美(mei)國馬塞諸塞州劍(jian)橋2019年10月23日 /美(mei)通社/ -- 渤健公(gong)司（納斯達克代碼(ma)：BIIB）與衛材于2019年10月22日共同(tong)宣布，在與美(mei)國食品藥(yao)品監(jian)督管理局(ju)（FDA）進行商討后，渤健計劃提交aducanumab上市許可申請，這是一款治(zhi)療早期阿(a)爾茨海默病(bing)（AD）的(de)在研新藥(yao)。
III期EMERGE試驗達到了主要終點，患者的臨床衰退得到顯著減緩。渤健認為，在III期ENGAGE試驗中接受了高劑量aducanumab治療的亞組患者結果支持了EMERGE試驗的發現。使用aducanumab的患者在認知與功能（如記憶力、方向感和語言）方面獲得了顯著改善。此外，患者的日常生活也得到改善，包括進行個人理財、家務活動（如打掃衛生、購物和洗衣服）和獨自出門旅行。一旦獲批，aducanumab將成為能夠減緩阿爾茨海默病患者臨床衰退的首個(ge)療法，并將成為證明清除β-淀粉樣蛋白可以帶來更佳臨床結果的首個療法。
提交(jiao)上市許可申請(qing)的(de)(de)決(jue)定(ding)基于(yu)渤(bo)健在與(yu)(yu)FDA的(de)(de)商討下進行的(de)(de)一項新分析(xi)(xi)，該分析(xi)(xi)針對III期臨(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)更大規模的(de)(de)數據(ju)集進行的(de)(de)，相關(guan)III期臨(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)在經過無效(xiao)(xiao)性分析(xi)(xi)后于(yu)2019年3月終止。全(quan)新的(de)(de)分析(xi)(xi)擁有(you)規模更大的(de)(de)數據(ju)集，包(bao)括(kuo)先(xian)前無效(xiao)(xiao)性分析(xi)(xi)后獲得的(de)(de)數據(ju)，新分析(xi)(xi)結果(guo)表明預(yu)先(xian)設定(ding)的(de)(de)主(zhu)要終點臨(lin)床(chuang)癡呆癥評分總和（CDR-SB）顯示aducanumab具有(you)藥理學與(yu)(yu)臨(lin)床(chuang)活性，能夠減少腦淀(dian)粉樣蛋白與(yu)(yu)減緩(huan)臨(lin)床(chuang)衰退，效(xiao)(xiao)果(guo)與(yu)(yu)劑量相關(guan)。在兩項試(shi)驗(yan)中，aducanumab的(de)(de)安全(quan)性與(yu)(yu)耐受性均與(yu)(yu)先(xian)前針對aducanumab的(de)(de)研究保持一致(zhi)。
渤健全球首席執行官馮納璽（Michel Vounatsos）先生說：“在全球范圍內，阿爾茨海默病給數千萬人帶來了毀滅性的影響。在人類與阿爾茨海默病斗爭的道路上，今天宣布的消息令人振奮。這是一項突破性的研究結果，證明渤健堅定不移地致力于遵循科學方法，為患者做正確的事。我們希望能夠帶來首個減緩阿爾茨海默病患者臨床衰退的療法。我們也期待這些數據為針對β-淀粉(fen)樣蛋(dan)白(bai)的類(lei)似方法帶(dai)來潛在影響。”
根據與FDA的討論，公司計劃于2020年初提交生物制劑上市許可申請（BLA），并將繼續與歐洲及日本等國際市場的監管機構進行對話。BLA提交的內容將包括來自1/1b期臨(lin)床試(shi)驗(yan)的數據以及來自III期臨(lin)床試(shi)驗(yan)的完整數據。
公司計劃(hua)為先前參與(yu)III期研究、1b 期PRIME長期擴(kuo)展研究以及EVOLVE安全性研究的(de)合格患者(zhe)提供使用aducanumab的(de)機會。渤(bo)健將立即著(zhu)手與(yu)監管機構及主要研究者(zhe)共(gong)同實現這(zhe)一(yi)目標。
試驗結果
EMERGE（1638例(li)患者）與ENGAGE（1647例(li)患者）為(wei)兩項(xiang)(xiang)III期(qi)多(duo)中心、隨機、雙盲、安慰劑(ji)(ji)對照、平行組試驗(yan)，旨在(zai)評估(gu)兩種不同劑(ji)(ji)量aducanumab的療效(xiao)與安全性。根據此前基于早期(qi)、小規模數據集的預(yu)先(xian)設定(ding)無效(xiao)性分析(xi)結(jie)果(guo)，這(zhe)兩項(xiang)(xiang)研(yan)究于2019年(nian)3月21日終(zhong)止。無效(xiao)性分析(xi)采用(yong)(yong)截至2018年(nian)12月26日的可(ke)用(yong)(yong)數據，它們來自(zi)1748名有機會完成(cheng)18個月研(yan)究期(qi)的患者。無效(xiao)性分析(xi)的結(jie)果(guo)顯(xian)示(shi)，兩項(xiang)(xiang)試驗(yan)可(ke)能(neng)無法在(zai)完成(cheng)時達到其(qi)主要終(zhong)點。無效(xiao)性分析(xi)常在(zai)大型(xing)臨床研(yan)究中使(shi)用(yong)(yong)。它根據許多(duo)預(yu)先(xian)設定(ding)的假設與標(biao)準，使(shi)用(yong)(yong)統計模型(xing)來預(yu)測試驗(yan)的結(jie)果(guo)。
在EMERGE和(he)ENGAGE試驗(yan)終止后(hou)，研究(jiu)人(ren)員(yuan)獲(huo)得(de)了(le)更多(duo)新(xin)數(shu)據(ju)，這使數(shu)據(ju)集的(de)(de)(de)規(gui)模(mo)變(bian)得(de)更大(da)，包(bao)括3285名(ming)患者（其中2066名(ming)患者有(you)機會完成(cheng)18個月的(de)(de)(de)治療期）。基(ji)于(yu)這個規(gui)模(mo)更大(da)的(de)(de)(de)數(shu)據(ju)集，研究(jiu)人(ren)員(yuan)開展(zhan)了(le)更廣泛的(de)(de)(de)全新(xin)分析，相(xiang)關結果(guo)(guo)與此前無效性分析所(suo)預測(ce)的(de)(de)(de)結果(guo)(guo)有(you)所(suo)不同。具體而言，基(ji)于(yu)規(gui)模(mo)更大(da)的(de)(de)(de)數(shu)據(ju)集的(de)(de)(de)全新(xin)分析結果(guo)(guo)顯示，EMERGE在預先(xian)設定的(de)(de)(de)主要(yao)終點(dian)(dian)上具有(you)統計學意義（P = 0.01）。渤健認為，盡管(guan)ENGAGE試驗(yan)并(bing)未達到其主要(yao)終點(dian)(dian)，但其中一類亞組患者的(de)(de)(de)相(xiang)關數(shu)據(ju)為EMERGE試驗(yan)的(de)(de)(de)結果(guo)(guo)提供了(le)支持。針(zhen)對這些(xie)不同的(de)(de)(de)結果(guo)(guo)及其影響，渤健已向外部顧(gu)問與FDA進行(xing)了(le)咨詢(xun)。
William B.和Sheila Konar精神(shen)病(bing)學、神(shen)經病(bing)學與神(shen)經科學教授、羅切斯特大學阿爾(er)(er)茨(ci)海默(mo)病(bing)護理、研究與教育(yu)項(xiang)目（AD-CARE）主任(ren)、試驗首席研究員Anton Porsteinsson博士(shi)說：“這項(xiang)III期(qi)臨(lin)床試驗的(de)(de)大規模數(shu)據集首次證(zheng)明，清(qing)除聚集的(de)(de)beta-淀粉樣蛋白可以減緩阿爾(er)(er)茨(ci)海默(mo)病(bing)患者(zhe)的(de)(de)臨(lin)床衰(shuai)退，這為醫學界、患者(zhe)及其家人帶(dai)來了新(xin)的(de)(de)希望。阿爾(er)(er)茨(ci)海默(mo)病(bing)患者(zhe)一(yi)直(zhi)在等待(dai)這一(yi)刻的(de)(de)到來，他(ta)們(men)有巨(ju)大的(de)(de)迫(po)切醫療需求。我要贊揚渤健、FDA、醫學界以及患者(zhe)和他(ta)們(men)的(de)(de)研究伙伴，是他(ta)們(men)的(de)(de)不懈(xie)努力換(huan)來了今天的(de)(de)結(jie)果。”
基于這(zhe)項全(quan)新的(de)(de)分析(xi)，EMERGE試驗(yan)達到其預(yu)先設定(ding)的(de)(de)主(zhu)要終點，接受高(gao)劑(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)aducanumab治療的(de)(de)患者在(zai)78周時的(de)(de)CDR-SB評(ping)(ping)分（臨(lin)(lin)床衰退(tui)）較(jiao)基線水(shui)平(ping)(ping)顯著降低(di)（23% vs安(an)(an)(an)慰(wei)劑(ji)(ji)(ji)，P = 0.01）。在(zai)EMERGE試驗(yan)中(zhong)，基于預(yu)先設定(ding)的(de)(de)次(ci)要終點指標(biao)(biao)，高(gao)劑(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)aducanumab組患者的(de)(de)臨(lin)(lin)床衰退(tui)同樣(yang)(yang)(yang)持續減(jian)(jian)緩。這(zhe)些次(ci)要終點包括簡易心智功能評(ping)(ping)估（MMSE；15% vs安(an)(an)(an)慰(wei)劑(ji)(ji)(ji)，P = 0.06），阿爾茨海默病評(ping)(ping)估量(liang)(liang)(liang)表(biao)-13項版(ban)本的(de)(de)認知(zhi)子量(liang)(liang)(liang)表(biao)（ADAS-Cog 13；27% vs安(an)(an)(an)慰(wei)劑(ji)(ji)(ji)，P = 0.01），以及阿爾茨海默病協作研究-日(ri)常(chang)生(sheng)活(huo)輕度認知(zhi)障礙患者能力量(liang)(liang)(liang)表(biao)（ADCS-ADL-MCI；40% vs安(an)(an)(an)慰(wei)劑(ji)(ji)(ji)，P = 0.001）。在(zai)EMERGE試驗(yan)中(zhong)，淀粉樣(yang)(yang)(yang)蛋(dan)白(bai)斑(ban)沉積的(de)(de)影像(xiang)檢驗(yan)結果顯示，與安(an)(an)(an)慰(wei)劑(ji)(ji)(ji)相(xiang)比，低(di)劑(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)與高(gao)劑(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)aducanumab在(zai)26周和(he)78周時均(jun)能減(jian)(jian)輕淀粉樣(yang)(yang)(yang)斑(ban)塊負擔(dan)（P <0.001）。作為(wei)補充(chong)性生(sheng)物標(biao)(biao)志(zhi)物數(shu)據，腦脊液(ye)中(zhong)的(de)(de)tau蛋(dan)白(bai)水(shui)平(ping)(ping)為(wei)這(zhe)些臨(lin)(lin)床發現(xian)提(ti)供了(le)支持。渤健認為(wei)，在(zai)ENGAGE試驗(yan)中(zhong)，那些充(chong)分暴露于高(gao)劑(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)aducanumab的(de)(de)患者的(de)(de)相(xiang)關數(shu)據同樣(yang)(yang)(yang)支持EMERGE試驗(yan)的(de)(de)發現(xian)。
在這兩(liang)項(xiang)試驗(yan)中(zhong)，最(zui)常(chang)報告的(de)(de)(de)(de)不良事件為淀粉樣蛋白相關影像學(xue)異(yi)常(chang)水(shui)腫（ARIA-E）以及(ji)頭痛。大多數(shu)發生(sheng)ARIA-E的(de)(de)(de)(de)患(huan)者在ARIA-E發生(sheng)期間并未(wei)出現癥狀，ARIA-E通常(chang)于4至16周(zhou)內消(xiao)失，通常(chang)也(ye)沒有長期的(de)(de)(de)(de)臨床(chuang)后(hou)遺癥。渤健計(ji)劃于2019年12月(yue)舉辦(ban)的(de)(de)(de)(de)阿爾茨海默病臨床(chuang)試驗(yan)（CTAD）會議上公布EMERGE和ENGAGE更大數(shu)據集(ji)的(de)(de)(de)(de)全新分析詳細結果。
在(zai)(zai)與FDA共同(tong)審查相關(guan)數(shu)據(ju)(ju)后(hou)，渤健認(ren)為，基于(yu)較大數(shu)據(ju)(ju)集(ji)(ji)的(de)(de)(de)全(quan)新(xin)分(fen)析(xi)結(jie)果與無效性(xing)分(fen)析(xi)預測的(de)(de)(de)結(jie)果之間存在(zai)(zai)差異，這主(zhu)要(yao)歸因于(yu)患(huan)者(zhe)對(dui)(dui)高(gao)(gao)劑(ji)量aducanumab的(de)(de)(de)暴露程度更高(gao)(gao)。在(zai)(zai)針(zhen)對(dui)(dui)更大數(shu)據(ju)(ju)集(ji)(ji)的(de)(de)(de)全(quan)新(xin)分(fen)析(xi)中，多種因素導致患(huan)者(zhe)對(dui)(dui)aducanumab的(de)(de)(de)暴露程度更高(gao)(gao)，包括更多患(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)數(shu)據(ju)(ju)、暴露于(yu)高(gao)(gao)劑(ji)量的(de)(de)(de)平均時(shi)間更長、方案修(xiu)改的(de)(de)(de)時(shi)機(ji)使(shi)得更大比(bi)例的(de)(de)(de)患(huan)者(zhe)可以接受高(gao)(gao)劑(ji)量治療、以及無效性(xing)分(fen)析(xi)的(de)(de)(de)時(shi)機(ji)與預先設定的(de)(de)(de)標準。
關于Aducanumab
Aducanumab（BIIB037）是一款研(yan)究性人類單克(ke)隆抗(kang)體，被用于(yu)早期阿(a)爾茨海默病的(de)治療研(yan)究。渤健已(yi)與Neurimmune簽署(shu)合作(zuo)開(kai)發與許(xu)可協議，獲(huo)得了aducanumab的(de)授權。自2017年10月(yue)來，渤健與衛材在全球范圍內合作(zuo)開(kai)展aducanumab的(de)開(kai)發和商業化。
EMERGE和(he)(he)ENGAGE為(wei)(wei)兩項III期多中心、隨機(ji)、雙(shuang)盲、安(an)慰(wei)劑(ji)對照、平行組(zu)試(shi)驗，旨在(zai)評(ping)估(gu)(gu)aducanumab的(de)(de)療(liao)效和(he)(he)安(an)全性(xing)。這兩項研(yan)究的(de)(de)主要目的(de)(de)是評(ping)估(gu)(gu)每月使用(yong)aducanumab與(yu)(yu)安(an)慰(wei)劑(ji)相比在(zai)減(jian)少(shao)患者認(ren)知(zhi)與(yu)(yu)功能障礙(ai)方面的(de)(de)療(liao)效，衡量指標(biao)為(wei)(wei)CDR-SB評(ping)分的(de)(de)變化(hua)。次(ci)要目標(biao)是評(ping)估(gu)(gu)每月使用(yong)aducanumab與(yu)(yu)安(an)慰(wei)劑(ji)相比在(zai)降低患者臨床衰退(tui)方面的(de)(de)療(liao)效，衡量指標(biao)為(wei)(wei)MMSE、ADAS-Cog 13和(he)(he)ADCS-ADL-MCI。
關于渤健
在(zai)渤(bo)健，我們的(de)(de)使命清晰明(ming)確(que)：我們是(shi)神(shen)經(jing)科(ke)(ke)學(xue)領(ling)域的(de)(de)先(xian)鋒。渤(bo)健為全球(qiu)(qiu)罹患嚴重神(shen)經(jing)和(he)神(shen)經(jing)退行性疾病(bing)的(de)(de)患者探尋(xun)、研發(fa)(fa)和(he)提供創新療法。渤(bo)健是(shi)Charles Weissmann，Heinz Schaller，Kenneth Murray與(yu)諾貝爾獎(jiang)獲得者Walter Gilbert和(he)Phillip Sharp攜手(shou)在(zai)1978年(nian)成(cheng)立的(de)(de)全球(qiu)(qiu)首批(pi)生(sheng)物(wu)技術公司之一。今天渤(bo)健擁有治療多發(fa)(fa)性硬(ying)化(hua)的(de)(de)領(ling)先(xian)藥物(wu)組(zu)合; 推(tui)出第一個批(pi)準用(yong)于脊髓性肌萎縮癥的(de)(de)治療藥物(wu)；提供先(xian)進生(sheng)物(wu)制(zhi)(zhi)劑的(de)(de)生(sheng)物(wu)仿制(zhi)(zhi)藥。渤(bo)健專注于推(tui)進多發(fa)(fa)性硬(ying)化(hua)、神(shen)經(jing)免疫學(xue)、阿爾茨海(hai)默病(bing)和(he)癡呆、運動障礙、神(shen)經(jing)肌肉疾病(bing)、神(shen)經(jing)科(ke)(ke)急癥、神(shen)經(jing)認知障礙、疼(teng)痛(tong)、眼科(ke)(ke)領(ling)域的(de)(de)科(ke)(ke)學(xue)研究項目。
免責聲明
本新聞稿在描述(shu)如下(xia)內容時包含預(yu)測(ce)性陳述(shu)：
我們的(de)(de)戰略(lve)和(he)(he)計(ji)劃(hua)；商業業務(wu)(wu)和(he)(he)在研(yan)項目(mu)的(de)(de)潛(qian)力；資(zi)(zi)金分配和(he)(he)投資(zi)(zi)戰略(lve)；臨床試(shi)驗、數據公開(kai)與(yu)發(fa)表(biao)；注(zhu)冊(ce)備案及時間；與(yu)藥物研(yan)發(fa)和(he)(he)商業化(hua)相(xiang)關(guan)的(de)(de)風險和(he)(he)不(bu)確(que)(que)定性(xing)(xing)；投資(zi)(zi)、合(he)作和(he)(he)業務(wu)(wu)發(fa)展行為(wei)的(de)(de)預(yu)期獲益與(yu)潛(qian)力；預(yu)期完(wan)成某些交易的(de)(de)時間；2018年財務(wu)(wu)指導。這些預(yu)測性(xing)(xing)陳述(shu)可(ke)(ke)能會包含“目(mu)標”、“預(yu)期”、“相(xiang)信”、“可(ke)(ke)以”、“估(gu)計(ji)”、“期待”、“預(yu)測”、“打算”、“或許”、“計(ji)劃(hua)”、“潛(qian)力”、“可(ke)(ke)能” 、“將要”等(deng)詞語或其他具(ju)(ju)有相(xiang)似含義的(de)(de)詞語和(he)(he)術語。藥物開(kai)發(fa)和(he)(he)商業化(hua)具(ju)(ju)有高度的(de)(de)風險，只(zhi)有少數研(yan)發(fa)項目(mu)可(ke)(ke)以帶來產品(pin)的(de)(de)商業化(hua)。早期臨床試(shi)驗的(de)(de)結果(guo)不(bu)代表(biao)完(wan)整的(de)(de)結果(guo)、或代表(biao)后期或更大規(gui)模臨床試(shi)驗的(de)(de)結果(guo)，并且不(bu)能確(que)(que)保監管部門的(de)(de)批準。您不(bu)應過分依賴(lai)這些陳述(shu)或所公布的(de)(de)科學數據。
這些(xie)陳述包(bao)含(han)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)風險(xian)(xian)(xian)(xian)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)不(bu)(bu)確(que)定(ding)(ding)性可(ke)(ke)能導(dao)致實際結(jie)果(guo)不(bu)(bu)同于陳述內容(rong)，包(bao)括：我(wo)們(men)(men)(men)(men)(men)對(dui)主要產(chan)(chan)品(pin)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)銷售(shou)依賴；由(you)于市場的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)激(ji)烈競爭導(dao)致產(chan)(chan)品(pin)競爭有(you)(you)(you)(you)效性的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)失(shi)利；難(nan)以(yi)獲得(de)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)維持(chi)產(chan)(chan)品(pin)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)充(chong)分(fen)(fen)覆蓋、定(ding)(ding)價和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)報(bao)銷；發(fa)生不(bu)(bu)良安(an)全事件(jian)、限制(zhi)使用(yong)我(wo)們(men)(men)(men)(men)(men)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)產(chan)(chan)品(pin)或(huo)(huo)(huo)產(chan)(chan)品(pin)責(ze)任索賠(pei)；未能保護(hu)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)加強數(shu)據、知識產(chan)(chan)權和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)其(qi)(qi)他(ta)(ta)(ta)所(suo)有(you)(you)(you)(you)權以(yi)及(ji)(ji)與(yu)(yu)(yu)(yu)知識產(chan)(chan)權索賠(pei)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)挑戰相(xiang)(xiang)關(guan)(guan)(guan)(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)風險(xian)(xian)(xian)(xian)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)不(bu)(bu)確(que)定(ding)(ding)性；不(bu)(bu)確(que)定(ding)(ding)可(ke)(ke)以(yi)長期成功地開(kai)(kai)發(fa)、許可(ke)(ke)或(huo)(huo)(huo)獲得(de)其(qi)(qi)他(ta)(ta)(ta)候(hou)選產(chan)(chan)品(pin)或(huo)(huo)(huo)現有(you)(you)(you)(you)產(chan)(chan)品(pin)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)其(qi)(qi)他(ta)(ta)(ta)適應癥(zheng)；臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)中(zhong)陽性結(jie)果(guo)可(ke)(ke)能無法在(zai)(zai)后續或(huo)(huo)(huo)確(que)證(zheng)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)中(zhong)復制(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)風險(xian)(xian)(xian)(xian)，或(huo)(huo)(huo)早期臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)成功可(ke)(ke)能無法預測后期或(huo)(huo)(huo)大規模臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)或(huo)(huo)(huo)其(qi)(qi)他(ta)(ta)(ta)潛在(zai)(zai)適應癥(zheng)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)結(jie)果(guo)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)風險(xian)(xian)(xian)(xian)；與(yu)(yu)(yu)(yu)臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)相(xiang)(xiang)關(guan)(guan)(guan)(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)風險(xian)(xian)(xian)(xian)，包(bao)括我(wo)們(men)(men)(men)(men)(men)充(chong)分(fen)(fen)管(guan)理臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)活動的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)能力(li)，臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)期間獲得(de)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)額外數(shu)據或(huo)(huo)(huo)分(fen)(fen)析(xi)可(ke)(ke)能引起(qi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)意(yi)外擔憂，監管(guan)機(ji)構可(ke)(ke)能需(xu)要其(qi)(qi)他(ta)(ta)(ta)信(xin)息或(huo)(huo)(huo)進(jin)(jin)一步研究，或(huo)(huo)(huo)者可(ke)(ke)能未能批準或(huo)(huo)(huo)可(ke)(ke)能延遲批準我(wo)們(men)(men)(men)(men)(men)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)候(hou)選藥物(wu)；與(yu)(yu)(yu)(yu)當前(qian)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)未來(lai)(lai)醫(yi)療改革相(xiang)(xiang)關(guan)(guan)(guan)(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)風險(xian)(xian)(xian)(xian)；我(wo)們(men)(men)(men)(men)(men)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)制(zhi)造(zao)(zao)工藝存在(zai)(zai)問題；與(yu)(yu)(yu)(yu)技術故障或(huo)(huo)(huo)違規有(you)(you)(you)(you)關(guan)(guan)(guan)(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)風險(xian)(xian)(xian)(xian)；我(wo)們(men)(men)(men)(men)(men)依賴合作者和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)其(qi)(qi)他(ta)(ta)(ta)第(di)三(san)(san)方(fang)進(jin)(jin)行產(chan)(chan)品(pin)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)開(kai)(kai)發(fa)、監管(guan)審批和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)商業化以(yi)及(ji)(ji)我(wo)們(men)(men)(men)(men)(men)業務的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)其(qi)(qi)他(ta)(ta)(ta)方(fang)面，這些(xie)都是我(wo)們(men)(men)(men)(men)(men)無法控制(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)；未能成功執行我(wo)們(men)(men)(men)(men)(men)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)增長計(ji)劃；與(yu)(yu)(yu)(yu)管(guan)理和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)關(guan)(guan)(guan)(guan)鍵(jian)人員變動有(you)(you)(you)(you)關(guan)(guan)(guan)(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)風險(xian)(xian)(xian)(xian)，包(bao)括吸引和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)留住(zhu)關(guan)(guan)(guan)(guan)鍵(jian)人員；與(yu)(yu)(yu)(yu)未來(lai)(lai)臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)商業要求的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)投(tou)資(zi)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)擴大制(zhi)造(zao)(zao)能力(li)有(you)(you)(you)(you)關(guan)(guan)(guan)(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)風險(xian)(xian)(xian)(xian)；不(bu)(bu)遵守(shou)法律(lv)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)監管(guan)要求；有(you)(you)(you)(you)效稅率波動；在(zai)(zai)國(guo)(guo)際上開(kai)(kai)展業務的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)風險(xian)(xian)(xian)(xian)，包(bao)括貨幣(bi)匯率波動；與(yu)(yu)(yu)(yu)生物(wu)仿制(zhi)藥商業化有(you)(you)(you)(you)關(guan)(guan)(guan)(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)風險(xian)(xian)(xian)(xian)；與(yu)(yu)(yu)(yu)物(wu)業投(tou)資(zi)有(you)(you)(you)(you)關(guan)(guan)(guan)(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)風險(xian)(xian)(xian)(xian)；與(yu)(yu)(yu)(yu)我(wo)們(men)(men)(men)(men)(men)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)有(you)(you)(you)(you)價證(zheng)券(quan)組合相(xiang)(xiang)關(guan)(guan)(guan)(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)市場、利息和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)信(xin)用(yong)風險(xian)(xian)(xian)(xian)；與(yu)(yu)(yu)(yu)股票回購(gou)計(ji)劃有(you)(you)(you)(you)關(guan)(guan)(guan)(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)風險(xian)(xian)(xian)(xian)；與(yu)(yu)(yu)(yu)資(zi)本(ben)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)信(xin)貸市場準入有(you)(you)(you)(you)關(guan)(guan)(guan)(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)風險(xian)(xian)(xian)(xian)；與(yu)(yu)(yu)(yu)債務有(you)(you)(you)(you)關(guan)(guan)(guan)(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)風險(xian)(xian)(xian)(xian)；環(huan)境風險(xian)(xian)(xian)(xian)；與(yu)(yu)(yu)(yu)第(di)三(san)(san)方(fang)銷售(shou)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)分(fen)(fen)銷我(wo)們(men)(men)(men)(men)(men)產(chan)(chan)品(pin)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)假(jia)冒版本(ben)有(you)(you)(you)(you)關(guan)(guan)(guan)(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)風險(xian)(xian)(xian)(xian)；與(yu)(yu)(yu)(yu)我(wo)們(men)(men)(men)(men)(men)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)業務使用(yong)社交(jiao)媒體有(you)(you)(you)(you)關(guan)(guan)(guan)(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)風險(xian)(xian)(xian)(xian)；在(zai)(zai)我(wo)們(men)(men)(men)(men)(men)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)某些(xie)合作協議中(zhong)改變控制(zhi)條款；與(yu)(yu)(yu)(yu)我(wo)們(men)(men)(men)(men)(men)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)血友(you)病業務分(fen)(fen)拆有(you)(you)(you)(you)關(guan)(guan)(guan)(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)風險(xian)(xian)(xian)(xian)，包(bao)括經營困(kun)難(nan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)風險(xian)(xian)(xian)(xian)以(yi)及(ji)(ji)索賠(pei)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)債務風險(xian)(xian)(xian)(xian)；以(yi)及(ji)(ji)我(wo)們(men)(men)(men)(men)(men)最(zui)近年度(du)或(huo)(huo)(huo)季(ji)度(du)報(bao)告的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)風險(xian)(xian)(xian)(xian)因素部分(fen)(fen)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)我(wo)們(men)(men)(men)(men)(men)向美(mei)國(guo)(guo)證(zheng)券(quan)交(jiao)易委員會提交(jiao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)其(qi)(qi)他(ta)(ta)(ta)報(bao)告中(zhong)描述的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)其(qi)(qi)他(ta)(ta)(ta)風險(xian)(xian)(xian)(xian)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)不(bu)(bu)確(que)定(ding)(ding)性。
這(zhe)些陳(chen)(chen)述是基于(yu)我們目前的信念和期望在(zai)本(ben)新聞稿公(gong)布(bu)之時做出(chu)。我們沒(mei)有義務(wu)公(gong)開更新任何預測性陳(chen)(chen)述。
