北京2018年11月23日電 /美通社/ -- 強生公司在華制藥子公司西安楊森制藥有限公司今日宣布，旗下億珂（伊布替尼膠囊）新適應癥獲國家藥品監督管理局批準，可單藥用于既往至少接受過一種治療的華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的治療，或者不適合接受化學免疫治療的患者的一線治療；與利妥昔單抗聯用，用于華氏巨球蛋白血癥患者的治療。[1]
億珂華(hua)氏巨球蛋(dan)白血(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)適(shi)應(ying)癥(zheng)(zheng)的申請被國家藥品監(jian)督管理局(ju)授予“優先(xian)審評”資格。隨著此次(ci)獲(huo)批，億珂成為國內(nei)首個也(ye)是目前(qian)唯(wei)一獲(huo)批用于治(zhi)療華(hua)氏巨球蛋(dan)白血(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)的靶(ba)向口服藥物(wu)。此前(qian)，億珂華(hua)氏巨球蛋(dan)白血(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)適(shi)應(ying)癥(zheng)(zheng)獲(huo)得美(mei)國藥監(jian)局(ju)授予的突破性(xing)療法認定，也(ye)是目前(qian)美(mei)國和歐洲唯(wei)一獲(huo)批用于治(zhi)療華(hua)氏巨球蛋(dan)白血(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)患者的藥物(wu)。
華氏巨球蛋白血癥是一種罕見的以血液中呈現大量單克隆巨球蛋白（IgM）為特征的 B 淋巴細胞惡性病變。患者會出現如貧血、疲勞和盜汗等相關癥狀。[2]該病好發于60歲以上的男性，在中國的發病率約為每年0.35/10萬人[3]，[4]。
中國抗癌(ai)協會(hui)血(xue)液(ye)腫(zhong)瘤(liu)專業委(wei)(wei)員(yuan)會(hui)主任委(wei)(wei)員(yuan)邱錄貴教授(shou)介紹：“億珂填補了(le)國際華(hua)氏巨球蛋(dan)白血(xue)癥(zheng)治療藥物(wu)的空(kong)白。75年前，華(hua)氏巨球蛋(dan)白血(xue)癥(zheng)首次被發現，很多醫生長期以來都借用治療其他相似(si)腫(zhong)瘤(liu)的方法(fa)醫治這一病癥(zheng)。非常(chang)感謝國家藥監(jian)局(ju)可以加速(su)這一靶向療法(fa)的審批，使有(you)急切需(xu)求的國內患者更(geng)早地使用上(shang)這一國際創新(xin)療法(fa)。”
罕見病患者倡導機構四葉草罕見病中心（罕見病發展中心，CORD）創始人黃如(ru)方主任指出：“華氏巨球蛋白血癥(zheng)患者及其家庭一直期待針對這一罕見(jian)疾(ji)病的有效(xiao)療法，對于我們病友家庭來說(shuo)，億珂新適應癥(zheng)的獲(huo)批使更多患者接受(shou)有效(xiao)治療成為可能(neng)。”
兩項單臂試驗和一項隨機對照試驗證實了億珂治療華氏巨球蛋白血癥患者的安全性和療效。其中，一項開放性、多中心、單臂試驗入組63例既往經治華氏巨球蛋白血癥患者，給予伊布替尼420mg 每日一次口服單藥治療。研究者和獨立審查委員會（IRC）使用華氏巨球蛋白血癥國際工作組標準評估療效。結果顯示，患者總緩解率達到90.5%，主要緩解率達到73%。患者的2年無進展生存率為69.1%，總生存率為95.2%。[5]
另一單藥治療組包括31例既往接受含利妥昔單抗方案治療失敗后接受伊布替尼膠囊單藥治療的華氏巨球蛋白血癥患者。中位隨訪18.1個月，單藥治療組的總緩解率為90%，主要緩解率為71%，中位無進展生存期未達到。[6]
此外，在評價伊布替尼或安慰劑聯合利妥昔單抗的隨機、雙盲、安慰劑對照、III 期研究（1127）中，150名華氏巨球蛋白血癥患者（45%初治患者；55%經治患者）按1：1的比例隨機接受伊布替尼膠囊（每天420 mg）或安慰劑與利妥昔單抗聯合給藥。中位隨訪時間為26.5個月，與安慰劑聯合利妥昔單抗相比，伊布替尼聯合利妥昔單抗組患者的中位無進展生存期（PFS）顯著延長（未達到 vs 20.3個月），伊布替尼與利妥昔單抗組的30個月無進展生存率為82%，而安慰劑與利妥昔單抗組僅為28%。伊布替尼聯合利妥昔單抗組患者的疾病進展或死亡風險較安慰劑聯合利妥昔單抗組降低80%。該數據已在2018年美國腫瘤學會年會（ASCO）上的口頭報告中發布，并同期發表在《新英格蘭醫學雜志》上。另外，伊布替尼在臨床研究[2]中最常發生的不良反應（≥30%）為皮膚青腫、骨骼肌肉疼痛和出血。[7]
西安楊森制藥有限公司總裁 Asgar Rangoonwala 表示：“西安楊森一直(zhi)致(zhi)力于帶來創(chuang)(chuang)新的醫療(liao)解決方案以滿足(zu)患者(zhe)(zhe)未被滿足(zu)的治(zhi)療(liao)需(xu)求(qiu)。億珂僅用了一年時間就在中國完成(cheng)了上市，納(na)入國家醫保目錄和獲批兩個(ge)擴展適應癥，這絕對離不開中國政府為確(que)保患者(zhe)(zhe)早日使用創(chuang)(chuang)新藥物所做出(chu)的一系列卓絕的努力。未來，我(wo)們(men)將持續加(jia)強合作與創(chuang)(chuang)新，為更多(duo)患者(zhe)(zhe)造福(fu)。”
億珂是每(mei)日一(yi)次、便于患者使用(yong)的口服劑(ji)型，是全球(qiu)首(shou)個布魯頓酪(lao)氨酸(suan)激(ji)(ji)酶(mei)（BTK）抑(yi)制劑(ji)。布魯頓酪(lao)氨酸(suan)激(ji)(ji)酶(mei)是 B 細胞受體信(xin)(xin)(xin)號(hao)傳導通(tong)路的一(yi)種(zhong)關鍵信(xin)(xin)(xin)號(hao)分(fen)子(zi)，在惡性(xing) B 細胞（腫瘤(liu)細胞）的存活和擴(kuo)散(san)中扮演著重要角色(se)。億珂可抑(yi)制惡性(xing) B 細胞增殖和擴(kuo)散(san)的信(xin)(xin)(xin)號(hao)。
億珂(ke)由 Cilag GmbH International（楊森制(zhi)藥公司(si)子公司(si)）和 Pharmacyclics LLC（艾伯維的(de)(de)(de)公司(si)）共同開發。西安(an)楊森制(zhi)藥有限公司(si)負責(ze)(ze)億珂(ke)在(zai)中(zhong)國(guo)大陸的(de)(de)(de)市場(chang)銷售，Pharmacyclics LLC 和 Janssen Biotech Inc. 共同負責(ze)(ze)億珂(ke)在(zai)美(mei)國(guo)的(de)(de)(de)市場(chang)銷售，其他(ta)國(guo)家和地區的(de)(de)(de)市場(chang)銷售由楊森公司(si)負責(ze)(ze)。
億(yi)珂已在93個國(guo)家獲(huo)批，并(bing)廣泛應用于(yu)全球(qiu)(qiu)超過13.5萬患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)。除華氏巨(ju)球(qiu)(qiu)蛋白(bai)血(xue)癥適應癥外，億(yi)珂還可單藥(yao)用于(yu)既(ji)往至少接(jie)受過一(yi)種治(zhi)(zhi)療的套細(xi)胞(bao)(bao)(bao)淋(lin)巴瘤患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)和(he)慢性淋(lin)巴細(xi)胞(bao)(bao)(bao)白(bai)血(xue)病(bing)/小(xiao)淋(lin)巴細(xi)胞(bao)(bao)(bao)淋(lin)巴瘤患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)的治(zhi)(zhi)療。
[1] 億珂說明書（2018）
[2] American Cancer Society. “What is Waldenstrom macroglobulinemia?” Available at: . Accessed November 2018.
[3] Huh J. Epidemiologic overview of malignant lymphoma [J]. The Korean journal of hematology,2012,47(2):92-104:
[4] 淋巴漿細胞淋巴瘤/華氏巨球蛋白血癥診斷與治療中國專家共識（2016年版）
[5] Steven P. Ibrutinib in previously treated Waldenstrom’s Macroglobulinemia. The New England Journal of Medicine. 2015.
[6] Ibrutinib for patients with rituximab-refractory Waldenstrom’s Macroglobulinaemia(iNNOVATE): an open-label substudy of an international, multicentre, phase 3 trail.
[7] M.A. Dimopoulos. Phase 3 trail of Ibrutinib plus Rituximab in Waldenstrom’s Macroglobulinaemia. The New England Journal of Medicine. 2018.
