上海2020年1月7日 /美(mei)通社(she)/ -- 晨泰(tai)醫(yi)(yi)(yi)藥(yao)科技有限(xian)公司（Alpha Biopharma，以下(xia)簡(jian)稱晨泰醫(yi)(yi)(yi)藥(yao)）主導在研(yan)產品(pin)（AZD3759）的化(hua)學(xue)名(ming)Zorifertinib及該(gai)研(yan)究(jiu)命(ming)名(ming)儀式日(ri)前在上海隆(long)重舉(ju)行，廣東(dong)省(sheng)人民醫(yi)(yi)(yi)院(yuan)(yuan)終身主任、廣東(dong)省(sheng)肺癌(ai)(ai)研(yan)究(jiu)所名(ming)譽(yu)所長、肺癌(ai)(ai)領域(yu)頂(ding)級專(zhuan)家(jia)吳一龍(long)教授(shou)，中國醫(yi)(yi)(yi)學(xue)科學(xue)院(yuan)(yuan)腫(zhong)瘤(liu)醫(yi)(yi)(yi)院(yuan)(yuan)腫(zhong)瘤(liu)內科主任、中國抗癌(ai)(ai)協(xie)會(hui)肺癌(ai)(ai)專(zhuan)業(ye)委(wei)(wei)員會(hui)副主任委(wei)(wei)員王潔教授(shou)，上海交通大學(xue)附屬胸科醫(yi)(yi)(yi)院(yuan)(yuan)腫(zhong)瘤(liu)科主任、中國抗癌(ai)(ai)協(xie)會(hui)肺癌(ai)(ai)專(zhuan)業(ye)委(wei)(wei)員會(hui)主任委(wei)(wei)員陸舜教授(shou)，吉林(lin)省(sheng)腫(zhong)瘤(liu)醫(yi)(yi)(yi)院(yuan)(yuan)黨(dang)委(wei)(wei)書記、中國臨床腫(zhong)瘤(liu)學(xue)會(hui)（CSCO）副理事長、CSCO小細胞肺癌(ai)(ai)專(zhuan)業(ye)委(wei)(wei)員會(hui)主任委(wei)(wei)員程(cheng)穎教授(shou)，韓(han)國三星醫(yi)(yi)(yi)學(xue)中心Myung-Ju Ahn教授(shou)以及晨泰醫(yi)(yi)(yi)藥(yao)管理層(ceng)共(gong)同出(chu)席了本(ben)次專(zhuan)家(jia)顧問(wen)會(hui)議(yi)。
晨(chen)泰醫藥(yao)(yao)是一家(jia)專注于研(yan)發(fa)(fa)創(chuang)新藥(yao)(yao)物(wu)(wu)以(yi)解決未被(bei)滿足(zu)的(de)(de)臨(lin)床(chuang)治療需求(qiu)的(de)(de)臨(lin)床(chuang)研(yan)發(fa)(fa)公(gong)司(si)。截至(zhi)目前，晨(chen)泰醫藥(yao)(yao)已經(jing)建立了(le)強大的(de)(de)臨(lin)床(chuang)開發(fa)(fa)團隊(dui)，制定優(you)化的(de)(de)創(chuang)新藥(yao)(yao)物(wu)(wu)開發(fa)(fa)策略。管理(li)團隊(dui)則由擁有在(zai)臨(lin)床(chuang)運營(ying)、注冊(ce)事(shi)務、醫藥(yao)(yao)營(ying)銷等領域有著多(duo)年跨國(guo)公(gong)司(si)豐富經(jing)驗(yan)的(de)(de)管理(li)精英組成，并得(de)到在(zai)腫瘤治療和醫學(xue)研(yan)究方面有幾十年經(jing)驗(yan)的(de)(de)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)研(yan)發(fa)(fa)專家(jia)的(de)(de)支持(chi)。
Zorifertinib（AZD3759）作(zuo)為(wei)晨泰(tai)醫藥的重(zhong)磅在研(yan)藥物(wu)，是(shi)新一代(dai)以表(biao)皮生長(chang)因子(zi)受(shou)體為(wei)作(zuo)用靶點的小(xiao)分子(zi)酪氨酸激酶抑制劑(ji)（EGFR-TKI），可以100%透過血腦(nao)屏障，達到(dao)藥物(wu)在血液、腦(nao)組織和(he)腦(nao)脊液的濃度一致，專門用于治療表(biao)皮生長(chang)因子(zi)受(shou)體（EGFR）基(ji)因突(tu)變陽(yang)性的非小(xiao)細(xi)胞肺癌（NSCLC）伴中樞神經(jing)系(xi)統（CNS）轉移患者。
近年(nian)來，EGFR-TKI藥物的(de)(de)發(fa)(fa)展使EGFR突(tu)變陽(yang)性晚期NSCLC獲得(de)生(sheng)(sheng)存改(gai)善(shan)，但隨(sui)之而(er)來的(de)(de)耐(nai)藥問題、出現中樞神經(jing)系(xi)(xi)統轉(zhuan)(zhuan)移（包括腦轉(zhuan)(zhuan)移和腦膜轉(zhuan)(zhuan)移）成為(wei)了治療(liao)失敗的(de)(de)主要原因。有數據顯示，隨(sui)著EGFR突(tu)變陽(yang)性NSCLC患(huan)者生(sheng)(sheng)存期的(de)(de)延(yan)長，發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)中樞神經(jing)系(xi)(xi)統（CNS）轉(zhuan)(zhuan)移的(de)(de)病例(li)也逐漸增多，發(fa)(fa)病率達50%左右。這些患(huan)者一般預后差，常伴有嚴重(zhong)的(de)(de)神經(jing)功能(neng)惡化，生(sheng)(sheng)活質量差，預期生(sheng)(sheng)存期短(duan)等問題。
Zorifertinib（AZD3759）已(yi)經(jing)(jing)開展了針對EGFR突變陽(yang)性(xing)NSCLC伴(ban)(ban)中(zhong)樞(shu)(shu)神經(jing)(jing)系(xi)(xi)統轉(zhuan)移人(ren)群的全(quan)球性(xing)I期臨床BLOOM 研究。研究納入(ru)了包括澳大利(li)亞(ya)、韓國(guo)、臺灣(wan)地區、美國(guo)4個區域11個中(zhong)心的67例(li)NSCLC伴(ban)(ban)CNS轉(zhuan)移患(huan)者，采(cai)用改(gai)良(liang)的RECIST1.1標準分別評(ping)估顱(lu)內療效、顱(lu)外療效和整體療效。結果顯示，Zorifertinib（AZD3759）在人(ren)體具有(you)100%的血(xue)腦滲透(tou)性(xing)，證實了其有(you)效地抑制中(zhong)樞(shu)(shu)神經(jing)(jing)系(xi)(xi)統轉(zhuan)移瘤作用和可(ke)耐(nai)受(shou)的安(an)全(quan)性(xing)。
基于在I期臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)研究(jiu)中取(qu)得積極(ji)數(shu)(shu)據(ju)，Zorifertinib于2018年(nian)4月開始了(le)EVEREST（AZD3759-003）II/III期臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)研究(jiu)。2019年(nian)10月，EVEREST研究(jiu)已經順利通(tong)過了(le)IDMC（獨(du)立(li)數(shu)(shu)據(ju)監察委員會，由(you)臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)醫學(xue)專家、臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)研究(jiu)專家、藥理學(xue)專家和獨(du)立(li)統(tong)計(ji)師(shi)組成）會議的(de)安全性數(shu)(shu)據(ju)核查，并建議繼續(xu)推進該試驗。研究(jiu)目前正在積極(ji)入組階段。
在(zai)(zai)專(zhuan)家顧問會議中，作(zuo)為EVEREST研(yan)(yan)究(jiu)的(de)(de)研(yan)(yan)究(jiu)者，眾(zhong)多肺癌領域知(zhi)名(ming)專(zhuan)家在(zai)(zai)本次會議中就EVEREST研(yan)(yan)究(jiu)的(de)(de)進展及Zorifertinib的(de)(de)研(yan)(yan)發(fa)策(ce)略展開了(le)熱烈(lie)的(de)(de)討(tao)論。
吳一龍教授作為EVEREST研究全球Leading PI，首先在會議中明確了EGFR突變陽性NSCLC伴CNS轉移的治療共識：“基于BRIAN研究的結果，已經證實了對于EGFR突變陽性NSCLC伴CNS轉移患者，EGFR-TKI藥物治療是優于全腦放療的。所以我們大家達成的共識是，一旦出現腦轉移，且伴有EGFR突變的，首先使用EGFR-TKI藥物進行治療。”
Myung-Ju Ahn教授作為Zorifertinib的Ⅰ期BLOOM研究全球的leading PI和EVEREST研究韓國leading PI，在會議中講解了BLOOM研究結果。她表示：“大多數EGFR-TKI藥物由于是血腦屏障外排蛋白P-gp和BCRP的底物。Zorifertinib是第一專門設計可以100%透過血腦屏障的新一代EGFR-TKI藥物，顱內和顱外病灶療效反應均較好，不良反應與其他EGFR-TKI藥物發生情況類似。”
會議中EVEREST研究PI陸舜教授介紹到：“EVEREST研究實際上是一個更大樣本量的II/III期研究，并且是針對腦轉移的隨機對照研究，它的意義在于我們第一次在腦轉移人群中來頭對頭比較TKI藥物之間對于患者的獲益。正如我們都知道Zorifertinib的透腦性比較好，所以這樣的隨機前瞻性臨床研究的價值在于確定TKI藥物之間的差別，明確是否能成為腦轉移的標準治療手段。”
EVEREST研究中國leading PI王潔教授介紹：“這是一項隨機、開放、全球共55個研究中心參與的Ⅱ/Ⅲ期研究，旨在比較Zorifertinib單藥作為一線治療與吉非替尼/厄洛替尼相比，治療EGFR突變陽性（L858R和/或Exon 19Del）晚期NSCLC伴CNS轉移患者的療效和安全性，計劃入組432例患者，全球共55個研究中心將參與該研究，其中，中國41家、韓國9家、中國臺灣4家、新加坡1家，這也是目前為止最大規模的針對于EGFR基因突變陽性NSCLC伴腦轉移患者開展的的前瞻性臨床研究。”
EVEREST研(yan)究(jiu)的(de)(de)PI程穎教授在會議討(tao)論環(huan)節中(zhong)表示：“到目前為止(zhi)，我們(men)看到了Zorifertinib較好的(de)(de)顱內和顱外(wai)療(liao)效(xiao)，非常(chang)振奮人心(xin)。期待Zorifertinib的(de)(de)EVEREST最終研(yan)究(jiu)結果。臨床中(zhong)，經(jing)EGFR-TKI治療(liao)后耐藥(yao)伴CNS轉移(yi)尤其是腦膜轉移(yi)仍是治療(liao)的(de)(de)重點(dian)(dian)和難點(dian)(dian)，結合Zorifertinib的(de)(de)作用機制(zhi)，希(xi)望將來能(neng)夠在此(ci)領域進行探索(suo)，解決未被滿足(zu)的(de)(de)治療(liao)需求(qiu)。”
最后(hou)，吳一(yi)龍(long)教授進行了會(hui)議總結并對(dui)Zorifertinib 提出了寄語(yu)：“Zorifertinib的(de)EVEREST研究是迄今(jin)為(wei)止全球唯一(yi)的(de)一(yi)個頭對(dui)頭專門針對(dui)肺(fei)癌腦轉(zhuan)移人群開展(zhan)的(de)大規模前(qian)瞻性臨(lin)床(chuang)研究。希望該研究能盡快完成，將夢想變成現實，為(wei)肺(fei)癌腦轉(zhuan)移的(de)臨(lin)床(chuang)治療提供更優(you)的(de)選擇。”
近(jin)年來，晨泰醫藥(yao)已經(jing)建(jian)立(li)了一(yi)支強(qiang)大的(de)(de)臨(lin)床開發團隊，擁有廣(guang)泛的(de)(de)中(zhong)國(guo)(guo)、美國(guo)(guo)、歐洲(zhou)和亞太的(de)(de)開發經(jing)驗。Zorifertinib（AZD3759）不僅是國(guo)(guo)家1.1類創新(xin)藥(yao)，更(geng)是中(zhong)國(guo)(guo)“重大新(xin)藥(yao)創制”專項。未來，晨泰醫藥(yao)將(jiang)會(hui)繼續與國(guo)(guo)內外(wai)跨國(guo)(guo)制藥(yao)公司(si)以及研發機構合作(zuo)，繼續開發臨(lin)床急需的(de)(de)創新(xin)治療藥(yao)物，成為全球(qiu)領先(xian)值得信賴的(de)(de)創新(xin)藥(yao)物提供者(zhe)。
