II期臨床結果顯示，CLDN18.2高/中表達，包括PD-L1 CPS<5患者的中位無進展生存期（mPFS）為12.6個月。

美國新澤(ze)西州(zhou)普林斯頓和中國蘇州(zhou)2024年5月24日 /美(mei)通社/ -- 創勝集(ji)團（06628.HK），一(yi)家(jia)具備生(sheng)物(wu)藥品發(fa)現(xian)、研(yan)(yan)發(fa)、工(gong)藝開(kai)發(fa)和生(sheng)產全流程整(zheng)合(he)(he)能力的(de)臨(lin)床階段的(de)國(guo)際(ji)生(sheng)物(wu)制(zhi)藥公司，今日公布(bu)Osemitamab (TST001)聯合(he)(he)納(na)武利(li)尤(you)單抗和CAPOX作為(wei)晚期胃或胃食管結合(he)(he)部腺癌一(yi)線(xian)治療(liao)的(de)I/IIa期G隊列研(yan)(yan)究(jiu)數(shu)據。該項(xiang)研(yan)(yan)究(jiu)的(de)患者(zhe)未(wei)經過(guo)CLDN18.2和PD-L1 CPS表(biao)達(da)篩(shai)選(xuan)入組(zu)，研(yan)(yan)究(jiu)結果顯(xian)示三聯療(liao)法取得令人鼓舞的(de)療(liao)效，特別(bie)在CLDN18.2高/中表(biao)達(da)的(de)患者(zhe)群體中（無論PD-L1 CPS表(biao)達(da)水平如何）尤(you)為(wei)顯(xian)著(zhu)。

研究結果表(biao)明，在CLDN18.2高(gao)/中(zhong)表(biao)達(da)(da)(da)（無論(lun)PD-L1表(biao)達(da)(da)(da)水平如何），以及(ji)占比80%的(de)PD-L1 CPS<5患(huan)者(zhe)群體(ti)中(zhong)，中(zhong)位無進展生存(cun)期(mPFS)達(da)(da)(da)到了12.6個(ge)月。以CLDN18.2極低/無表(biao)達(da)(da)(da)的(de)患(huan)者(zhe)群體(ti)作(zuo)為(wei)替代對照組，三聯(lian)療法降低了56%的(de)疾病進展或死亡的(de)風險（HR為(wei)0.443，95%CI，0.205-0.958），CLDN18.2高(gao)/中(zhong)表(biao)達(da)(da)(da)患(huan)者(zhe)的(de)確(que)認客觀緩解率為(wei)68%。

大多數(shu)（約80%）CLDN18.2陽性患者為PD-L1 低表達（CPS<5）。先前研究發現，無論PD-L1表達水平如何，Zolbetuximab和(he)CAPOX的聯(lian)(lian)用可以將(jiang)CLDN18.2陽性患者的無進展生存(cun)期從6.80個月提高至8.21個月（HR = 0.687（95% CI，0.544-0.866）（來(lai)源：Shah, Manish A et al. Nature Medicine 2023 Aug 29 (8): 2133-2141）。但是，在PD-L1 CPS<5的患者群體中，納武(wu)(wu)利尤單抗聯(lian)(lian)合(he)化(hua)療(liao)在無進展生存(cun)期方(fang)面(mian)的獲益非常小（mPFS 7.5個月vs 8.2個月，HR=0.93）（來(lai)源：Checkmate-649研究）。I/IIa期G隊(dui)列(lie)數(shu)據顯示，Osemitamab (TST001)聯(lian)(lian)合(he)納武(wu)(wu)利尤單抗和(he)CAPOX的三聯(lian)(lian)療(liao)法與納武(wu)(wu)利尤單抗聯(lian)(lian)合(he)CAPOX或Zolbetuximab聯(lian)(lian)合(he)CAPOX的歷史(shi)數(shu)據相比，具有明顯的療(liao)效優勢(shi)，包括PD-L1 CPS<5的患者。

Osemitamab (TST001)聯合納武利尤單(dan)抗和CAPOX作為晚期胃或胃食管結合部(bu)腺癌(ai)一線治(zhi)療(liao)的(de)I/IIa期G隊列研(yan)究數據將(jiang)以(yi)壁報形式（摘要(yao)#4048）于(yu)2024年6月1日在美(mei)國芝(zhi)加(jia)哥舉辦的(de)ASCO 2024年會公布(bu)。

"該II期(qi)臨床結(jie)果(guo)標(biao)志著Osemitamab (TST001)在研發(fa)進(jin)程中(zhong)取(qu)得重要里程碑，數據顯示Osemitamab (TST001)具有顯著的(de)(de)(de)抗腫瘤效果(guo)，特(te)別在CLDN18.2高/中(zhong)表(biao)(biao)達（包(bao)括PD-L1 CPS<5）的(de)(de)(de)患者群(qun)體(ti)中(zhong)療(liao)(liao)(liao)效尤(you)為明顯，這(zhe)與(yu)臨床前數據和假設的(de)(de)(de)作用(yong)機制(zhi)相吻合(he)。" 創勝集團全球(qiu)藥物開(kai)發(fa)執行副總裁，首席醫學官Caroline Germa博士表(biao)(biao)示，"在上述患者群(qun)體(ti)中(zhong)，三聯療(liao)(liao)(liao)法相較(jiao)于(yu)免疫檢(jian)查點抑制(zhi)劑或CLDN18.2抗體(ti)與(yu)化療(liao)(liao)(liao)聯用(yong)，取(qu)得了更為優異的(de)(de)(de)無進(jin)展生存期(qi)獲(huo)益。該結(jie)果(guo)進(jin)一(yi)步驗證了已獲(huo)得FDA和CDE批準的(de)(de)(de)Osemitamab (TST001)全球(qiu)III期(qi)試驗策略的(de)(de)(de)可行性，我們將(jiang)加速(su)推動(dong)Osemitamab (TST001)的(de)(de)(de)臨床進(jin)程，使其成為全球(qiu)性療(liao)(liao)(liao)法，提升HER2陰性轉(zhuan)移性胃或胃食管結(jie)合(he)部(bu)腺癌(ai)的(de)(de)(de)現行標(biao)準治療(liao)(liao)(liao)。"

"這(zhe)項研究(jiu)的(de)臨(lin)床(chuang)結(jie)果令人振奮(fen)，該(gai)療法(fa)有望改善HER2陰(yin)性轉(zhuan)移性胃(wei)或胃(wei)食管結(jie)合(he)部腺癌(ai)患(huan)者的(de)一(yi)線治療效果并延長無進(jin)展生存(cun)期和總(zong)生存(cun)期，"北京大學腫瘤(liu)醫院消化腫瘤(liu)內(nei)科及I期臨(lin)床(chuang)試驗病區主任，本次研究(jiu)的(de)主要研究(jiu)者沈琳教(jiao)授(shou)表示，"我們(men)期待在即將到來的(de)ASCO 2024年(nian)會上與(yu)大家分(fen)享詳細數據。"

研究概要如下：

試驗設計

TranStar102研究G隊(dui)列(NCT04495296)包含(han)安(an)全導入階(jie)段和(he)(he)劑量擴展階(jie)段，旨(zhi)在(zai)探索Osemitamab (TST001)聯合(he)納武利尤單抗和(he)(he)CAPOX作為晚期(qi)胃或(huo)胃食管(guan)結合(he)部腺(xian)癌(ai)一線(xian)治療的安(an)全性(xing)和(he)(he)有效性(xing)。符合(he)入組(zu)條件的對象為HER2陰性(xing)或(huo)未(wei)知，不可切除(chu)的局部晚期(qi)或(huo)轉移性(xing)胃或(huo)胃食管(guan)結合(he)部腺(xian)癌(ai)患者，無論其CLDN18.2或(huo)PD-L1的表(biao)達(da)水平如何。在(zai)中心實驗室，我(wo)們采用Claudin 18.2 IHC 14G11 LDT方法(fa)和(he)(he)PD-L1 IHC 28-8 pharmDx回顧性(xing)分(fen)析患者的CLDN18.2和(he)(he)PD-L1表(biao)達(da)水平。根據按Claudin 18.2 IHC 14G11 LDT方法(fa)得出(chu)的CLDN18.2蛋(dan)白在(zai)腫(zhong)瘤細胞膜染(ran)色(se)的百分(fen)比，CLDN18.2表(biao)達(da)水平分(fen)為三個亞組(zu)：H/M（高/中），L（低）和(he)(he)R（其余：更(geng)低或(huo)陰性(xing)）。

令人鼓舞的客觀緩解率與中位無進展生存期

截至統計日(ri)期(qi)，82名(ming)患(huan)者已接(jie)受治療，中(zhong)位(wei)隨訪(fang)時間(jian)為(wei)(wei)(wei)(wei)12.6個月(yue)(yue)(yue)(yue)。對66名(ming)已知CLDN18.2和(he)PD-L1表達水平的(de)患(huan)者進(jin)行療效(xiao)分析。結果(guo)顯示，療效(xiao)與(yu)(yu)CLDN18.2表達水平之間(jian)存在(zai)明顯關聯趨勢，高(gao)/中(zhong)表達（H/M）患(huan)者的(de)中(zhong)位(wei)無進(jin)展(zhan)生存期(qi)（mPFS）為(wei)(wei)(wei)(wei)12.6個月(yue)(yue)(yue)(yue)，低表達（L）患(huan)者為(wei)(wei)(wei)(wei)8.5個月(yue)(yue)(yue)(yue)，其余患(huan)者（R）為(wei)(wei)(wei)(wei)6.7個月(yue)(yue)(yue)(yue)。確(que)認客觀(guan)緩解率分別為(wei)(wei)(wei)(wei)68%、61.1%及50%。與(yu)(yu)R組(zu)對比(bi)，HM組(zu)與(yu)(yu)R組(zu)的(de)PFS風(feng)險比(bi)（HR）為(wei)(wei)(wei)(wei)0.443（95% CI 0.205, 0.985），HML組(zu)與(yu)(yu)R組(zu)的(de)PFS風(feng)險比(bi)為(wei)(wei)(wei)(wei)0.560（95% CI 0.292, 1.074）。在(zai)PD-L1 CPS<5患(huan)者群體中(zhong)也觀(guan)察到了相同的(de)趨勢，CLDN18.2高(gao)/中(zhong)表達患(huan)者的(de)mPFS在(zai)這個亞組(zu)中(zhong)同樣(yang)為(wei)(wei)(wei)(wei)12.6個月(yue)(yue)(yue)(yue)。

可控的安全性

三聯療法的安(an)全性特征與此前Osemitamab (TST001)聯合(he)CAPOX一線(xian)治(zhi)療胃或胃食管結合(he)部腺癌患者所(suo)展現的安(an)全性數據大體一致（《臨(lin)床腫瘤學(xue)雜(za)志(zhi)》第(di)41卷，第(di)16期， 2023年6月1日，摘要(yao)#4046）。主要(yao)毒(du)性是可控的"on-target-off-tumor"效應(ying)，包括惡(e)心、低白(bai)蛋白(bai)血癥和嘔吐(tu)，大多為(wei)1級(ji)或2級(ji)。

關于Osemitamab (TST001)

Osemitamab (TST001) 是一(yi)種高親和(he)(he)力的(de)(de)(de)(de)(de)靶向(xiang)CLDN 18.2的(de)(de)(de)(de)(de)人源(yuan)化單克隆抗(kang)體，具有增強的(de)(de)(de)(de)(de)抗(kang)體依(yi)賴性(xing)細胞毒(du)性(xing)（ADCC），在(zai)異種移植試(shi)驗中(zhong)顯示出(chu)強大的(de)(de)(de)(de)(de)抗(kang)腫瘤活(huo)性(xing)。Osemitamab (TST001) 是全球范圍內開(kai)(kai)發的(de)(de)(de)(de)(de)第二個最先進(jin)的(de)(de)(de)(de)(de)CLDN18.2靶向(xiang)抗(kang)體藥物，由本公司通過其免疫耐受突破(IMTB)技(ji)術(shu)平臺開(kai)(kai)發。Osemitamab (TST001) 通過ADCC機制(zhi)殺死表(biao)達CLDN 18.2的(de)(de)(de)(de)(de)腫瘤細胞。利用(yong)先進(jin)的(de)(de)(de)(de)(de)生(sheng)物加(jia)工(gong)技(ji)術(shu)，Osemitamab (TST001) 的(de)(de)(de)(de)(de)巖藻糖含量(liang)在(zai)生(sheng)產過程中(zhong)大大降低，進(jin)一(yi)步增強了Osemitamab (TST001) 的(de)(de)(de)(de)(de)NK細胞介導的(de)(de)(de)(de)(de)ADCC活(huo)性(xing)。中(zhong)國和(he)(he)美國均(jun)一(yi)直在(zai)進(jin)行Osemitamab (TST001) 的(de)(de)(de)(de)(de)臨床試(shi)驗(TranStar101/NCT04396821, TranStar102/NCT04495296)。美國食品(pin)和(he)(he)藥品(pin)監督管理局(FDA)已授予(yu)Osemitamab (TST001) 用(yong)于治療胃(wei)癌或胃(wei)食管結合部腺(xian)(xian)癌和(he)(he)胰腺(xian)(xian)癌患者的(de)(de)(de)(de)(de)孤兒藥資格認定。

關于創勝集團

創勝集團(tuan)是一(yi)家臨床階段的(de)在生(sheng)(sheng)物(wu)藥發(fa)現、研(yan)發(fa)、工藝開發(fa)和生(sheng)(sheng)產(chan)方(fang)面(mian)具有全面(mian)綜合能(neng)力的(de)生(sheng)(sheng)物(wu)制藥公司。

創勝集團總部位(wei)于蘇州，已成(cheng)功搭建了全球(qiu)的業務布局：在蘇州設有(you)藥(yao)物(wu)發(fa)現、臨(lin)床和轉化研(yan)究中心(xin)，創勝集團總部及(ji)以連續灌流生產(chan)工藝(yi)(yi)為核心(xin)技(ji)術的生產(chan)基(ji)(ji)地也正在建設中。在杭州擁有(you)工藝(yi)(yi)與(yu)產(chan)品開發(fa)中心(xin)以及(ji)藥(yao)物(wu)生產(chan)基(ji)(ji)地，在美國(guo)(guo)普林斯頓、北京(jing)、上海、廣(guang)州分別設有(you)臨(lin)床開發(fa)中心(xin)，并(bing)在美國(guo)(guo)波士頓、洛杉磯設立(li)了業務拓展中心(xin)。創勝集團的開發(fa)管線已有(you)十(shi)三個治療用(yong)抗體(ti)新(xin)藥(yao)分子，涵蓋腫瘤、骨科和腎病(bing)等(deng)領域。

如需(xu)了解關(guan)于創(chuang)勝集團的更多(duo)信息，請訪問公(gong)司網站： 或領英賬號(hao)：Transcenta。

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