蘇州2020年5月27日 /美通社/ -- 創勝集團，一家具備生物藥研發、臨床和生產全流程整合能力的國際化生物制藥公司，今日宣布首次公布其旗下子公司邁博斯生物開發的具有pH依賴性再循環特性的PD-L1抗體 -- MSB2311 的 I 期研究 (NCT04272944) 數據，此項(xiang)(xiang)研究(jiu)針對已接(jie)受過治療(liao)的(de)晚期(qi)實體瘤和部(bu)分血液系統惡性腫瘤中(zhong)國(guo)患者。初步結果(guo)表(biao)明，MSB2311在(zai)所評估的(de)各劑量之下(xia)均具有良好的(de)安全性。研究(jiu)者報告稱，截至本新聞稿發布(bu)時(shi)，患者對藥物應答持久，其中(zhong)一例患者緩解(jie)持續(xu)了12個月以上。該數據已在(zai)美國(guo)臨(lin)床腫瘤學(xue)會 (ASCO) 線上科(ke)學(xue)項(xiang)(xiang)目中(zhong)以摘要 (#e15011) 形式(shi)發布(bu)。

此項(xiang)研究入選的患(huan)者(zhe)(zhe)皆為(wei)經標準抗腫瘤治(zhi)療以后出現復發，或(huo)無法(fa)接(jie)受標準治(zhi)療的晚(wan)期實體瘤的中(zhong)國患(huan)者(zhe)(zhe)，且(qie)這些患(huan)者(zhe)(zhe)既往從未接(jie)受過靶向(xiang)作(zuo)用 PD(L)-1的藥物治(zhi)療。在開始給藥之前(qian)，患(huan)者(zhe)(zhe)至少已(yi)接(jie)受過二線治(zhi)療方案。

此項研究的首席研究者，北京大學腫瘤醫院副院長沈琳教授表示：“盡管近年來通過免疫療法治療實體瘤取得了顯著進展，但為患者提供應答更強、耐受更好的替代藥物仍然至關重要。MSB2311在已經歷過多種治療方案的患者中觀察到的初步結果表明，這種研究性腫瘤再循環免疫療法值得進行進一步的研究。”

此(ci)項研(yan)究(jiu)分(fen)(fen)為兩個(ge)部(bu)分(fen)(fen)：劑量(liang)爬坡（第(di)一(yi)(yi)(yi)部(bu)分(fen)(fen)）和劑量(liang)擴張（第(di)二部(bu)分(fen)(fen)）。研(yan)究(jiu)結果顯示，接(jie)受 MSB2311各劑量(liang)組（3mg/kg-20mg/kg，每三周(zhou)給(gei)藥(yao)一(yi)(yi)(yi)次）的(de)(de)實(shi)體(ti)瘤患者(zhe) (n=18) 出(chu)現(xian)持(chi)(chi)續(xu)應答。在劑量(liang)為 20mg/kg 時(shi) (n=12)，客觀緩(huan)解(jie)率(lv) (ORR) 為 33%，應答強烈且持(chi)(chi)久(jiu)。截至(zhi)數據分(fen)(fen)析點，有(you) 75% 的(de)(de)患者(zhe)仍在持(chi)(chi)續(xu)接(jie)受治療且持(chi)(chi)續(xu)緩(huan)解(jie)。另(ling)外，對10mg/kg，每兩周(zhou)給(gei)藥(yao)一(yi)(yi)(yi)次的(de)(de)替代給(gei)藥(yao)方案的(de)(de)擴展研(yan)究(jiu)正在進行中。除此(ci)之外，研(yan)究(jiu)者(zhe)還(huan)對6例(li)血液系統(tong)惡性腫瘤患者(zhe)（3例(li)T細胞淋巴(ba)瘤和3例(li)B細胞淋巴(ba)瘤）在20mg/kg的(de)(de)劑量(liang)進行了(le)研(yan)究(jiu)，3例(li)T細胞淋巴(ba)瘤患者(zhe)中的(de)(de)有(you)1例(li)為部(bu)分(fen)(fen)緩(huan)解(jie)，持(chi)(chi)續(xu)6周(zhou)。

創勝集團臨床研究全球負責人、高級副總裁黃英杰博士表示：“大量已接受過治療的實體瘤患者對MSB2311的初始療效應答令我們感到鼓舞。MSB2311是我們的創新抗體藥的一個例子，我們希望能夠利用我們的抗體工程的專業知識來為患者提供具有潛力的治療新選擇。”

在此項 I 期臨床研究中，沒有觀察到劑量限制性毒性 (DLT)，也沒有獲得最大耐受劑量 (MTD)。最常見的治療期間出現的不良事件 (TEAE) ( > 10%) 包括貧血、甲狀(zhuang)腺功能(neng)減(jian)退、高血糖、高三酸甘油脂血癥(zheng)、惡(e)心、嘔吐(tu)、乏(fa)力、全身乏(fa)力、發(fa)熱(re)和(he)咳嗽(sou)。

關于 MSB2311

MSB2311 是靶向結合 PDL1 的研究性 pH 依賴性人源化抗體。PDL1 參與抑制了對抗癌癥的免疫系統應答，在實體瘤患者的腫瘤細胞中PDL1表達水平顯著升高。MSB2311使用了工程(cheng)改造(zao)去除了和Fc受體(ti)結合的人源IgG1。MSB2311可與(yu)腫瘤(liu)細胞(bao)(bao)上(shang)的(de) PDL1 結合，并(bing)阻斷 PDL1 和 PD1（T效應細胞(bao)(bao)上(shang)的(de)受(shou)體(ti)）的(de)相互(hu)作用。此外，MSB2311 與(yu) PDL1 的(de)結合引(yin)發 MSB2311 的(de)內(nei)吞，當進入 pH 值低于(yu)5.5 的(de)核內(nei)體(ti)時，MSB2311 可從結合的(de) PDL1 上(shang)分(fen)離(li)， MSB2311 可在 FcRn 的(de)幫助下(xia)再循環(huan)到質膜(mo)，并(bing)重新與(yu)其他(ta)腫瘤(liu)細胞(bao)(bao)上(shang)的(de) PDL1 結合。臨(lin)床前研究結果表明，MSB2311在同(tong)源(yuan)小鼠(shu)模型(xing)中可抑(yi)制有表達 PDL1 的(de)腫瘤(liu)細胞(bao)(bao)的(de)腫瘤(liu)生長。

關于創勝集團

創勝集團是一家在生物藥研發、臨床和生產方面具有全整合能力的國際化生物制藥公司。公司已成功搭建了全球的業務布局：在蘇州設有藥物發現、臨床和轉化研究中心，在杭州擁有工藝與產品開發中心和藥物生產基地，在上海、廣州、北京和美國普林斯頓分別設有臨床開發中心，并在美國波士頓設立了對外合作中心。創勝集團的開發管線涵蓋腫瘤和經篩選的非腫瘤領域的十余個新藥分子。公司的使命是運用前沿科技，研發高質量及可支付得起的創新生物藥，惠及全球患者。如需了解關于創勝集團的更多信息，請訪問：www.transcenta.com