中國蘇(su)州(zhou)和(he)美國馬里(li)蘭州(zhou)羅克維爾市2020年10月27日 /美通社(she)/ -- 致力于(yu)在腫(zhong)瘤、乙肝及與衰(shuai)老(lao)相(xiang)關疾病等(deng)治療領域開發創新藥(yao)物(wu)的(de)處于(yu)臨床階段的(de)研發企(qi)業(ye)-- 亞盛醫(yi)藥(yao)（6855.HK）今日宣布，公司1類(lei)新藥(yao)MDM2-p53抑(yi)制(zhi)劑APG-115獲(huo)得國家藥(yao)品監督管理(li)局(ju)藥(yao)物(wu)審(shen)評中心（CDE）臨床許可，將開展(zhan)聯(lian)合PD-1/PD-L1抑(yi)制(zhi)劑治療晚期脂肪肉(rou)瘤或其他晚期實(shi)體瘤患者的(de)Ib/II 期臨床研究。

該項研究為針對晚期脂肪肉瘤或其他晚期實體瘤患者進行的全國多中心、開放性、聯合治療的Ib /II 期研究，將分成兩個階段進行，Ib 期為劑量探索階段，旨在評估APG-115 聯合PD-1抑制劑（特瑞普利單抗）的安全性和耐受性；II期為劑量擴增,并在TP53野生型且MDM2擴(kuo)增的(de)晚期(qi)脂肪肉瘤患者中探索療效(xiao)。

脂肪肉瘤（LPS）是軟組織肉瘤中常見的組織學類型，約占軟組織肉瘤的20%，MDM2擴增在脂肪肉瘤中常見，同時脂肪肉瘤患者TP53為野生型者約占一半^[1]。手術切除是當前脂肪肉瘤治療的主要手段，也推薦術前、術后化療加或不加放療。晚期復發或轉移性中LPS 患者也可接受全身化療。然而根據目前的數據晚期脂肪肉瘤在化療中的獲益極小，超過 80% 的脂肪肉瘤病例均會復發^[2]。目前可用于脂肪肉瘤的靶向治療及免疫治療的藥物及療效均非常有限^[3]。因此，全面了解脂(zhi)肪(fang)肉瘤(liu)的病(bing)理特點，探索并(bing)開(kai)發新型、有效的針對脂(zhi)肪(fang)肉瘤(liu)的聯合治療(liao)方案，是亟(ji)待(dai)解決(jue)的臨床問題。

APG-115是亞盛醫藥自主研(yan)(yan)發的(de)(de)一種(zhong)口服生物(wu)可利(li)用的(de)(de)、高(gao)選(xuan)擇性的(de)(de)小分子MDM2抑(yi)制(zhi)劑。APG-115對MDM2具有高(gao)度結合(he)親和(he)力(li)，通過阻斷MDM2-p53相互作用從而恢復p53腫瘤(liu)抑(yi)制(zhi)活性。APG-115是首個在中國進入(ru)臨(lin)床(chuang)階段的(de)(de)MDM2-p53抑(yi)制(zhi)劑，已在中國和(he)美國展開多項治療(liao)實體瘤(liu)及血液(ye)腫瘤(liu)的(de)(de)臨(lin)床(chuang)研(yan)(yan)究。

值得關注的是，APG-115在中國單藥治療晚期脂肪肉瘤的臨床研究中已顯示出積極的抗腫瘤效果。APG-115單藥I期臨床研究中在脂肪肉瘤及表達TP53野生型腫瘤的患者中看到了臨床療效，提示脂肪肉瘤及其他腫瘤中TP53野生型是APG-115的療效預測生物標志物。1 例 PR 患者停藥后觀察到的超過10個月的持續緩解，提示 APG-115可能具有宿主免疫調節作用，也為進一步評價 APG-115 單藥治療或與免疫治療聯合治療提供了基礎^[4]。臨床前研究表明，APG-115可促進T細胞促炎細胞因子的產生，增強CD4⁺ T細胞(bao)的(de)活(huo)化(hua)，提高PD-L1在多(duo)種腫瘤細胞(bao)中(zhong)的(de)表(biao)達，APG-115聯合PD-1抑制劑使用(yong)后(hou)的(de)抗(kang)腫瘤活(huo)性在多(duo)項(xiang)腫瘤模型中(zhong)明(ming)顯增強(qiang)。

亞(ya)盛醫藥首(shou)席醫學(xue)官翟一帆(fan)博士表示(shi)：“對于脂(zhi)肪(fang)(fang)肉瘤及其(qi)他實體(ti)(ti)瘤的(de)有效(xiao)治(zhi)療，是目(mu)前(qian)全(quan)球(qiu)都尚未滿足(zu)的(de)、急需(xu)的(de)臨床需(xu)求。作為(wei)中(zhong)國首(shou)個(ge)進(jin)入(ru)臨床階段的(de)MDM2-p53抑(yi)制(zhi)劑(ji)，APG-115此前(qian)的(de)單藥臨床數據已顯示(shi)出對晚期脂(zhi)肪(fang)(fang)肉瘤患者的(de)較大潛(qian)力。同時，APG-115聯合PD-1抑(yi)制(zhi)劑(ji)使用(yong)的(de)臨床前(qian)研究數據也(ye)頗為(wei)積(ji)極。我們將積(ji)極推進(jin)APG-115聯合免(mian)疫(yi)治(zhi)療在中(zhong)國的(de)Ib/II期臨床試(shi)驗開展，為(wei)脂(zhi)肪(fang)(fang)肉瘤及其(qi)他實體(ti)(ti)瘤患者提供新的(de)治(zhi)療可能性(xing)。”

關于亞盛醫藥

亞盛醫藥(yao)是一家(jia)立足(zu)中國、面向全球的(de)處于臨床開(kai)發(fa)階段的(de)原創(chuang)新藥(yao)研發(fa)企業，致力于在腫瘤、乙肝及與(yu)衰老(lao)相關的(de)疾病等(deng)治療領域開(kai)發(fa)創(chuang)新藥(yao)物。2019年10月(yue)28日(ri)，亞盛醫藥(yao)在香港聯交所主板掛牌上市，股(gu)票代碼：6855.HK。

亞(ya)盛醫(yi)藥擁(yong)有自主構建的(de)(de)蛋(dan)(dan)白(bai)-蛋(dan)(dan)白(bai)相互作用靶向(xiang)藥物設計(ji)平臺，處于細胞(bao)凋(diao)亡(wang)(wang)通(tong)路(lu)新藥研發的(de)(de)全(quan)球最前沿(yan)。公(gong)司(si)已(yi)(yi)建立擁(yong)有8個已(yi)(yi)進入臨(lin)床開發階段的(de)(de)1類小分子新藥產品(pin)管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等(deng)細胞(bao)凋(diao)亡(wang)(wang)路(lu)徑關鍵蛋(dan)(dan)白(bai)的(de)(de)抑制劑；新一(yi)代針(zhen)對癌癥治療(liao)中出現的(de)(de)激酶突變體(ti)的(de)(de)抑制劑等(deng)，為全(quan)球唯(wei)一(yi)在細胞(bao)凋(diao)亡(wang)(wang)路(lu)徑關鍵蛋(dan)(dan)白(bai)領域均有臨(lin)床開發品(pin)種的(de)(de)創新公(gong)司(si)。目(mu)前公(gong)司(si)正在中國(guo)、美國(guo)及(ji)澳(ao)大利亞(ya)開展40多(duo)項I/II期(qi)臨(lin)床試驗。用于治療(liao)耐藥性慢性髓性白(bai)血病的(de)(de)核心品(pin)種HQP1351已(yi)(yi)在中國(guo)遞交(jiao)新藥上市(shi)申請，該品(pin)種獲得了美國(guo)FDA審評快速通(tong)道及(ji)孤(gu)兒藥認(ren)證資格。截至目(mu)前，公(gong)司(si)共有4個在研新藥獲得6項FDA孤(gu)兒藥資格認(ren)證。

前瞻性聲明

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