根據(ju)此(ci)前發布(bu)的(de)主要終(zhong)點數據(ju)顯示，與安慰劑（18.2%）相比，高(gao)達83.0%的(de)成人患者在接受(shou)治(zhi)療后實現了具有統計學(xue)意義的(de)MASH顯著改善。

•  最新次要終點的數據顯示，高達52.3%的F1、F2和F3期成人MASH患者的纖維化改善。¹
• 額外的亞組分析結果顯示，高達64.5%的F2和F3期纖維化（中度至晚期疤痕）成人患者的纖維化改善，且MASH無惡化。¹
• Survodutide將進入MASH III期研究；該結果證實了其作為成人MASH患者的同類最佳治療藥物的潛力。隨著對肥胖人群臨床試驗的持續推進，²survodutide有望為心血管、腎臟和代謝疾病領域帶來具有重大臨床意義的獲益。

德國殷格(ge)翰(han)2024年6月7日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰今日宣布了survodutide的一項II期臨床試驗的突破性結果，在經過48周治療后，高達64.5%的F2和F3期纖維化（中度至晚期疤痕）成人患者的纖維化得到改善且MASH無惡化，而安慰劑組為 25.9%  [組間差異: 38.6% (95% CI 18.1% - 59.1%), p=0.0005]。¹ F2 和 F3 患者群體發生肝臟相關并發癥的風險增加。³

該臨床試驗的完整數據結果已在2024年歐洲肝臟研究協會大會（EASL）上公布，并在《新英格蘭醫學雜志》上同步發表 。^1,4次要終點數據顯示，在使用 survodutide (BI 456906) 治療48周治療后，與安慰劑組（25.8%）相比，高達 52.3% 的 F1、F2 和 F3 期（輕度至中度或晚期疤痕）成人患者的纖維化取得了顯著改善 [組間差異: 26.5% (95% CI 8.37% – 44.66%), p<0.01] 。¹

今年早些時候，該臨床試驗達成主要終點，并公布了主要終點數據⁵。結果表明，與安慰劑（18.2%）相比，高達83.0%的成人患者在接受治療后實現了統計學意義的MASH顯著改善，驗證了survodutide作為同類最佳藥物的潛力[組間差異：64.8%（95%CI 51.1%-78.6%），p<0.0001]。⁵

Survodutide是一種具有獨特作用機制的胰高血糖素受體/胰高血糖素樣肽-1受體（GCGR/GLP-1R）雙重激動劑，也是首個在為期48周治療的MASH II期臨床試驗中取得如此顯著纖維化獲益的該類藥物。^5,6  Survodutide中的胰高血糖素激動劑組分能夠增加能量消耗,^7,8并且直接對肝臟產生影響，有助于改善肝纖維化。⁵而其GLP-1激動劑組分則能有效降低食欲，同時增加飽腹感。^6,9

弗吉尼亞州聯邦大學醫(yi)學院醫(yi)學、生理(li)學和(he)分子(zi)病理(li)學教授，同時也是該試驗的主要研(yan)(yan)究者Arun Sanyal博(bo)士(shi)表示："我對(dui)survodutide在II期臨床(chuang)試驗中的發現(xian)倍感振奮。這些研(yan)(yan)究發現(xian)充分證明，除了GLP-1激動劑外(wai)，胰(yi)高(gao)(gao)血(xue)糖(tang)素激動劑同樣具有(you)改善MASH和(he)逆轉纖(xian)維(wei)化進(jin)程的巨大潛力(li)。這些數據(ju)指(zhi)出，survodutide作為一種前沿(yan)的胰(yi)高(gao)(gao)血(xue)糖(tang)素受體(ti)(ti)/胰(yi)高(gao)(gao)血(xue)糖(tang)素樣肽-1受體(ti)(ti)（GCGR/GLP-1R）雙(shuang)重激動劑，有(you)望為MASH及臨床(chuang)顯著性(xing)纖(xian)維(wei)化的患者人(ren)群(qun)帶來(lai)變(bian)革性(xing)的治療方(fang)案。"

在本次臨床試驗中，采用"治療48周后纖維化程度至少減少一個分期"作為評估治療改善的指標。¹⁰纖維化是用于評估MASH進展程度的指標，¹¹ MASH是一種困擾全球超過1.15億人口健康的進行性疾病。¹² MASH源于肝臟炎癥，可導致纖維化，一旦發展為嚴重的組織疤痕（肝硬化），¹³將顯著增加終末期肝病和肝癌的風險。^14,15目前，肝移植可能是終末期肝病和肝癌患者唯一的治療手段，¹⁶但這無疑給醫療系統帶來了沉重的經濟負擔。¹⁷肝纖維化通常進展緩慢，¹⁸如果纖維化尚未達到廣泛程度，則往往容易被忽視。¹⁹當進入疤痕晚期階段時，肝纖維化逆轉往往變得極具挑戰性，而對于肝硬化，逆轉的可能性則可能微乎其微。²⁰

在本次II期臨床試驗中，經過48周的治療后，與安慰劑相比，survodutide對所有其他次要終點指標均實現了顯著性改善。¹實際治療結果顯示，接受survodutide治療后，高達87%的成人患者實現了肝臟脂肪含量相對減少了至少30%，顯著優于安慰劑組的19.7%。¹此外，與安慰劑組的7.3%相比，接受survodutide治療的患者中，肝臟脂肪含量相對減少高達64.3%。¹在實際治療結果中，非酒精性脂肪肝病活動性評分（NAS，用于衡量MASH的改善情況）與基線相比的絕對變化，使用survodutide組高達3.3，而安慰劑組僅為0.4。¹

勃林格殷格翰全球人用藥品負責(ze)人Carinne Brouillon表示，"survodutide在纖維化(hua)領域的突破性進(jin)展(zhan)再(zai)次證(zheng)明(ming)了其作(zuo)為MASH患(huan)者(zhe)同類最佳(jia)治療(liao)方案的卓越潛力。我們(men)將快(kuai)速推進(jin)三期臨床試驗。MASH是一種與心(xin)血(xue)管、腎臟、肥(fei)胖和代謝性疾病相(xiang)關的疾病，亟需新的療(liao)法，我們(men)很高興能繼續(xu)與醫(yi)療(liao)衛生部門(men)推進(jin)相(xiang)關重要的議題。"

Survodutide由Zealand Pharma公(gong)司(si)(si)授權(quan)給勃林格殷格翰，勃林格殷格翰全權(quan)負責其在全球的開發和商(shang)業(ye)化。Zealand Pharma公(gong)司(si)(si)在北歐(ou)國家享有共(gong)同推廣權(quan)。

在這項試驗中，survodutide證實了與基于GLP-1的分子具有一致的安全性數據，沒有新的安全性數據風險。¹ Survodutie于2021年獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的快速通道資格認定，²¹歐洲藥品管理局（EMA）于去年11月批準了其針對MASH引發的纖維化的優先藥物（PRIME）計劃。²²

Survodutide也在五項針對超重和肥胖患者的III期試驗中展開研究，^2，23，24超重和肥胖都與MASH有關。²⁵另一項III期臨床試驗正在評估survodutide是否有助于超重或肥胖的人（確診或可能診斷為MASH）減少肝臟脂肪和減重。²⁶