中國蘇州、美(mei)國芝加哥2019年6月4日 /美(mei)通社/ -- 致力(li)于(yu)在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾(ji)病等治療領域(yu)開發(fa)(fa)創新(xin)藥物的處于(yu)臨(lin)床階段的研發(fa)(fa)企業 -- 亞盛醫藥今日宣布(bu)，公司已在第55屆美(mei)國臨(lin)床腫瘤學(xue)會(ASCO)年會上公布(bu)了(le)兩個在研細胞凋亡產品(pin)APG-115（MDM2-P53抑制(zhi)劑）和APG-1387（IAP抑制(zhi)劑）的3項臨(lin)床試驗的最新(xin)數據。

一年一度的全球腫瘤盛會——2019年ASCO年會于5月31日-6月4日（當地時間）在芝加哥舉行，今年的主題為 “Caring for Every Patient, Learning from Every Patient”。 作為世界上規模最大、學術水平最高的臨床腫瘤學術會議之一，本屆年會吸引全球百余國家和地區的四萬余名腫瘤學及相關專業醫生和研究者，開啟匯聚國際前沿臨床腫(zhong)瘤學(xue)科研成果的學(xue)術盛宴。

作為日益(yi)活躍在國際學術舞臺的(de)(de)“中(zhong)國聲音(yin)”，亞盛醫藥此次公布的(de)(de)其中(zhong)兩項數據是關于MDM2-P53抑(yi)(yi)制劑APG-115分別(bie)在中(zhong)國、美國的(de)(de)臨床進展(zhan)，另外一(yi)項研究是關于新靶點IAP抑(yi)(yi)制劑APG-1387作為單藥治(zhi)療(liao)、聯合單抗藥物治(zhi)療(liao)晚期實(shi)體腫瘤的(de)(de)I期研究。

尤其值得關注的是，在關于APG-115的單藥治(zhi)療研究中，1例復發性脂肪肉瘤(liu)（TP53野生型和MDM2基(ji)因擴增）患者接受(shou)APG-115治(zhi)療后腫瘤(liu)評估(gu)為PR（部(bu)分應答(da)），最佳治(zhi)療反應為較基(ji)線縮小64%。

中山大學附屬腫瘤醫院黑色素瘤與肉瘤內科主任醫師張星教授表示：“脂肪肉瘤是惡性軟組織肉瘤中常見的組織學類型，約占軟組織肉瘤的15%，缺乏有效的治療方案，復發率高，且屬于‘冷腫瘤’類型，免疫治(zhi)療的(de)反應較差。APG-115是高效的(de)MDM2-P53抑制劑，在中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)的(de)I期實體(ti)瘤(liu)臨床研(yan)究中(zhong)(zhong)(zhong)脂肪肉瘤(liu)方面的(de)數據(ju)令人印象深(shen)刻，研(yan)究入組的(de)14例(li)患(huan)(huan)者中(zhong)(zhong)(zhong)，包(bao)括8例(li)脂肪肉瘤(liu)患(huan)(huan)者；其中(zhong)(zhong)(zhong)1例(li)脂肪肉瘤(liu)患(huan)(huan)者經過4個周期治(zhi)療后(hou)達到了(le)停(ting)藥后(hou)持(chi)續(xu)的(de)PR。在其他(ta)受(shou)(shou)試者中(zhong)(zhong)(zhong)，有5例(li)患(huan)(huan)者達到SD（包(bao)括2例(li)脂肪肉瘤(liu)患(huan)(huan)者），而(er)且(qie)安(an)全性、耐受(shou)(shou)性良好(hao)。我們期待(dai)更(geng)多(duo)的(de)數據(ju)進展，早日解決這一尚未滿(man)足的(de)臨床需求。”

而在關(guan)于新型IAP抑制(zhi)劑APG-1387作為單藥治療治療晚期(qi)實體腫瘤的I期(qi)研究中，也有令人(ren)期(qi)待(dai)的進展。

美國圣(sheng)安東尼(ni)奧癌(ai)癥治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)中(zhong)(zhong)心（The START Center for Cancer Care in San Antonio）臨床研(yan)究(jiu)副主任Drew W. Rasco博士表(biao)示(shi)：“在APG-1387單藥治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)組(zu)中(zhong)(zhong)，10例mPC（晚期(qi)轉(zhuan)移(yi)(yi)胰腺(xian)癌(ai)）患者(zhe)中(zhong)(zhong)3例達到(dao)SD（疾病穩定），其(qi)中(zhong)(zhong)1例45mg劑(ji)量組(zu)的(de)受試者(zhe)經過了(le)> 9個周期(qi)的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)，證實SD (+6%);另一(yi)例60mg劑(ji)量組(zu)患者(zhe)在一(yi)次劑(ji)量后獲得-16.7% 腫瘤縮小，并維持療(liao)(liao)效(xiao)(xiao)8個月(yue)。”他(ta)進一(yi)步指(zhi)出，“這(zhe)項研(yan)究(jiu)數據很有意義，因為轉(zhuan)移(yi)(yi)的(de)晚期(qi)胰腺(xian)癌(ai)通常只(zhi)有3-6個月(yue)的(de)生存期(qi)，1年生存率僅為8.8%，目(mu)前尚無有效(xiao)(xiao)的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)藥物。我們期(qi)待后續更加積極的(de)數據。”

亞(ya)盛(sheng)醫藥(yao)董事長(chang)楊大俊博士表(biao)示(shi)：“此次展示(shi)所涉及(ji)的APG-115和(he)APG-1387都(dou)是亞(ya)盛(sheng)醫藥(yao)細胞(bao)凋(diao)亡產(chan)品布(bu)局中的重(zhong)要臨(lin)(lin)床品種，多項臨(lin)(lin)床結果表(biao)明了我(wo)們(men)在細胞(bao)凋(diao)亡臨(lin)(lin)床開(kai)發領域的進一步發展。我(wo)們(men)期待(dai)早日為臨(lin)(lin)床腫瘤(liu)患者提供更多治療選擇。”

核心要點：

- 新型 MDM2-P53 抑制劑 APG-115 用于中國晚期實體腫瘤治療的I期研究

• 截至2019年4月23日，共14例中國晚期實體瘤患者（包括8例脂肪肉瘤）接受了100-200 mg 不同劑量的APG-115治療。APG-115給藥方案為每兩天一次（QOD），連續給藥3周，停1周，4周為一個周期。
• 200mg 劑量組出現2個研究者判斷的劑量限制性毒性（DLTs） ，分別為血小板減少癥和發熱性中性粒細胞減少癥。APG-115具有良好的耐受性，最大耐受劑量（MTD）為150mg。目前正在進行100mg的安全性擴展。最常見的≥3級AEs是血液學毒性，尤其是血小板減少癥，但這是骨髓中TP53的激活引起，因此是可預測的毒性。
• APG-115在100- 200 mg范圍內表現出近于線性的藥代動力學特征。
• 1例接受APG-115 150 mg治療的脂肪肉瘤（TP53野生型和MDM2基因擴增）患者觀察到確認的PR，治療中斷4個月后仍為持續的PR。

- 新型 MDM2 抑制劑 APG-115 用于晚期實體腫瘤治療的I期研究

• 截至2019年4月19日，共有29例晚期實體腫瘤患者接受了10-300mg不同劑量的APG-115治療。
• 最常見(>10%)的治療相關不良事件（TRAEs）為：疲勞、惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉、中性粒細胞計數下降、血小板減少、白細胞計數下降。
• DLTs確定為血小板減少、疲勞和惡心。
• APG-115在100 mg QOD給藥（連續給藥3周，停1周）方案下耐受性良好。APG-115單藥治療的MTD/RP2D為100 mg。
• 初步療效數據顯示，APG-115是有抗腫瘤活性的。19例可評價療效的受試者中9例達到SD。MTD組可評價療效的受試者中有50%(5/10)達到SD。
• 藥代動力學分析顯示，AUC和Cmax在20-300 mg的劑量范圍內呈劑量比例增加。
• 血清中MIC-1(TP53激活的生物標志物)水平的呈現劑量依賴性的增加。
• APG-115聯合帕博利珠單抗（Pembrolizumab）治療晚期實體腫瘤患者的研究正在進行中。

- 新型 IAP 抑制劑 APG-1387 作為單藥或聯合帕博利珠單抗治療晚期實體腫瘤的I期研究

• 截至2019年4月19日，共24例受試者接受APG-1387單藥治療，5例受試者接受APG-1387聯合帕博利珠單抗治療。
• APG-1387耐受性良好，不良事件可控。最常見的TRAEs(>10%)是疲勞。
• 在60mg劑量組觀察到2個DLTs，分別是脂肪酶升高和面神經障礙，APG-1387單藥治療的MTD確認為45mg。
• APG-1387單藥治療組，10例mPC（晚期轉移胰腺癌）患者中3例達到SD，其中1例45mg劑量組的受試者經過了> 9個周期的治療，證實SD (+6%)。
• APG-1387的初步PK數據顯示，在20-45 mg的劑量范圍內，暴露劑量(Cmax和AUC)成比例。
• APG-1387能顯著誘導PBMCs中XIAP 的降低和血清中細胞因子的釋放(尤其是IL-12p40和IL-10)，提示了潛在的藥效學和宿主免疫調節作用。
• APG-1387單獨或聯合帕博利珠單抗對晚期轉移胰腺癌的治療值得進一步研究。

關于APG-115

APG-115是亞盛醫藥在研的一種口服生物可利(li)用的、高(gao)選擇性的小分子MDM2-p53抑(yi)制劑(ji)。APG-115對(dui)MDM2具(ju)有(you)高(gao)度(du)結合親(qin)和力，通過阻斷MDM2-p53相互作用從而恢復p53腫瘤抑(yi)制活性。目前正在中國和美國進(jin)行針(zhen)對(dui)ACC（腺樣囊性腫瘤）和其他肉瘤患者(zhe)的臨(lin)床I期試驗。APG-115 同時(shi)正在美國開展與帕博(bo)利(li)珠單抗聯合治療的臨(lin)床 Ib/II試驗。

關于APG-1387

APG-1387是亞盛醫藥(yao)在研的新型(xing)小分子細胞(bao)凋亡(wang)蛋(dan)白抑制因子（IAP）抑制劑。公司(si)正在全(quan)球范(fan)圍(wei)內開發APG-1387，目前已在中國和(he)澳大利亞完成針(zhen)對實體瘤的臨(lin)床I期劑量爬(pa)坡試(shi)驗，正在美國開展(zhan)與帕博利珠單抗聯合(he)治療的I期試(shi)驗。APG-1387還(huan)正在中國開展(zhan)用于治療慢性(xing)乙型(xing)肝炎的臨(lin)床試(shi)驗。

關于亞盛醫藥

亞盛(sheng)醫藥(yao)是(shi)一家立足中國(guo)、面向全球的(de)(de)(de)處于臨床階段(duan)的(de)(de)(de)原(yuan)創(chuang)新藥(yao)研發(fa)(fa)(fa)企業，致力于在(zai)腫瘤、乙肝及與衰老相關的(de)(de)(de)疾病等(deng)(deng)治療領域開發(fa)(fa)(fa)創(chuang)新藥(yao)物。公(gong)(gong)司擁(yong)有自主(zhu)(zhu)研發(fa)(fa)(fa)的(de)(de)(de)蛋(dan)(dan)白(bai)-蛋(dan)(dan)白(bai)相互作用(yong)靶向藥(yao)物設(she)計平臺。亞盛(sheng)醫藥(yao)研發(fa)(fa)(fa)產(chan)品管線(xian)主(zhu)(zhu)要(yao)專注(zhu)細胞凋亡(wang)路徑關鍵(jian)蛋(dan)(dan)白(bai)的(de)(de)(de)抑制(zhi)劑，通過抑制(zhi) BCL-2、IAP 或 MDM2-p53 等(deng)(deng)，重啟腫瘤細胞的(de)(de)(de)凋亡(wang)程序；第二代和第三代的(de)(de)(de)針(zhen)對癌癥治療中出現的(de)(de)(de)激(ji)酶突變體的(de)(de)(de)抑制(zhi)劑等(deng)(deng)。公(gong)(gong)司現有8個1類新藥(yao)已進(jin)入到中國(guo)、美國(guo)及澳大利亞的(de)(de)(de)I-II期臨床開發(fa)(fa)(fa)階段(duan)。

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