亞特蘭大2019年4月16日 /美通社/ -- 2019年3月29日-4月3日期間，美國癌癥研究協會（AACR）年會在亞特蘭大喬治亞州世界會議中心召開。領(ling)星生物(wu)非常榮幸能夠參與并攜最新研究成果亮相本次盛會，與來自世界各地的癌癥領域科學家關于腫瘤精準醫療問題進行交流。

在本次會議期間，領星展示了個體化定制循環腫瘤DNA（ctDNA）監測多癌種復發和轉移的研究成果 “Analysis of personalised circulating tumour DNA to monitor recurrence and metastasis in multiple cancer types.”

近年來(lai)，液體活檢技術中對 ctDNA 的檢測(ce)在(zai)監測(ce)腫(zhong)瘤(liu)的進展和指導(dao)個體化治療中的作(zuo)用被越(yue)來(lai)越(yue)廣泛地認可。

為了更好地發揮 ctDNA 檢(jian)測的(de)作用，領星還根據每個患者(zhe)在腫瘤組織臨床(chuang)全外顯子(zi)組測序（CWES）中獲取的(de)主(zhu)干克隆(long)體細胞(bao)突變以及公開的(de)耐(nai)藥突變信(xin)息，為其制定了個體化的(de) ctDNA panel。

目前，已有521位(wei)中(zhong)國患(huan)(huan)者（包(bao)含(han)12種(zhong)以上的(de)癌種(zhong)）接受(shou)了至少(shao)一次(ci)的(de) ctDNA 檢測。通過這些患(huan)(huan)者的(de)數據，領星評估了 ctDNA 監測預測腫(zhong)瘤狀態的(de)能(neng)(neng)力(li)，尤其是腫(zhong)瘤復發和(he)轉移的(de)能(neng)(neng)力(li)。

主要研究結果：

（1）領星個體化定制的 ctDNA 監測可以有效地檢測 ctDNA。

ctDNA 含量分數在0.25%以上時，除肝癌、胰腺癌和膠質瘤外，各主要腫瘤類型的 ctDNA 檢出率均高于70%；在膠質瘤中，血液中 ctDNA 的檢出率遠低于腦脊液(24.29% vs 80%)。

（2）個體化定制 ctDNA 監測的動態變化與患者的臨床結局顯著相關。

納入所有癌種的 ctDNA 監測和臨床結果的一致性高達89.51%，大多數腫瘤(liu)類型(xing)的符合率均(jun)在(zai)90%以(yi)上，僅有膠質瘤(liu)(71.43%)和胰腺癌(60%)符合率較低。

ctDNA 檢測可以監測大多數腫瘤類型的所有預后情況，但考慮到血腦屏障的影響，對于顱內腫瘤，腦脊液相比于血液更適合作為監測臨床結果的樣本。

（3）使用個體化的 ctDNA panel 能夠監測腫瘤復發/轉移和耐藥。

在隨訪中，有23例癌癥患者發生了轉移和復發（3例膠質瘤和2例胰腺患者除外），其中86.96%(20/23)的患者的個體化 ctDNA 含(han)量顯著增加，增加倍數為2.72~59.8倍，且 ctDNA 含(han)量的上升早于影(ying)像(xiang)學進(jin)展。

對于術后的患者，其基線 ctDNA 分數高于0.25%提示可能存在殘留的腫瘤病灶，有轉移或復發的風險。

此外，通過 ctDNA 監測，領(ling)星報道(dao)了(le)一(yi)例(li)攜帶(dai) EGFR_p.E746_A750del 突變的肺(fei)癌患(huan)者(zhe)(zhe)的耐藥過程。在(zai)患(huan)者(zhe)(zhe)接受(shou)吉非替(ti)尼治療一(yi)年多后(hou)首(shou)次檢測到了(le) EGFR_p.T790M，比影像學進展早3個(ge)月。患(huan)者(zhe)(zhe)經奧希替(ti)尼治療后(hou)，腫瘤(liu)完全(quan)緩解，ctDNA 含(han)量(liang)至今保持(chi)在(zai)較低的水平。

通過以上研究結果顯示，領星個體化定制的 ctDNA 監測可以有效地檢測 ctDNA、預測多種癌癥類型的腫瘤進展并對接后續的臨床治療路徑。

未來，領星也將繼續努力，在檢測產品全面且可靠的基礎上，通過領星打造的中國最大的“基因+臨床(chuang)”精準醫(yi)療(liao)數(shu)據庫以及人工智能技術的幫助，讓更(geng)多的中國(guo)患(huan)者從腫瘤精準診(zhen)療(liao)中獲益。

2019 AACR 亮點

在今年的 AACR 中，圍繞著本次年會的主題“Integrative Cancer Science, Global Impact, Individualized Patient Care ”涌現出了不少令人眼前一亮的匯報和發言，領星生物信息總監王冠作為領星 AACR 一線觀察員也為大家(jia)帶來了會上(shang)的(de)最(zui)新研究成果：

1）2018FDA 獲批抗腫瘤藥物總結

2018年，FDA 共批準(zhun)了19項(xiang)新藥(yao)，38項(xiang)補充藥(yao)物，以及(ji)4項(xiang)類(lei)似生物制品(pin)在(zai)腫(zhong)(zhong)瘤領域的應用(yong)。涉及(ji)癌種包括晚期白血病(bing)、淋巴瘤、非小(xiao)細(xi)胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌、皮膚鱗狀細(xi)胞癌(CSCC)、神經內分泌腫(zhong)(zhong)瘤、黑色(se)素瘤和前(qian)列腺癌等。

2）AACR大會介紹

總(zong)結目前(qian)腫(zhong)瘤分(fen)(fen)子分(fen)(fen)型、ctDNA 指(zhi)導(dao)臨(lin)床(chuang)實踐的應用，以及“大(da)數據”腫(zhong)瘤基因組分(fen)(fen)析中的前(qian)景(jing)與挑戰。

3）DNA 修復缺陷對癌癥的治療意義

基(ji)因突(tu)變是幾乎所有癌癥的根本原因，而 DNA 錯配修(xiu)復(fu)缺陷普遍(bian)存(cun)在于腫(zhong)瘤中(zhong)，不(bu)(bu)僅能引(yin)起突(tu)變頻率(lv)的升高(gao)，其造成的突(tu)變多樣(yang)性還可能通過(guo)(guo)腫(zhong)瘤克(ke)隆(long)篩選引(yin)發腫(zhong)瘤耐藥(yao)。不(bu)(bu)過(guo)(guo)，DNA 缺陷修(xiu)復(fu)也可以被利用來治療腫(zhong)瘤，例如差異化療反(fan)應、免疫檢查(cha)點抑制(zhi)、合成致死。

4）下一代 CAR-T 細胞免疫療法旨在克服腫瘤的耐藥性

CAR-T 細胞免疫療法在一些原本無法治愈的 B 細胞惡性腫瘤患者身上觀察到的持續的抗腫瘤效果令人印象深刻，因此，這種新型療法的應用備受關注。隨著細胞工程學技術的快速發展，“下一代”CAR-T 細(xi)(xi)胞(bao)療法具有更(geng)強(qiang)的腫瘤特異(yi)性和控(kong)制(zhi)性，旨在克服腫瘤耐藥。該報告總結了(le)2018年發表的與 CAR-T 細(xi)(xi)胞(bao)免疫(yi)療法耐藥相關的關鍵論文(wen)，并提出了(le)展望(wang)。