蘇州2020年1月15日 /美通社/ -- 基石藥(yao)業（蘇州）有限公司（以下簡稱(cheng)“基石藥(yao)業”，香(xiang)港聯(lian)交所(suo)代碼：2616）的(de)(de)合作(zuo)伙伴 Blueprint Medicines，于2020年1月8日公布(bu)了(le)經過獨(du)立中(zhong)心評估(gu)的(de)(de) pralsetinib 治療RET融合非小(xiao)細胞肺癌（NSCLC）的(de)(de)主(zhu)要研究(jiu)數(shu)據(ju)。這(zhe)些來自正在進行的(de)(de)I/II期ARROW研究(jiu)數(shu)據(ju)顯示，pralsetinib 在既往接受過含鉑化療的(de)(de)RET融合NSCLC患者(zhe)中(zhong)，客觀(guan)緩解率（ORR）為61%，且緩解可(ke)持續，至數(shu)據(ju)截止日期，中(zhong)位緩解持續時(shi)間（DOR）尚(shang)未達到。Pralsetinib 是一款由(you) Blueprint Medicines 開發的(de)(de)口服（每日一次）、強效和高選擇性的(de)(de)針對RET變(bian)異（包括預測的(de)(de)耐藥(yao)突變(bian)）的(de)(de)在研靶(ba)向藥(yao)物。
此外 Blueprint Medicines 還宣布(bu)公司已(yi)經(jing)著手向美(mei)國(guo)食(shi)品藥(yao)品監督管理(li)局（FDA）提(ti)交(jiao)(jiao) pralsetinib 用于治療(liao)RET融合NSCLC的(de)(de)新藥(yao)上市(shi)滾動(dong)申請(rolling NDA)，預計將在(zai)2020年第一(yi)季度完成針對該適應癥的(de)(de)新藥(yao)上市(shi)申請提(ti)交(jiao)(jiao)工作(zuo)。Blueprint Medicines 還計劃在(zai)2020年第二季度向FDA提(ti)交(jiao)(jiao) pralsetinib 用于治療(liao)既往接(jie)受過多(duo)激酶抑(yi)制(zhi)劑(ji)治療(liao)的(de)(de)RET突變甲(jia)狀(zhuang)腺(xian)髓樣癌(ai)的(de)(de)新藥(yao)上市(shi)申請。
基(ji)石藥業(ye)與(yu) Blueprint Medicines 達成獨(du)家(jia)(jia)合(he)作和(he)授權(quan)，獲得(de)了(le) pralsetinib、avapritinib 和(he) fisogatinib 三款藥物(wu)在(zai)大中華區的獨(du)家(jia)(jia)開發和(he)商(shang)業(ye)化(hua)授權(quan)。Blueprint Medicines 保留(liu)在(zai)世界(jie)其(qi)他地(di)區開發及商(shang)業(ye)化(hua)這三款藥物(wu)的權(quan)利(li)。
I/II期ARROW研究中RET融合NSCLC隊列的主要數據
I/II期ARROW研究的(de)臨床數據將用于支持(chi) pralsetinib 治療RET融合NSCLC的(de)美國新藥上(shang)市申請(qing)。該申請(qing)的(de)注冊(ce)終(zhong)點包括(kuo)ORR，及根據1.1版實體瘤療效評估標準（RECIST 1.1）和獨立中心影像(xiang)學評估確認(ren)的(de)DOR。
接(jie)受(shou) pralsetinib 治療的患(huan)者主要療效數據經過(guo)了根據RECIST 1.1標準(zhun)的評估和獨立中心(xin)盲評確認。所有(you)患(huan)者均接(jie)受(shou)了每日一次400mg的推薦劑量(liang)。
截止2019年11月18日的數(shu)據顯示，在80例(li)既往接受過含鉑(bo)化療治療的RET融(rong)合NSCLC患(huan)者(zhe)中(zhong)，經獨立(li)中(zhong)心(xin)評估確(que)認的ORR為61% (95%CI: 50-72%) ，兩(liang)例(li)有待(dai)確(que)認；在95%的患(huan)者(zhe)中(zhong)觀(guan)察到(dao)了(le)影像(xiang)學腫(zhong)瘤縮小，其中(zhong)14%患(huan)者(zhe)達(da)到(dao)目標(biao)腫(zhong)瘤的完全緩解。至數(shu)據截止，中(zhong)位(wei)DOR尚未達(da)到(dao)（95%CI：11.3個(ge)月，無法估算）。
在26例初(chu)治RET融(rong)合NSCLC患者中，經過獨立中心(xin)評估（所(suo)(suo)有緩解(jie)(jie)都被確認）的ORR為73% (95% CI：52-88%)，其中12%的受試患者達到完(wan)全緩解(jie)(jie)。在所(suo)(suo)有這些患者中均觀察到影像(xiang)學(xue)腫瘤縮小。
研究的(de)主(zhu)要安全性(xing)數據(ju)與之前公布的(de)數據(ju)一致。Pralsetinib 的(de)耐受性(xing)良(liang)好，治療(liao)(liao)中出現的(de)不良(liang)事(shi)件（AEs）大多為(wei)1至2級。在ARROW研究中，所有(you)(you)接受了每日一次400mg推薦(jian)劑量治療(liao)(liao)的(de)患者中(N=354)，只有(you)(you)4%的(de)患者由于與治療(liao)(liao)藥物相關的(de)不良(liang)事(shi)件停止(zhi)治療(liao)(liao)。
Blueprint Medicines 將在今年某個(ge)醫(yi)學會議(yi)上公(gong)布本研(yan)究的完整數據。
計劃開展針對 pralsetinib 用于治療初治RET融合非小細胞肺癌的III期 AcceleRET Lung 研究
此外，Blueprint Medicines 還計劃在2020年1月啟動 III期AcceleRET Lung研究的第一(yi)個臨床研究中(zhong)心。AcceleRET研究的主要目標為評估(gu) pralsetinib 相比含鉑化(hua)療或含鉑化(hua)療聯合(he) pembrolizumab，用于一(yi)線治療RET融合(he)NSCLC的延(yan)長(chang)無(wu)進展生存期（PFS）的潛力。
AcceleRET是一個(ge)全(quan)球(qiu)隨(sui)機臨(lin)床試驗，將入組(zu)大(da)約250例未接(jie)受過系統(tong)療(liao)(liao)法治療(liao)(liao)的(de)(de)晚期或(huo)(huo)轉(zhuan)移性RET融合NSCLC患者(zhe)(zhe)(zhe)。患者(zhe)(zhe)(zhe)將被隨(sui)機入組(zu)接(jie)受 pralsetinib 治療(liao)(liao)，或(huo)(huo)接(jie)受由研究(jiu)者(zhe)(zhe)(zhe)選(xuan)定的(de)(de)含(han)鉑(bo)化療(liao)(liao)或(huo)(huo)含(han)鉑(bo)化療(liao)(liao)聯合 pembrolizumab 的(de)(de)治療(liao)(liao)。該研究(jiu)的(de)(de)主要終(zhong)點為PFS，次要終(zhong)點包括總(zong)生存(cun)期、ORR和DOR。患者(zhe)(zhe)(zhe)可(ke)就近接(jie)受檢測，以(yi)確(que)認是否(fou)攜帶RET融合。同時，出現疾病進展的(de)(de)對照組(zu)患者(zhe)(zhe)(zhe)也可(ke)以(yi)轉(zhuan)入 pralsetinib 治療(liao)(liao)組(zu)。本(ben)研究(jiu)將在北美、歐(ou)洲和亞洲的(de)(de)多(duo)個(ge)臨(lin)床研究(jiu)中(zhong)心進行。
