納武利尤單抗對比化療使晚期食管癌患者的死亡風險降低23%
中位總生存期延長2.5個月

新澤西州普林斯頓2019年10月1日 /美通社/ -- 百時美施貴寶（NYSE:BMY）和小野制藥有限公司于2019年9月30日公布(bu)了一項名為ATTRACTION-3的(de)III期(qi)臨床研(yan)究結(jie)果，該研(yan)究旨(zhi)在(zai)評估(gu)納(na)(na)(na)武(wu)利(li)尤(you)(you)單(dan)抗對比化療(liao)（多西他賽或紫杉醇）治療(liao)既(ji)(ji)往接受過氟(fu)嘧啶和含鉑藥物聯合療(liao)法難治或不可(ke)耐受的(de)不可(ke)切除性晚(wan)期(qi)或復發(fa)性食(shi)管鱗狀細胞癌(ai)（ESCC）患(huan)者的(de)療(liao)效與安(an)全性。與化療(liao)相比，納(na)(na)(na)武(wu)利(li)尤(you)(you)單(dan)抗在(zai)主要(yao)終點總生(sheng)存期(qi)（OS）上表現出具有統計學意義的(de)顯(xian)著獲益優勢，死亡(wang)風險降低23% [HR 0.77；95% CI：0.62-0.96；p=0.019] ，中位(wei)生(sheng)存期(qi)（mOS）延(yan)長2.5個(ge)月[納(na)(na)(na)武(wu)利(li)尤(you)(you)單(dan)抗和化療(liao)組的(de)mOS分別(bie)為10.9個(ge)月（95% CI：9.2-13.3）與8.4個(ge)月（95%  CI：7.2-9.9）] 。該試驗中納(na)(na)(na)武(wu)利(li)尤(you)(you)單(dan)抗的(de)安(an)全性與既(ji)(ji)往食(shi)管鱗狀細胞癌(ai)及其(qi)他實體瘤臨床試驗報道一致。

該研究結果于(yu)2019年歐洲腫瘤(liu)內科學會(hui)(hui)（ESMO）年會(hui)(hui)的主席研討(tao)會(hui)(hui)中公(gong)布，并(bing)同時(shi)在《柳葉刀腫瘤(liu)學》上(shang)發(fa)表。

接受納(na)武利(li)尤(you)(you)單抗(kang)治療(liao)的(de)患者(zhe)12個(ge)月(yue)和18個(ge)月(yue)總(zong)生存率分別達47%（95% CI：40-54）和31%（95% CI：24-37），對比化療(liao)組分別為34%（95% CI：28-41）和21%（95% CI：15-27）。無論腫瘤(liu)PD-L1表達水(shui)平如(ru)何(he)，納(na)武利(li)尤(you)(you)單抗(kang)組均可觀察到生存獲益(yi)。此(ci)外，一(yi)項關于(yu)患者報(bao)告結局（PRO）的探索(suo)性分析顯示，與(yu)化療相比，納武利尤(you)單抗可顯著改善患者的生活(huo)質量(liang)。

韓國延世大學醫學院、延世腫瘤中心教授Byoung Chul Cho博士表示(shi)，“在這(zhe)項臨床研究(jiu)中觀察到的顯著生(sheng)存(cun)獲益、良好安(an)全(quan)性和患者(zhe)報告結果均表明，納武(wu)利尤單抗有(you)望成為(wei)晚期(qi)食管鱗狀細胞癌患者(zhe)重要(yao)的二線治療新選擇，為(wei)患者(zhe)延長(chang)生(sheng)存(cun)期(qi)、改(gai)善生(sheng)活質(zhi)量帶(dai)來(lai)了(le)可能。”

納(na)(na)武利尤(you)單(dan)抗(kang)組和化(hua)療(liao)組的(de)客觀(guan)緩解(jie)率（ORR）相當，分(fen)別為19%（95%CI: 14-26）和22%（95% CI：15-29）。然而(er)，該研究顯示，納(na)(na)武利尤(you)單(dan)抗(kang)大幅延長了患(huan)(huan)者的(de)中(zhong)位(wei)緩解(jie)持續時(shi)間（mDoR）達6.9個月(yue)（95% CI：5.4-11.1），而(er)化(hua)療(liao)組mDoR為3.9個月(yue)（95% CI：2.8-4.2）。在數據(ju)統計(ji)截止時(shi)，納(na)(na)武利尤(you)單(dan)抗(kang)組有7名患(huan)(huan)者仍(reng)有持續緩解(jie)，而(er)化(hua)療(liao)組有2名。納(na)(na)武利尤(you)單(dan)抗(kang)組和化(hua)療(liao)組的(de)無進展(zhan)生存(cun)期（PFS）無顯著差異，總風(feng)險比（HR）為1.08（95% CI：0.87-1.34）。

“這些結果對預后通常不佳的晚期食管鱗狀細胞癌患者而言是振奮人心的。尤為重要的是，無論腫瘤PD-L1表達水平如何，納武利尤單抗都能改善患者的生存期。”百時美施貴寶消化道腫瘤研發負責人Ian M. Waxman博士表示，“在食管癌(ai)研究中取(qu)得如(ru)此重大的進展令我(wo)們備受(shou)鼓舞，期待(dai)能(neng)拓展我(wo)們在消化(hua)道腫瘤的研究。”

與化療相(xiang)比(bi)，納(na)武(wu)利(li)尤單抗的(de)(de)(de)治療相(xiang)關不(bu)良事件（TRAEs）較(jiao)少，接受納(na)武(wu)利(li)尤單抗患(huan)(huan)(huan)者的(de)(de)(de)總TRAEs發生率為(wei)66%，而化療組患(huan)(huan)(huan)者達95%。納(na)武(wu)利(li)尤單抗組的(de)(de)(de)3-4級TRAEs發生率較(jiao)化療組更低（18% vs 63%），兩組因TRAEs導致(zhi)停藥(yao)的(de)(de)(de)患(huan)(huan)(huan)者比(bi)例相(xiang)同（9%）。

關于ATTRACTION-3研究

ATTRACTION-3 是(shi)一(yi)項(xiang)多(duo)中心、隨機、開(kai)放(fang)標簽的(de)全球III期臨床研(yan)(yan)究，旨在(zai)評(ping)估(gu)納(na)武利尤單抗對(dui)比(bi)化療（多(duo)西他賽或紫杉醇(chun)）治療既往(wang)接(jie)(jie)受過(guo)氟(fu)嘧啶和(he)含(han)鉑藥(yao)物聯合療法難(nan)治或不可耐受的(de)食(shi)管癌患者(zhe)(zhe)的(de)療效和(he)安全性。兩組納(na)入的(de)患者(zhe)(zhe)均主要(yao)來自亞洲，占96%。患者(zhe)(zhe)接(jie)(jie)受治療直至疾病進(jin)展(zhan)或觀(guan)察到嚴重不良事(shi)件發生。主要(yao)研(yan)(yan)究終點(dian)是(shi)總(zong)生存(cun)期（OS）。次(ci)要(yao)研(yan)(yan)究終點(dian)包括研(yan)(yan)究者(zhe)(zhe)評(ping)估(gu)的(de)客觀(guan)緩解率(lv)（ORR）、無(wu)進(jin)展(zhan)生存(cun)期（PFS）、疾病控制(zhi)率(lv)、緩解持續時(shi)(shi)間（DoR）和(he)安全性。該研(yan)(yan)究由日本小野制(zhi)藥(yao)株式會社開(kai)展(zhan)，小野制(zhi)藥(yao)和(he)百(bai)時(shi)(shi)美施貴寶共同開(kai)發了(le)納(na)武利尤單抗。

關于食管癌

食(shi)管(guan)癌(ai)是全(quan)球第七大常見癌(ai)癥，也是第六大癌(ai)癥死亡原(yuan)因(yin)。轉移性食(shi)管(guan)癌(ai)患(huan)者(zhe)(zhe)的(de)5年相對生存率一(yi)般(ban)低于8%。食(shi)管(guan)癌(ai)最常見的(de)兩種類(lei)型為(wei)鱗狀細胞癌(ai)和腺癌(ai)，分(fen)別占所有食(shi)管(guan)癌(ai)的(de)90%和10%。每(mei)年，約有57.2萬例(li)新確診(zhen)病(bing)(bing)例(li)，約50萬人(ren)死于食(shi)管(guan)癌(ai)。大多(duo)數(shu)患(huan)者(zhe)(zhe)診(zhen)斷時候已(yi)是晚期，影響患(huan)者(zhe)(zhe)的(de)日常生活，包(bao)括飲食(shi)。食(shi)管(guan)癌(ai)在亞洲(zhou)的(de)發病(bing)(bing)率最高(gao)，每(mei)年確診(zhen)病(bing)(bing)例(li)超(chao)44.4萬例(li)，約占全(quan)球食(shi)管(guan)癌(ai)病(bing)(bing)例(li)的(de)80%。

百時美施貴寶：推進腫瘤研究的發展

在(zai)百(bai)時美施貴寶，一(yi)切以患者(zhe)為中(zhong)心是(shi)我(wo)們行事的(de)宗旨(zhi)。我(wo)們研(yan)究的(de)重點是(shi)提升癌癥患者(zhe)的(de)高品質(zhi)長期生存，并(bing)使治(zhi)(zhi)愈成為可能。通過基于轉化科(ke)學(xue)的(de)獨特多學(xue)科(ke)方(fang)(fang)法，我(wo)們利(li)用自身(shen)在(zai)腫(zhong)瘤(liu)與免(mian)疫腫(zhong)瘤(liu)（I-O）研(yan)究方(fang)(fang)面的(de)深厚(hou)科(ke)學(xue)經驗(yan)，確定適合個(ge)體患者(zhe)需求的(de)新型治(zhi)(zhi)療方(fang)(fang)法。我(wo)們的(de)研(yan)究人員正在(zai)開發(fa)多樣化、目標明確的(de)候選藥物(wu)，旨(zhi)在(zai)利(li)用不(bu)同(tong)的(de)免(mian)疫系統(tong)途徑(jing)，解決腫(zhong)瘤(liu)、微環境與免(mian)疫系統(tong)之間復雜且特殊的(de)相互(hu)作用關系。除了開展內部(bu)創新外，我(wo)們與學(xue)術界、政府(fu)、利(li)益相關方(fang)(fang)以及(ji)生物(wu)技術公司攜手合作，讓免(mian)疫腫(zhong)瘤(liu)等轉化醫(yi)學(xue)能真正地惠(hui)及(ji)患者(zhe)。

關于歐狄沃^®（納武利尤單抗注射液）

歐狄沃^®是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，獨特地利用人體自身的免疫系統來幫助機體恢復抗腫瘤免疫反應。這種通過利用人體自身免疫系統來抗擊癌癥的特性，使歐狄沃^®已成為多(duo)種(zhong)腫(zhong)瘤類(lei)型(xing)的重(zhong)要(yao)治療選擇。

基于百時美施貴寶在I-O治療領域的科學專長，歐狄沃^®擁有全球領先的研發項目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗，包括III期臨床試驗。截至目前，歐狄沃^®的臨床研發項目已有超過35,000名患者入組。歐狄沃^®臨床試驗有助于加深理解生物標志物對患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識別不同PD-L1表達水平的患者如何能夠從歐狄沃^®中獲益。

2014年7月，歐狄沃^®成為全球首個獲得監管機構批準的PD-1免疫檢查點抑制劑，目前歐狄沃^®已在超過65個地區獲得批準，包括美國、歐盟、日本和中國。2015年10月，歐狄沃^®與伊匹木單(dan)抗聯合治療黑色(se)素瘤(liu)成為首個(ge)(ge)獲(huo)得(de)監管機構批準的免疫腫瘤(liu)（I-O）藥物聯合療法，目前已在(zai)超過50個(ge)(ge)國家獲(huo)得(de)批準，包括美國和歐盟(meng)。

注：納武利尤單抗（歐狄沃^®，nivolumab）在中國大陸僅獲批用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。