德國殷格翰2019年7月23日 /美通社/ -- 勃林格(ge)殷格(ge)翰宣布INMARK®試驗結果已于7月17日在柳葉刀醫學雜志上發表。INMARK®是一項隨機、雙盲，在特發性肺纖維化(IPF)患者中進行的維加特®（尼達尼布）與安慰劑的對照研究（研究持續12周），隨后為40周的開放性研究，勃林(lin)格殷格翰是該試(shi)驗(yan)的參與方之(zhi)一。INMARK®試驗是首個(ge)在特發性肺纖維化(IPF)患者中使用抗纖維化治療（尼達尼布），研究生物標記物預測值的的臨床試驗。研究結果進一步證明，即使在肺功能保持良好的早期IPF患者中，接受尼達尼布和安慰劑治療12周后，兩組患者的用力肺活量(FVC)下降值也存在顯著差異。1,2
IPF是一種罕見但嚴重的，具有致命性的肺部疾病，全球約有300萬人受累。3 該疾病可引起肺部瘢痕的不斷加重，導致肺功能持續且不可逆轉的退化以及呼吸困難。4由于IPF的不可預測性以及肺功能喪失的不可逆性，專家認為患者應獲得及時有效的治療。1,5
INMARK®評估了患者從入組到12周后生物標記物 -- 降解C反應蛋白的變化率。降解C反應蛋白是一種生物標記物，之前被證實可預測特發性肺纖維化(IPF)患者的死亡率。此外試驗還評估了發生疾病進展的入組患者比例，其定義為預測用力肺活量絕對下降>=10%，或在52周內死亡。1
與安慰劑相比，接受尼達尼布治療12周后并未影響生物標記物降解C反應蛋白的變化率，但與用力肺活量下降率的降低有關1。
29%的入組患者在隨訪52周內，用力肺活量下降>=10%或死亡，強調了(le)特發性肺纖維化(IPF)疾(ji)病進展也存(cun)在于用力肺活量≥80%的人群中。
在12周時間內，與(yu)安慰劑(ji)組(zu)相(xiang)比，尼(ni)(ni)達尼(ni)(ni)布組(zu)患者的用力肺活量(liang)下降(jiang)率(lv)更(geng)低(di)（尼(ni)(ni)達尼(ni)(ni)布組(zu)為5.9（18.5）ml/12周，安慰劑(ji)組(zu)為?70.2（13.1）ml/12周）。
“即使肺(fei)功能維(wei)持良好的(de)患者在(zai)分別(bie)使用尼(ni)達尼(ni)布與(yu)安慰劑治療(liao)12周后，也展現出了用力肺(fei)活(huo)量(liang)下降的(de)明顯差(cha)異。考慮到特發性肺(fei)纖維(wei)化(IPF)的(de)不可(ke)預測性以及(ji)肺(fei)功能喪失的(de)不可(ke)逆(ni)性，越來越多的(de)證據(ju)表明盡早治療(liao)特發性肺(fei)纖維(wei)化(IPF)才是最佳方案。” 英國(guo)倫敦皇家布朗普頓醫院呼吸內(nei)科顧問兼該研究的(de)主要研究者托比·馬赫教授評(ping)論(lun)道。
勃林格殷格翰呼吸醫學副主管Susanne Stowasser博士說道：“生物標記物研究是現代醫學的一個關鍵驅動力，對了解健康和疾病狀態、診斷、藥物開發以及疾病進程或治療效果的預測都有著巨大的影響。INMARK是首個在使用抗纖(xian)維治療的(de)(de)特發性(xing)肺(fei)纖(xian)維化(hua)(IPF)患者中(zhong)探索生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)標(biao)志(zhi)(zhi)物(wu)(wu)預(yu)測值(zhi)的(de)(de)臨床試驗。由于(yu)對IPF知之(zhi)甚少，多年來生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)標(biao)志(zhi)(zhi)物(wu)(wu)研(yan)(yan)究一直是該病(bing)的(de)(de)研(yan)(yan)究熱點，其主要研(yan)(yan)究方向是識別疾(ji)病(bing)預(yu)后的(de)(de)標(biao)記(ji)物(wu)(wu)。”她補(bu)充道：“肺(fei)纖(xian)維化(hua)持(chi)續對人們(men)的(de)(de)生(sheng)(sheng)活造(zao)成(cheng)毀(hui)滅性(xing)的(de)(de)影響。勃林格(ge)殷格(ge)翰致力于(yu)諸如INMARK試驗之(zhi)類的(de)(de)研(yan)(yan)究，以便讓(rang)我們(men)更好地了解間質性(xing)肺(fei)疾(ji)病(bing)（如IPF）在個體患者中(zhong)的(de)(de)進展情(qing)況，并識別出那些可以獲(huo)得最佳治療效果的(de)(de)患者。”
關于INMARK®
INMARK®試驗包含347名患者（其中116名使用尼達尼布治療，另外231名對照組患者使用安慰劑治療），評估從入組到第12周（以ng/mL/月表示）的降解C反應蛋白變化率（斜率），以及疾病進展的受試者比例。疾病進展的定義為在52周內FVC預測值的絕對下降>=10%或死亡。1
與安慰劑相比，接受尼達尼布治療12周并未影響新表位CRPM血藥濃度的變化率。1與安慰劑組相比，在12周內，使用尼達尼布治療的患者的用力肺活量下降率較低。1在接受安慰劑治療12周的患者中， 12周內降解C反應蛋白水平的升高與52周內疾病進展相關。1
此次試驗患者入組時平均用力肺活量預測值為97.5%，被認為肺容量保持良好。超過四分之一的患者在52周內出現疾病進展（FVC預測值下降≥10%或死亡）。1 用力肺活量是一項肺功能測試，用于測量最大程度深呼吸后從肺部用力呼出的空氣量。5肺(fei)功能會(hui)隨著特發性肺(fei)纖維化(IPF)的(de)進展而逐步、不可逆轉地惡化，這就是用用力肺(fei)活量下降來衡量的(de)。
關于維加特（尼達尼布）
尼達尼布（維加特），是一種小分子的酪氨酸激酶抑制劑，由勃林格殷格翰開發用于治療特發性肺纖維化(IPF)成人患者。6 2015年，尼達尼布被納入更新版的特發性肺纖維化(IPF)國際治療指南。在各種IPF患者類型中，維加特均可延緩疾病進展，降低肺功能年下降率達50%。8-16維(wei)加特(te)(te)已在全球超過70個國家(jia)及地區獲批上市(shi)用(yong)于治療特(te)(te)發性肺纖維(wei)化(IPF)。
References
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