新澤西州普林斯頓2019年6月3日 /美通社/ -- 百時美施貴寶 (NYSE:BMY) 今日在2019年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布了1/2期 CheckMate -040 臨床研究中納武利尤單抗聯合伊匹木單抗用于既往接受過(guo)索拉非尼治療的(de)晚期肝(gan)細胞癌(ai)患者(zhe)（HCC）的(de)首(shou)個臨床研究結果(guo)。經過(guo)至少28個月的(de)隨訪，由盲(mang)法(fa)獨立(li)中(zhong)心(xin)審查委員(yuan)會(hui)（BICR）根(gen)據實體瘤療效(xiao)評價標準1.1版（RECIST v 1.1）評估的(de)客觀(guan)緩解率（ORR）為(wei)31%。至數(shu)據截止時，中(zhong)位(wei)緩解持(chi)續時間（DoR）為(wei)17.5個月（95% CI: 11.1, N/A）。
該研究將患者隨機分為三組，評估納武利尤單抗和伊匹木單抗聯合用藥的三種不同給藥方案：納武利尤單抗 1 mg/kg聯合伊匹木單抗 3 mg/kg治療，每3周1次，連續用藥4個周期后，序貫納武利尤單抗240 mg， 每2周1次（A組）；納武利尤單抗 3 mg/kg聯合伊匹木單抗1 mg/kg治療，每3周1次，連續用藥4個周期后，序貫納武利尤單抗240 mg，每2周1次（B組）；納武利尤單抗 3 mg/kg，每2周1次，聯合伊匹木單抗 1 mg/kg，每6周1次（C組）。
所有治療組患者中均觀察到獲益。A組患者的中位總生存期（OS）最長，達到22.8個月（95% CI: 9.4, N/A），30個月總生存率為44%（95% CI: 29.5, 57）。由BICR 根據 RECIST v1.1評估，納武利尤單抗和伊匹木單抗聯合治療的A組，B組和C組的疾病控制率（DCR）分別為54%，43%和49%。在全部隊列患者中，5%獲得完全緩解，26%獲得部分緩解。且無論PD-L1表達水平如何，均觀察到客觀緩解。納武利尤單抗聯合伊匹木單抗的治療方案顯示出可接受的安全性，在所有治療組中，均未觀察到因增加伊匹木單抗而(er)出現的(de)新的(de)安全性信(xin)號。
“目前，肝細胞癌治療存在巨大且未被滿足的需求，大多數患者在確診時已是晚期。此外，現有的治療方案有限，且未納入具有潛力的I-O聯合療法。”香港大學醫學院臨床副教授Thomas Yau博士表示，“CheckMate -040研究結果表明，納武利尤單抗聯合伊匹木單抗的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)方(fang)案對晚(wan)期肝細胞(bao)癌患者(zhe)具有顯著的(de)臨床(chuang)療(liao)效(xiao)，同時(shi)也(ye)證(zheng)明了免疫聯(lian)合治(zhi)(zhi)療(liao)研究具有至(zhi)關重要(yao)的(de)潛在價值。”
“自2017年納武利尤單抗成為首個獲美國食品藥品管理局（FDA）批準用于治療晚期肝細胞癌的免疫腫瘤藥物，它就成為了罹患這一侵襲性癌癥患者的重要治療選擇。”百時美施貴寶胃腸道癌癥組研發負(fu)責人 Ian M. Waxman 博士表示：“CheckMate -040臨床研究中，納武利尤單抗聯合伊匹木單抗方案所展(zhan)現出的(de)療效(xiao)令人備受鼓舞。在此，我們向參(can)與這項研究的(de)所有患者及研究者致以最(zui)誠摯的(de)感謝，如(ru)果沒有他們，就不可(ke)能取得現有的(de)進展(zhan)。”
關于CheckMate -040
CheckMate -040是一項正在進行中的開放標簽、多隊列、1/2期臨床研究，旨在評估納武利尤單抗或者以納武利尤單抗為(wei)基礎的聯(lian)合治(zhi)療方案對晚(wan)期肝細胞(bao)癌患者(zhe)(zhe)(zhe)的療效，包括伴(ban)或不伴(ban)慢性病(bing)(bing)毒性肝炎(yan)、既往未接受過索拉(la)非尼治(zhi)療以(yi)及接受過索拉(la)非尼治(zhi)療后(hou)不耐(nai)受或者(zhe)(zhe)(zhe)病(bing)(bing)情進展(zhan)的患者(zhe)(zhe)(zhe)。
CheckMate -040探索性地評估了三種不同劑量的納武利尤單抗和伊匹木單抗聯合給藥方(fang)案的(de)安全(quan)性和有效(xiao)性。其主要(yao)研(yan)究(jiu)終(zhong)點包括(kuo)安全(quan)性、耐受性、以及(ji)由研(yan)究(jiu)者(zhe)根(gen)據(ju)RECIST v1.1評估的(de)客(ke)觀緩(huan)(huan)解率（29%），這與探索性終(zhong)點，即BICR基(ji)于(yu)28個(ge)月的(de)隨訪(fang)評估的(de)客(ke)觀緩(huan)(huan)解率（31%）基(ji)本一致。次(ci)要(yao)研(yan)究(jiu)終(zhong)點包括(kuo)疾病控制率、緩(huan)(huan)解持續(xu)時(shi)間、總生存(cun)期、起效(xiao)時(shi)間、腫瘤進展(zhan)時(shi)間和無(wu)進展(zhan)生存(cun)期。
各治(zhi)療組(zu)中，A組(zu)、B組(zu)和(he)(he)C組(zu)的治(zhi)療相關不(bu)良事件（TRAEs）發生率分別為94%、71%和(he)(he)79%。最(zui)常見的3-4級TRAEs包括瘙癢（4%, N/A, N/A）、皮疹(zhen)（4%, 4%, N/A）、腹瀉（4%, 2%, 2%）、谷草轉(zhuan)氨酶(mei)升高（16%, 8%, 4%）和(he)(he)脂肪酶(mei)升高（12%, 6%, 8%）。雖然相比于B組(zu)（29%）和(he)(he)C組(zu)（31%），A組(zu)的3-4級TRAEs發生率最(zui)高（53%），但仍屬于可控制范圍(wei)內。隊(dui)列(lie)中有(you)13名患者(zhe)（8.9%）因(yin)不(bu)同級別的TRAEs而停藥，其中8名患者(zhe)（5.5%）因(yin)3-4 級TRAEs而停藥。
百時美施貴寶：推進腫瘤研究的發展
在(zai)(zai)百時美(mei)施(shi)貴寶，一切以患(huan)者(zhe)(zhe)為(wei)中心(xin)是我(wo)(wo)們(men)行(xing)事的(de)(de)(de)(de)宗旨(zhi)。我(wo)(wo)們(men)的(de)(de)(de)(de)愿景(jing)是提高癌癥患(huan)者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)(de)生活質量(liang)，獲得長(chang)期生存，并讓治(zhi)(zhi)愈成為(wei)可能。在(zai)(zai)轉化科(ke)學(xue)的(de)(de)(de)(de)推動下，我(wo)(wo)們(men)通過特有的(de)(de)(de)(de)多學(xue)科(ke)協(xie)作(zuo)方(fang)(fang)式，運用(yong)在(zai)(zai)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)學(xue)和(he)免疫(yi)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)學(xue)（I-O）研究(jiu)領域的(de)(de)(de)(de)深厚(hou)科(ke)學(xue)經驗(yan)，為(wei)患(huan)者(zhe)(zhe)提供個體化的(de)(de)(de)(de)創(chuang)新治(zhi)(zhi)療方(fang)(fang)案，以滿足不同的(de)(de)(de)(de)需求(qiu)。我(wo)(wo)們(men)的(de)(de)(de)(de)研究(jiu)人員(yuan)正在(zai)(zai)著力開發多樣(yang)化且目標明確的(de)(de)(de)(de)藥(yao)物(wu)研發管(guan)線，旨(zhi)在(zai)(zai)針對不同的(de)(de)(de)(de)免疫(yi)系(xi)統信號通路，解決腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)、腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)微環境和(he)免疫(yi)系(xi)統之間復雜和(he)特定(ding)的(de)(de)(de)(de)相互(hu)作(zuo)用(yong)。我(wo)(wo)們(men)不僅尋求(qiu)內部(bu)創(chuang)新，更倡導與學(xue)術界、政(zheng)府、患(huan)者(zhe)(zhe)組織(zhi)和(he)生物(wu)技術公司的(de)(de)(de)(de)交流合作(zuo)。正如免疫(yi)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)（I-O）治(zhi)(zhi)療藥(yao)物(wu)的(de)(de)(de)(de)不斷(duan)創(chuang)新一樣(yang)，我(wo)(wo)們(men)將(jiang)持續助(zhu)力患(huan)者(zhe)(zhe)，實現藥(yao)物(wu)不斷(duan)變革的(de)(de)(de)(de)承諾。
關于歐狄沃®（納武利尤單抗）
歐狄沃®是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，獨特地利用人體自身的免疫系統來幫助機體恢復抗腫瘤免疫反應。這種通過利用人體自身免疫系統來抗擊癌癥的特性，使歐狄沃®已成為多種腫瘤類型(xing)的重要治(zhi)療選(xuan)擇。
基于百時美施貴寶在I-O治療領域的科學專長，歐狄沃®擁有全球領先的研發項目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗，包括III期臨床試驗。截至目前，歐狄沃®的臨床研發項目已有超過35,000名患者入組。歐狄沃®的臨床試驗有助于加深理解生物標志物對患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識別不同PD-L1表達水平的患者如何能夠從歐狄沃®中獲益。
2014年7月，歐狄沃®成為全球首個獲得監管機構批準的PD-1免疫檢查點抑制劑，目前歐狄沃®已在超過65個地區獲得批準，包括美國、歐盟、日本和中國。2015年10月，歐狄沃®與伊匹木單抗(kang)聯(lian)合治療黑(hei)色素(su)瘤成為首個(ge)獲得監管機構批準的免疫腫(zhong)瘤（I-O）藥物聯(lian)合療法，目前(qian)已(yi)在(zai)超過50個(ge)地區獲得批準，包括美國和(he)歐盟。
注：
納武利尤單抗（歐狄沃®，nivolumab）在中國大陸僅獲批用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。
伊匹木單抗（ipilimumab）尚未在中國大陸獲批上市。
