中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2021年3月26日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發創新藥物的處于臨床階段的研發企業 -- 亞盛醫藥(6855.HK)宣布，公司在研新藥MDM2-p53抑制劑APG-115的臨床前研究成果今日在國際著名期刊《自然免疫學》(Nature Immunology)發表，揭示了鼠雙微體同源基因2(MDM2)在CD8⁺ T細胞介導免(mian)疫中(zhong)的作用。

該文章題為“泛素連接酶MDM2維持STAT5穩定性以調控T細胞介導的抗腫瘤免疫”。亞盛醫藥聯合創始人、首席科學顧問、密歇根大學醫學院Warner Lambert/Parke-Davis內科學、藥理學與藥物化學教授王少萌博士是這項研究的合作者。密歇根大學醫學院Charles B. de Nancrede病理學、外科學、免疫學與生物學教授，密歇根大學(xue)腫瘤免(mian)疫和(he)免(mian)疫治療(liao)卓越(yue)中心主(zhu)任鄒偉平(ping)博士是該研究(jiu)的資(zi)深(shen)和(he)通訊作(zuo)者。

既(ji)往(wang)研(yan)究已證實MDM2-p53 復合物在腫(zhong)瘤(liu)發生發展中的(de)(de)重要作用，其為尋求阻斷二者相互作用并促進p53介導(dao)的(de)(de)腫(zhong)瘤(liu)細(xi)胞死(si)亡（凋亡）的(de)(de)治(zhi)療(liao)方法開(kai)辟了一(yi)條充滿希望的(de)(de)新途(tu)徑。然(ran)而，目前尚(shang)無靶向(xiang)MDM2-p53 的(de)(de)公認(ren)治(zhi)療(liao)策略，其仍是一(yi)項重大(da)挑戰。

王少萌博士表示：“在本研究未開展前，MDM2-p53軸是否影響CD8⁺（細(xi)胞(bao)毒性(xing)或癌(ai)細(xi)胞(bao)殺滅(mie)）T細(xi)胞(bao)介導的抗腫(zhong)瘤免疫尚不得而知。通(tong)過系列生(sheng)化、遺傳(chuan)和(he)(he)功(gong)能研究，我們已證實MDM2在維持(chi)T細(xi)胞(bao)穩定(ding)性(xing)、存活和(he)(he)抗腫(zhong)瘤免疫中發(fa)揮著關(guan)鍵生(sheng)物(wu)學(xue)作(zuo)用。這一(yi)發(fa)現可為靶(ba)向MDM2的藥物(wu)如APG-115和(he)(he)腫(zhong)瘤免疫治(zhi)療(liao)間的協同作(zuo)用奠定(ding)一(yi)定(ding)的生(sheng)物(wu)學(xue)基(ji)礎。”

基于體內和其它實驗模型，該研究證實T細胞MDM2缺陷小鼠生長速度更快，其腫瘤浸潤CD8⁺T細胞(bao)數量呈減少(shao)趨勢。同時，該研(yan)究(jiu)還發(fa)現(xian)MDM2可(ke)(ke)維(wei)持信(xin)號轉導子(zi)和轉錄激活因子(zi)5(STAT5)穩定性，后者蛋白對調節(jie)T細胞(bao)功能和存活至關重要。這是(shi)一個值得深究(jiu)的重要發(fa)現(xian)，部分原因在(zai)于亞盛(sheng)醫藥(yao)候選藥(yao)物APG-115可(ke)(ke)阻(zu)斷MDM2-p53 相互作(zuo)用(yong)，前者可(ke)(ke)作(zuo)為“MDM2增(zeng)強子(zi)”穩定STAT5，從(cong)而(er)增(zeng)強T細胞(bao)免疫。

APG-115作為新一代口服活性小分子抑(yi)制劑，可通過調節野生型p53和/或(huo)MDM2擴增，進而激活p53介導的腫瘤細胞凋亡進程。APG-115是首個在中國(guo)進入(ru)臨床階段的MDM2-p53抑(yi)制劑，已在中國(guo)和美國(guo)展開多項治(zhi)療實體瘤及血液腫瘤的Ib/II期臨床研究。

亞盛醫(yi)藥(yao)(yao)董事長(chang)兼首(shou)席(xi)執行(xing)官楊大俊博士說：“這是一個真正(zheng)未知(zhi)的(de)領域(yu)。目前(qian)臨(lin)(lin)床上對于可阻(zu)斷MDM2-p53相互作用，并能(neng)在消除腫(zhong)瘤細胞的(de)同(tong)時增強T細胞介導免疫的(de)靶向藥(yao)(yao)物存在亟待滿足的(de)需(xu)求(qiu)。該(gai)研究的(de)發(fa)(fa)表有(you)助于激勵并助力我們進(jin)一步加快(kuai)全球(qiu)發(fa)(fa)展和候選藥(yao)(yao)物的(de)商業化。鑒于截至(zhi)目前(qian)所獲(huo)得(de)的(de)一系列令人鼓舞的(de)安全性和有(you)效性數據，亞盛醫(yi)藥(yao)(yao)將加快(kuai)臨(lin)(lin)床開發(fa)(fa)進(jin)程，期待APG-115早(zao)日惠及全球(qiu)患者(zhe)。”

目前亞盛(sheng)醫藥(yao)正在開展(zhan)APG-115聯(lian)合帕博利珠單抗(kang)(pembrolizumab)的(de)II期(qi)臨床試驗，治療(liao)經(jing)PD-1抑制劑治療(liao)產生(sheng)耐藥(yao)或復發(fa)的(de)腫瘤(liu)患(huan)者，相關適應癥(zheng)包括針對脂肪(fang)肉瘤(liu)、尿路上皮癌和影響周圍神經(jing)結締組織的(de)惡性周邊神經(jing)腱鞘瘤(liu)等。

關于亞盛醫藥

亞盛(sheng)醫(yi)藥(yao)是一家立足中國、面(mian)向(xiang)全球的處于臨床(chuang)開發階段的原創(chuang)新藥(yao)研發企(qi)業，致力于在腫瘤(liu)、乙肝及(ji)與衰老相關(guan)的疾病等治療領域開發創(chuang)新藥(yao)物。2019年10月(yue)28日，亞盛(sheng)醫(yi)藥(yao)在香港聯交所主板掛(gua)牌(pai)上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛(sheng)醫藥擁有(you)(you)自主構建(jian)的(de)(de)蛋(dan)白-蛋(dan)白相互作用(yong)(yong)靶向藥物(wu)設(she)計平臺，處(chu)于(yu)細胞凋(diao)亡通路新藥研發的(de)(de)全球(qiu)最(zui)前(qian)沿。公司已(yi)建(jian)立擁有(you)(you)8個已(yi)進入臨床(chuang)開發階段的(de)(de)1類小分子新藥產品管線(xian)，包括抑(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋(diao)亡路徑關鍵蛋(dan)白的(de)(de)抑(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)；新一代針對癌(ai)癥(zheng)治療中(zhong)(zhong)出現的(de)(de)激酶突變體的(de)(de)抑(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)等，為全球(qiu)唯一在細胞凋(diao)亡路徑關鍵蛋(dan)白領域均有(you)(you)臨床(chuang)開發品種(zhong)(zhong)(zhong)的(de)(de)創(chuang)新公司。目前(qian)公司正在中(zhong)(zhong)國(guo)、美(mei)國(guo)及澳大(da)利亞開展40多項I/II期臨床(chuang)試(shi)驗。用(yong)(yong)于(yu)治療耐藥性慢性髓(sui)性白血病的(de)(de)核心品種(zhong)(zhong)(zhong)HQP1351已(yi)在中(zhong)(zhong)國(guo)遞交新藥上市申(shen)請，并獲得CDE優先審評(ping)資(zi)格(ge)(ge)；該品種(zhong)(zhong)(zhong)還(huan)獲得美(mei)國(guo)FDA審評(ping)快速通道及孤兒藥認(ren)(ren)證資(zi)格(ge)(ge)。截至目前(qian)，公司共有(you)(you)4個在研新藥獲得10項FDA孤兒藥資(zi)格(ge)(ge)認(ren)(ren)證。

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