預先安排的獨立數據和安全監管委員會（DSMB）一致建議繼續進行重癥新冠肺炎患者口服opaganib的全球2/3期研究 

270位患者新冠肺炎opaganib用藥全球2/3期研究已完成超過50%的患者招募 

美國平行2期研究已完成招募，將評估opaganib對40例重癥新冠肺炎住院患者的安全性和初步療效信號 -- 未來幾周有望獲得數據 

緊急使用授權申請計劃于2021年第1季度進行 

Opaganib的作用機制可最大程度地降低因病毒突變引起的耐藥可能性 

以(yi)色列特拉維夫和北卡羅(luo)(luo)來納(na)州羅(luo)(luo)利2020年11月23日(ri) /美通(tong)社/ -- 特種(zhong)生(sheng)物制藥公(gong)司（Nasdaq：RDHL）（以(yi)下稱“RedHill”或“公(gong)司”）今天宣布(bu)，在經過獨立的(de)(de)數據和安全監管委員會（DSMB）預先安排的(de)(de)安全性審(shen)查后，使用opaganib（Yeliva®，ABC294640）[1]治療重癥新(xin)冠肺(fei)炎住院患者的(de)(de)全球2/3期研究獲得繼(ji)續進行的(de)(de)一致建議。DSMB的(de)(de)建議基于完成14天治療的(de)(de)首批70位患者安全性數據的(de)(de)非盲態分析。

“作為我們開發計劃的一部分，由獨立審查者對非盲態安全性數據的每一次審查都令我們對opaganib安全性的信心進一步增強，”RedHill醫學總監Mark L. Levitt醫學博士和哲學博士表示。“我(wo)(wo)們(men)正(zheng)在迅速匯編(bian)一(yi)個強大而廣泛的opaganib使(shi)用(yong)安全性數據(ju)集(ji)，這(zhe)使(shi)我(wo)(wo)們(men)有(you)充分的理由期待(dai)這(zhe)項研究的迅速完(wan)成。如結果為(wei)陽(yang)性，則該研究有(you)望提供必要(yao)的功效數據(ju)支持下一(yi)步2020年第(di)一(yi)季(ji)度的緊急(ji)使(shi)用(yong)申請。”

包括270位患(huan)者的(de)(de)opaganib治療重癥新冠肺炎全(quan)球2/3期(qi)研究() 已完成(cheng)超過(guo)50％的(de)(de)患(huan)者招募(mu)。該研究已在六個國家獲得批準，并(bing)迅(xun)速在22個研究地(di)點進行招募(mu)，有(you)望在2021年第一季度提供(gong)研究數據。這項研究以(yi)療效(xiao)評(ping)(ping)價為重點和目(mu)標。DSMB將在接下(xia)來的(de)(de)幾周進行預先安排的(de)(de)非盲態(tai)無效(xiao)性中期(qi)分析，評(ping)(ping)價已達到主要(yao)終點的(de)(de)前135名(ming)受試(shi)者的(de)(de)數據。

使用opaganib（）的美(mei)國平(ping)行2期研(yan)究(jiu)已完成全部40名受試(shi)者(zhe)的招募(mu)，預(yu)計未來幾周將獲得研(yan)究(jiu)數(shu)據。這項(xiang)研(yan)究(jiu)并不針對療效(xiao)，而(er)是(shi)關注(zhu)安全性(xing)評價和療效(xiao)信號的識別。

Opaganib是一種新(xin)型(xing)口服鞘(qiao)氨醇(chun)激酶(mei)-2（SK2）選擇性抑制(zhi)劑，具有(you)經證明(ming)的(de)雙重抗炎和抗病(bing)毒活(huo)性，可(ke)對新(xin)冠肺炎疾病(bing)的(de)起因和結果起作用，靶向與病(bing)毒復制(zhi)有(you)關的(de)宿(su)主(zhu)細(xi)胞成(cheng)分，有(you)可(ke)能(neng)在最大程度上降低病(bing)毒突變產生(sheng)耐藥(yao)的(de)可(ke)能(neng)性。

關于Opaganib（ABC294640，Yeliva^®） 

Opaganib是(shi)一種新的化(hua)學(xue)實(shi)體(ti)，是(shi)一種首創性(xing)專(zhuan)有技術口服鞘氨(an)醇激酶-2（SK2）選擇性(xing)抑制(zhi)劑，已(yi)證明具有抗(kang)炎和(he)抗(kang)病(bing)毒(du)(du)(du)雙重(zhong)活性(xing)，對(dui)病(bing)毒(du)(du)(du)復制(zhi)的宿主細胞成分(fen)進行(xing)靶(ba)向治(zhi)療(liao)，有可能在最大程(cheng)度上降(jiang)低病(bing)毒(du)(du)(du)突(tu)變產(chan)生耐(nai)藥(yao)的可能性(xing)。Opaganib還顯示(shi)出抗(kang)癌活性(xing)，并有可能用于多(duo)種腫(zhong)瘤、病(bing)毒(du)(du)(du)、炎癥和(he)胃腸(chang)道(dao)適應癥。

Opaganib還正(zheng)在(zai)一(yi)項全(quan)球2/3期(qi)(qi)研(yan)究(jiu)和一(yi)項美國(guo)2期(qi)(qi)研(yan)究(jiu)中接受(shou)對重癥(zheng)新冠肺炎療效的評價。Opaganib也從美國(guo)FDA獲得了用于治療膽管癌的孤兒藥資格(ge)，并且(qie)正(zheng)在(zai)晚期(qi)(qi)膽管癌的2a期(qi)(qi)研(yan)究(jiu)和前列腺癌的2期(qi)(qi)研(yan)究(jiu)中接受(shou)評估。

臨床前數據已證明opaganib兼具抗炎和抗病毒活性，具有減輕炎性肺部疾病（如肺炎）并緩解肺纖維化損害的潛力。Opaganib對新冠病毒（導致新冠肺炎的病毒）表現出有效的抗病毒活性，可完全抑制病毒在人類肺支氣管組織體外模型中的復制。另外，臨床前體內研究[2]已經證明，opaganib降低了支氣管肺泡灌洗液中的IL-6和TNF-α的水平，減少了流感病毒感染的死亡率，并改善了銅綠假單胞菌誘發的肺部損傷。

Opaganib最初(chu)由總部(bu)位于美國的Apogee Biotechnology Corp.開(kai)發(fa)(fa)，已成功(gong)完(wan)成了多項(xiang)臨床前研究，涉及腫瘤(liu)(liu)學、炎癥(zheng)、GI和放射防護模(mo)型(xing)，以及針對患(huan)有晚期(qi)實(shi)體瘤(liu)(liu)的癌(ai)癥(zheng)患(huan)者的1期(qi)臨床研究和多發(fa)(fa)性骨髓瘤(liu)(liu)的附加1期(qi)研究。

以色列一家領先醫院根(gen)據同(tong)情(qing)用(yong)藥(yao)計劃使用(yong)opaganib治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)重(zhong)癥(zheng)新(xin)冠(guan)肺炎(yan)患者(zhe)（按WHO等級量(liang)表(biao)）。其中(zhong)(zhong)使用(yong)opaganib治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)的首批(pi)重(zhong)癥(zheng)新(xin)冠(guan)肺炎(yan)患者(zhe)的數據已(yi)經公布[3]。對治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)結(jie)果的分(fen)析表(biao)明，與同(tong)一家醫院的回顧性(xing)對應病(bing)例對照(zhao)組(zu)相比，接受opaganib同(tong)情(qing)用(yong)藥(yao)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)的患者(zhe)在(zai)臨床結(jie)局和炎(yan)癥(zheng)標志物(wu)方面均有顯(xian)著獲益。opaganib治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)組(zu)中(zhong)(zhong)的所有患者(zhe)在(zai)出(chu)院時均可(ke)自主呼吸，無需插管和機械(xie)輔(fu)助通氣，而(er)對應病(bing)例對照(zhao)組(zu)33％的患者(zhe)需要插管和機械(xie)輔(fu)助通氣。在(zai)opaganib治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)組(zu)中(zhong)(zhong)，從高流量(liang)鼻(bi)導管戒斷的中(zhong)(zhong)位(wei)時間縮短(duan)為10天，而(er)對應病(bing)例對照(zhao)組(zu)為15天。

Opaganib的開(kai)發(fa)得(de)到(dao)了美國聯(lian)邦政(zheng)府部(bu)門(men)和(he)州政(zheng)府部(bu)門(men)授予Apogee Biotechnology Corp.的撥款和(he)合同的支持，其中包括NCI、BARDA、美國國防部(bu)和(he)FDA孤兒產品開(kai)發(fa)辦公室(shi)。

使用opaganib的持(chi)續研究(jiu)已在注冊, 這是美國國家衛生研究(jiu)院的一(yi)項基于(yu)網絡的服務，可(ke)讓公眾(zhong)了解公共和私(si)營部門支持(chi)的臨床研究(jiu)相(xiang)關信息(xi)。 

[1] opaganib是一種試驗(yan)性新藥，不提供商業銷(xiao)售。

[2] Xia C.等人。鞘(qiao)氨(an)醇激酶的瞬時(shi)抑制為甲型流感(gan)病毒感(gan)染小鼠賦予(yu)保護。（Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice.） Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax。2019年6月；74(6):579-591。

[3] Kurd R, Ben-Chetrit E, Karameh H, Bar-Meir M, 重癥新冠肺炎(yan)患者的opaganib同情用藥（Compassionate Use of Opaganib For Patients with Severe COVID-19）。medRxiv 2020.06.20.20099010; doi:

[4] Movantik^®（納洛(luo)西(xi)酚）的完整處方信息請(qing)見。 

[5] Talicia^®（奧(ao)美(mei)拉唑(zuo)鎂、阿莫西林和利福布丁）的完(wan)整(zheng)處方信息請(qing)見。 

[6] Aemcolo^®（利福霉素）的完整處方信(xin)息請見(jian)。