晚(wan)期宮(gong)頸癌(ai)。因(yin)此(ci)，DUBHE-C-206的(de)(de)(de)研究(jiu)數據具有(you)重要的(de)(de)(de)臨床應用價值及意義。"

齊魯制藥臨床(chuang)研(yan)(yan)(yan)發中心常務副總經理(li)、腫瘤CMO康曉燕表示，"艾(ai)帕洛利(li)(li)(li)托(tuo)沃瑞利(li)(li)(li)單(dan)抗(kang)(kang)是(shi)全球(qiu)首個抗(kang)(kang)PD-1和抗(kang)(kang)CTLA-4的雙功能組(zu)合抗(kang)(kang)體，針對這(zhe)一(yi)創(chuang)新藥產(chan)品(pin)已經有多(duo)項(xiang)(xiang)臨床(chuang)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)的數據發布。此(ci)次臨床(chuang)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)成果入選ESGO會議口(kou)頭報(bao)告(gao)，再次體現了(le)國際學術界對這(zhe)一(yi)創(chuang)新藥產(chan)品(pin)臨床(chuang)應(ying)用(yong)前(qian)(qian)景的關注和認(ren)可。目前(qian)(qian)，艾(ai)帕洛利(li)(li)(li)托(tuo)沃瑞利(li)(li)(li)單(dan)抗(kang)(kang)的多(duo)項(xiang)(xiang)III期臨床(chuang)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)正在(zai)開展，涵蓋多(duo)個疾(ji)病領域，我們(men)將(jiang)繼續推進(jin)艾(ai)帕洛利(li)(li)(li)托(tuo)沃瑞利(li)(li)(li)單(dan)抗(kang)(kang)臨床(chuang)研(yan)(yan)(yan)發的步伐，讓這(zhe)一(yi)創(chuang)新藥產(chan)品(pin)早日惠及更多(duo)患(huan)者(zhe)。"

參考文獻：
1. J Clin Oncol. 2019;37(17):1470-1478.
2. N Engl J Med. 2022;386(6):544-555.