中國蘇州(zhou)和(he)美(mei)國馬里(li)蘭州(zhou)羅克維爾2019年7月15日(ri)(ri) /美(mei)通社/ -- 致力于在腫(zhong)瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領(ling)域開發創(chuang)新藥物的處于臨(lin)(lin)床(chuang)階段的研發企業 -- 亞(ya)盛醫藥今日(ri)(ri)宣布，日(ri)(ri)前已(yi)在中國啟(qi)動原創(chuang)新靶點Bcl-2選擇性抑制劑(ji)(ji)APG-2575用于治療血液惡性腫(zhong)瘤的I期(qi)臨(lin)(lin)床(chuang)試驗(yan)(yan)，并已(yi)完成首例(li)患者給藥。此前公司已(yi)在美(mei)國、澳(ao)大(da)利亞(ya)啟(qi)動該(gai)藥物的多中心、劑(ji)(ji)量遞增的單藥I期(qi)臨(lin)(lin)床(chuang)試驗(yan)(yan)。APG-2575是首個進入(ru)臨(lin)(lin)床(chuang)的國產(chan)Bcl-2選擇性小分子抑制劑(ji)(ji)。

APG-2575是亞盛醫藥在研的新型口服Bcl-2選擇性(xing)抑制劑，通過選擇性(xing)抑制Bcl-2蛋白家(jia)族(zu)成員Bcl-2來恢復腫瘤細胞程序性(xing)死亡(wang)機(ji)制（細胞凋亡(wang)），從而殺(sha)死腫瘤，擬(ni)用于(yu)治療多種血液惡性(xing)腫瘤。

Bcl-2是最早發(fa)現的(de)(de)(de)(de)細胞抗凋亡(wang)(wang)蛋白(bai)(bai)(bai)Bcl-2家族(zu)(zu)(zu)的(de)(de)(de)(de)一(yi)員，Bcl-2家族(zu)(zu)(zu)蛋白(bai)(bai)(bai)通(tong)過與促凋亡(wang)(wang)蛋白(bai)(bai)(bai)BIM、BAD等形成二聚(ju)體(ti)以及自身(shen)二聚(ju)，在(zai)細胞凋亡(wang)(wang)的(de)(de)(de)(de)調控中發(fa)揮重要作用(yong)。Bcl-2家族(zu)(zu)(zu)蛋白(bai)(bai)(bai)在(zai)細胞凋亡(wang)(wang)和腫瘤治療(liao)中所起的(de)(de)(de)(de)作用(yong)從被(bei)發(fa)現至今已近(jin)30年(nian)之久，以Bcl-2家族(zu)(zu)(zu)蛋白(bai)(bai)(bai)為靶點的(de)(de)(de)(de)藥(yao)物研發(fa)被(bei)證(zheng)實是極(ji)其困難(nan)的(de)(de)(de)(de)，但2016年(nian)4月(yue)成功(gong)上市的(de)(de)(de)(de)Bcl-2選擇(ze)(ze)性抑(yi)制(zhi)劑Venclexta/ABT-199為該(gai)靶點藥(yao)物的(de)(de)(de)(de)開發(fa)提供了強有力的(de)(de)(de)(de)臨床驗證(zheng)依據。亞(ya)盛(sheng)醫藥(yao)的(de)(de)(de)(de)APG-2575則(ze)是在(zai)全球層面繼(ji)Venclexta之后罕有的(de)(de)(de)(de)在(zai)臨床階段尚活躍的(de)(de)(de)(de)Bcl-2選擇(ze)(ze)性抑(yi)制(zhi)劑。

此次在中(zhong)國的這項(xiang)I期(qi)臨床(chuang)研究旨在評(ping)估APG-2575在血(xue)液系(xi)統惡性(xing)腫(zhong)瘤患者的安全性(xing)和(he)耐受(shou)性(xing)，確定APG-2575的最(zui)大(da)耐受(shou)劑量(liang)（MTD）或II期(qi)推薦劑量(liang)（RP2D）。該(gai)項(xiang)臨床(chuang)研究的適(shi)應證人(ren)群(qun)包括慢性(xing)淋巴細胞白血(xue)病(bing)、非(fei)霍(huo)奇金淋巴瘤。目前已在中(zhong)國醫學科學院(yuan)血(xue)液病(bing)醫院(yuan)（血(xue)液學研究所）完成(cheng)首例受(shou)試者給藥，第一個劑量(liang)爬(pa)坡正在進(jin)行(xing)中(zhong)。

在此之前(qian)，APG-2575已(yi)在美國和澳大利亞啟動I期臨床(chuang)研究，參加的(de)研究中心(xin)包(bao)括MD Anderson癌癥中心(xin)、梅奧(ao)醫學(xue)中心(xin)等，適應(ying)證人群涵蓋(gai)各種主要的(de)血(xue)液腫瘤(liu)，包(bao)括慢(man)性(xing)淋(lin)巴細(xi)胞白血(xue)病、非(fei)霍奇金淋(lin)巴瘤(liu)、骨(gu)髓瘤(liu)、急性(xing)髓性(xing)白血(xue)病等。目(mu)前(qian)在美國和澳大利亞已(yi)經(jing)完成四(si)個(ge)劑(ji)量組的(de)爬坡(po)。迄今為止，可(ke)觀察到(dao)APG-2575安(an)全性(xing)良(liang)好(hao)，并針對(dui)復發/難治的(de)慢(man)性(xing)淋(lin)巴細(xi)胞白血(xue)病患(huan)者(zhe)呈現初步的(de)療效。

值得一提的是，APG-2575的多項臨床(chuang)前研究進展(zhan)在(zai)今(jin)年的美國癌癥研究協會（AACR）年會上獲得亮(liang)相，并提示(shi)了在(zai)聯合用(yong)藥方面的潛力。

亞盛醫藥董事長楊大俊博士表示：“APG-2575是公司(si)細胞凋亡產品管線的重要(yao)產品。此次中國I期(qi)臨(lin)床(chuang)完(wan)成首例患者(zhe)給藥，意味著APG-2575在中國、美國和(he)澳大(da)利亞均已進入臨(lin)床(chuang)階段，是我(wo)們(men)在細胞凋亡產品管線全球臨(lin)床(chuang)開發(fa)的又一進展。我(wo)們(men)希望順利推進后(hou)續臨(lin)床(chuang)研(yan)究(jiu)，早日為更多(duo)血(xue)液(ye)腫瘤患者(zhe)提供(gong)新的治療選擇(ze)。”