德國殷格翰2019年5月21日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰今日宣布，SENSCIS®臨床試驗達到其主要終點：降低系統性硬化病相關間質性肺疾病（SSc-ILD）患者的用力肺活量（FVC[a]）年下降率。結果顯示，與安慰劑相比，尼達尼布可減緩系統性硬化病相關間質性肺疾病（ SSc-ILD ）患者的肺功能減退。接受尼達尼布治療的患者中，肺功能下降率降低了44%（根據52周期間評估的 FVC測得）[1]。這些新數據現(xian)今發表在《新英格蘭雜(za)志》中，并(bing)在美國(guo)達拉斯召開的(de)2019美國(guo)胸科學(xue)會（ATS）年會上向(xiang)醫學(xue)界展示。
SENSCIS®研究是在系統性硬化病相關間質性肺疾病（SSc-ILD）患者中開展的最大的隨機對照試驗之一。（目前尚無針對系統性硬化病相關間質性肺疾病的藥物獲批）[1][3][4]研究結果還顯示，尼達尼布的安全性和耐受性特征與在特發性肺纖維化（IPF）患者中觀察到的結果相似[1]，最常(chang)見(jian)的(de)不良(liang)事件是(shi)腹瀉。尼(ni)(ni)達尼(ni)(ni)布已在全球70多個國(guo)(guo)家（含中國(guo)(guo)）和(he)地區(qu)獲批用(yong)于(yu)(yu)(yu)治療特發性肺纖(xian)維化(hua)(hua)（ IPF）。這些(xie)研(yan)究結果構成了勃林格殷(yin)格翰于(yu)(yu)(yu)2019年(nian)第一季度向美國(guo)(guo)食品藥品管理局（FDA）和(he) 歐洲藥品管理局（EMA）所提交(jiao)的(de)尼(ni)(ni)達尼(ni)(ni)布用(yong)于(yu)(yu)(yu)治療系統性硬化(hua)(hua)病(bing)相關(guan)間(jian)質性肺疾病(bing)（SSc-ILD ）注冊申(shen)(shen)請(qing)的(de)基礎。最近，FDA授(shou)予尼(ni)(ni)達尼(ni)(ni)布用(yong)于(yu)(yu)(yu)治療 SSc-ILD 的(de)注冊申(shen)(shen)請(qing)優先審(shen)評。遞交(jiao)這些(xie)注冊申(shen)(shen)請(qing)是(shi)公司(si)持(chi)續(xu)致力于(yu)(yu)(yu)改善肺纖(xian)維化(hua)(hua)患(huan)者生存的(de)努力的(de)一部分，尤其是(shi)針對那些(xie)需(xu)求遠(yuan)遠(yuan)未能(neng)得到滿足(zu)的(de)罕見(jian)病(bing)患(huan)者。
系統性硬化病，也稱硬皮病，是一種影響結締組織且無法治愈的罕見的自身免疫性疾病。[3][4][1]它可引起皮膚和主要器官（如心臟、肺、消化道和腎臟）的瘢痕形成（纖維化），并有可能危及生命。[2][3]約25%的硬皮病患者在確診后3年內出現顯著的肺部受累。[2]
SSc影響肺部時可引起間質性肺疾病（ILD），稱為系統性硬化病相關間質性肺疾病（SSc-ILD）。[2][3]它是硬皮病（SSc）患者死亡的關鍵驅動因素，約占死亡人數的三分之一。[3][4]
SENSCIS®是一項 III 期、雙盲、隨機、安慰劑對照試驗，納入了32個國家和地區的576例患者（含中國患者）。其主要終點是52周期間用力肺活量（ FVC）（毫升/年）的年下降率。[1] 52周試驗結束時，尼達尼布治療組患者校正后的 FVC 年下降率（毫升/年）為-52.4，安慰劑組為-93.3（絕對差異為41.0 mL/年[95% CI 2.9, 79.0]；p =0.04）。這相當于減緩了肺功能下降44%[1]，與IPF中 III 期 試驗INPULSIS®的結果相似。[12] FVC 是肺功能既定的測量指標，隨著肺間質性疾病（ ILD） 的進展，肺功能逐漸呈現不可逆地惡化。[1]
“由于目前尚(shang)無獲批的療法(fa)，SENSCIS試驗結果為硬皮病(bing)相關肺(fei)間質(zhi)性疾(ji)病(bing)（ SSc-ILD）患(huan)(huan)者(zhe)及其醫師提供了利(li)好(hao)消息，”來自(zi)蘇黎世大(da)學醫院的風濕病(bing)學教授(shou)兼該試驗的牽頭研究者(zhe)Oliver Distler教授(shou)解釋道，“肺(fei)功能下降44%表明疾(ji)病(bing)進(jin)展(zhan)顯著減緩(huan)，尼達(da)尼布(bu)(bu)對(dui)患(huan)(huan)有(you)尼達(da)尼布(bu)(bu)對(dui)于患(huan)(huan)有(you)這種致命卻罕見疾(ji)病(bing)的患(huan)(huan)者(zhe)，會(hui)產生非常大(da)的獲益。”
“我們(men)(men)很(hen)高興能(neng)與(yu)大家分享重(zhong)要的(de)(de)SENSCIS 試(shi)(shi)驗的(de)(de)積(ji)極結果，該試(shi)(shi)驗與(yu)特發性肺纖(xian)維化(hua)（IPF）數據庫(ku)非常(chang)一致，它構(gou)成(cheng)了2019年2月和3月勃林格殷格翰(han)向(xiang)FDA和EMA遞交的(de)(de)尼(ni)達尼(ni)布新適應癥注冊申請(qing)的(de)(de)基(ji)礎(chu)，” 勃林格殷格翰(han)呼吸(xi)領域(yu)(yu)醫學副主管Susanne Stowasser博士表示，“肺纖(xian)維化(hua)疾病（包括(kuo) SSc-ILD）持續對人們(men)(men)的(de)(de)生活產(chan)生著毀滅性的(de)(de)影(ying)響，我們(men)(men)的(de)(de)重(zhong)點仍然是(shi)提供有(you)效的(de)(de)治(zhi)療(liao)方法，改善那些需求遠未(wei)得到滿(man)足的(de)(de)疾病領域(yu)(yu)中患者的(de)(de)生活。”
SENSCIS® 試驗
SENSCIS® 研究是在 SSc-ILD 患者中進行的最大的隨機對照試驗，納入了美國、加拿大、中國、日本、德國、法國和英國等32個國家和地區的576例患者（含中國患者）。其主要終點是以52周期間評估的 FVC（毫升/年）測量的肺功能年下降率。[1]試驗還收集了其他疾病臨床表現的數據，關鍵次要終點確定為皮膚厚度（通過改良 Rodnan皮膚評分（mRSS）較基線的絕對變化測量）和健康相關生活質量（通過第52周圣喬治呼吸問卷（SGRQ）總評分測量）。[1]入選標準包括確診 SSc伴7年內首次非雷諾癥狀發作，通過高分辨率計算機斷層掃描證實的ILD顯示纖維化累及至少10%的肺，FVC預測值≥40%，肺一氧化碳彌散量（DLco）預測值30-89%。[a][1]患者隨機接受尼達尼布150mg 每日兩次或安慰劑。允許接受麥考酚酯或甲氨蝶呤穩定治療和/或使用潑尼松達10 mg/d的患者參加研究。[1]
尼達尼布
尼(ni)達(da)尼(ni)布(bu)已在全球70多個國(guo)家(含(han)中國(guo))和地區獲批用于治療特發性肺纖(xian)維化（IPF）患(huan)者(zhe)，IPF是一種嚴(yan)重的(de)肺部疾病，表(biao)現為(wei)肺功能下降。全球已有(you)超(chao)過70 000例(li)IPF患(huan)者(zhe)接受了尼(ni)達(da)尼(ni)布(bu)治療。
系統性硬化病的更多背景
系統性硬化病是一種罕見疾病，歐洲每100,000人中估計有15-24人患有該疾病。[10]由于硬皮病影響結締組織，癥狀可能出現在身體的任何區域，包括皮膚、肌肉、血管和內臟，使其難以診斷。[2][3][11]該疾病累及的女性患者是男性患者的四倍，通常在年輕時發病（25-55歲）。[11]
參考文獻
[1] Distler O, et al. Nintedanib for Systemic Sclerosis-Associated Interstitial Lung Disease. N Eng J Med. Published 20 May, 2019. NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa1903076
[2] Solomon JJ, et al. European Respiratory Update: Scleroderma lung disease. Eur. Respir. Rev. 2013; 22: 127, 6–19.
[3] Denton CP, Khanna D. Systemic sclerosis. Published 13 April, 2017 . Last accessed March 2019.
[4] Cottin V, et al. Interstitial lung disease associated with systemic sclerosis (SSc-ILD). Respir. Res. 2019;20(1):13.
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[9] Ley B, et al. Clinical course and prediction of survival in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183:431–440.
10 Mayes MD. Scleroderma epidemiology. Rheum Dis Clin North Am. 2003;29(2):239–54.
11 Scleroderma Foundation. What is scleroderma? Available at: . Last accessed March 2019.
[12] OFEV® Summary of Product Characteristics-October 2018. Boehringer Ingelheim International GmbH.
[a] FVC is Forced Vital Capacity, an established measure of lung function.
